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1. 9.1.1 本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者

   難聴が発現又は増悪するおそれがある。,

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   神経筋遮断作用がある。

3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。また、動物実験（モルモット）で新生仔に外有毛細胞の消失がみられたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

• 1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
• 〈低出生体重児、新生児〉
  1. 9.7.2 やむを得ず投与する場合には投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。低出生体重児や新生児では腎の発達が未熟であるため、高い血中濃度が長時間持続するおそれがある。また、本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有しており、外国において、低出生体重児へのベンジルアルコールの静脈内大量投与（一日平均投与量99～234mg/kg）によりGasping症候群が発現したとの報告がある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

1. 9.8.1 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。,,
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、心悸亢進、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 第8脳神経障害（0.1%未満）

   眩暈、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがある。,

ヘパリンナトリウムと混合すると、本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。

• 〈点滴静注〉
  1. 14.2.1 急速に投与しないこと。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 14.2.2 組織・神経等への影響を避けるため以下の点に注意すること。
     • 同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
     • 神経走行部位を避けるよう注意すること。なお、注射針を刺入したとき、神経にあたったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
     • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
     • 硬結を来すことがあるので、注射直後は局所を十分にもむこと。

クエン酸で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

1. 16.1.1 腎機能に異常のない成人感染症患者に、ゲンタマイシン60mg（力価）を筋肉内注射又は30分、1時間及び2時間点滴静注したときの血清中濃度及び薬物動態パラメータは表16-1に示したとおりであった。筋肉内注射6時間後に平均1.09μg/mL、点滴静注開始6時間40分～8時間後には平均0.68～1.45μg/mLに低下した²⁾ 。

   表16-1　腎機能に異常のない成人感染症患者に、ゲンタマイシン60mg（力価）を筋肉内注射又は点滴静注したときの血清中濃度及び薬物動態パラメータ

   投与法	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   筋肉内注射	4	0.54	5.09	2.49	20.69
   点滴静注（30min）	3	0.5※	6.66	3.27	27.09
   点滴静注（1hr）	5	1.0※	5.79	3.14	19.66
   点滴静注（2hr）	5	2.0※	5.17	4.33	22.05
   ※：点滴終了時

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   ゲンタマイシン硫酸塩注射液10mg「日医工」及びゲンタシン注10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1管（ゲンタマイシン硫酸塩として10mg（力価））健康成人男子に単回筋肉内投与して血漿中ゲンタマイシン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   表16-2　薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0→10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
   ゲンタマイシン硫酸塩注射液10mg「日医工」	2641±295	803±137	0.63±0.20	2.46±0.25
   ゲンタシン注10	2760±344	818±199	0.73±0.28	2.51±0.31
   （1管投与，Mean±S.D.，n＝16）

   

   血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 体液・組織内移行
   1. (1) 脳脊髄液中濃度

      頭部外傷患者にゲンタマイシン80mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与1時間後に1.15～1.50μg/mLの最高脳脊髄液中濃度を示した⁴⁾ 。

   2. (2) 胆汁中濃度

      胆石の胆のう摘出後患者にゲンタマイシン40mg（力価）を筋肉内注射したとき、胆汁中濃度は投与30分後に最高値7.2μg/mL又は投与2時間後に最高値5.0～6.4μg/mLを示した^4),5) 。

   3. (3) 母乳中濃度

      授乳婦にゲンタマイシン80mg（力価）を筋肉内注射したとき、母乳中濃度はピーク時の血中濃度の約1/50の値（0.157μg/mL）であった⁶⁾ 。

2. 16.3.2 血清蛋白結合

   ヒト血清蛋白結合率は10μg/mLの濃度で3.4%であった⁷⁾ （in vitro）。

ラット及びイヌの尿中に抗菌活性をもつ代謝産物は認められなかった⁷⁾ 。

ゲンタマイシンの主排泄経路は尿中排泄であった。健康成人にゲンタマイシン1mg（力価）/kgを筋肉内注射及び点滴静注（1時間及び2時間）したとき、投与開始6時間後までに点滴静注（1時間）で83.0%、点滴静注（2時間）で85.7%、筋肉内注射で96.5%が尿中に排泄された⁸⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者においては、消失半減期が延長し高い血中濃度が持続する⁹⁾ 。,,
2. 16.6.2 乳児、幼児、小児にゲンタマイシン2.0又は2.5mg（力価）/kgを30分又は1時間点滴静注したときの血清中濃度及び薬物動態パラメータは表16-3に示したとおりであった。いずれの年齢区分においても、C_maxの平均値は5～10μg/mLに達し、投与終了6時間後には2μg/mL未満に低下した¹⁰⁾ 。

   表16-3　小児にゲンタマイシンを単回投与したときの薬物動態パラメータ

   点滴時間 （min）	用量	年齢区分	薬物動態パラメータ
   			Cmax （μg/mL）	t1/2 （hr）
   30	2.5mg （力価）/kg	乳児	7.63（4）	1.84
   30	2.5mg （力価）/kg	幼児	9.94（4）	1.46
   30	2.5mg （力価）/kg	小児	9.84（4）	1.85
   60	2.0mg （力価）/kg	乳児	5.28（3）	1.98
   60	2.0mg （力価）/kg	幼児	5.33（2）	1.39
   60	2.0mg （力価）/kg	小児	7.31（2）	1.35
   60	2.5mg （力価）/kg	幼児	7.56（3）	1.68
   60	2.5mg （力価）/kg	小児	8.58（2）	1.31
   測定方法：イムノアッセイ法 （　）内は例数

（注）本剤の承認された成人投与量は、1日3mg（力価）/kgを3分割［増量する場合は、1日5mg（力価）/kgを限度とし3～4分割］である。

作用機序は、他のアミノグリコシド系抗生物質と同様に細菌の蛋白合成阻害であり殺菌的に作用する。黄色ブドウ球菌、緑膿菌を含むグラム陰性桿菌にすぐれた抗菌力を示し、フラジオマイシンやカナマイシンなどの、他のアミノグリコシド系抗生物質との交差耐性菌の出現頻度が低い⁹⁾。

ゲンタマイシンの抗菌作用は殺菌的であり、臨床分離株の緑膿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、セラチア属、ブドウ球菌属、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属に抗菌作用を示す^11),12),13) （in vitro）。