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1. 9.1.1 胃内出血の疑いのある患者

   粘液の除去に伴い、胃の潰瘍部、ポリープ等の病変より出血するおそれがある。

2. 9.1.2 血液凝固異常のある患者

   in vitroでフィブリン溶解作用が認められていることから、血液凝固系に影響を与えるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   血液凝固能の異常がみられるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   血液凝固能の異常がみられるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある。

本剤は飛散しやすく、特に多量に取扱う際に過敏症状（くしゃみ、鼻水等）を起こすことがあるので、マスクを使用するなど一般的保護手段を講じることが望ましい。

1. 14.2.1 本剤は内視鏡検査時に実施されている通常の前処置（6時間以上の絶食、咽頭麻酔及び鎮痙剤、抗不安剤等の投与）として投与する。
2. 14.2.2 ジメチコン等の消泡剤と同時に投与することが望ましい。
3. 14.2.3 本剤の溶解には水を使用し、溶解後、直ちに服用すること。

本剤の十分な効果を得るため、臥位による体位変換を行うことが望ましい。

プロナーゼ20,000単位/kgをSD系ラット（n=8）に経口投与した場合、T_maxは30分、C_maxは0.00196単位/mL、AUCは0.0059単位/mL・hrであった¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験（色素撒布法）

   色素撒布法による胃内視鏡検査適用例を対象に、プロナーゼとして20,000単位を炭酸水素ナトリウム1gとともに80mLの水に溶かし経口投与したところ、胃内付着粘液の量、限局性病変の観察能等を指標とした試験の総合評価（「良い」以上）は、以下のとおりであった^2),3),4),5)。

   試験	総合評価（「良い」以上）
   後期第Ⅱ相試験2)	85.7%（42/49例）
   後期第Ⅱ相試験3)	40.0%（4/10例）
   第Ⅲ相比較試験4)	59.4%（57/96例）
   第Ⅲ相一般臨床試験5)	80.6%（25/31例）

   副作用は認められなかった^2),3),4),5)。

2. 17.1.2 国内臨床試験（通常法）

   通常法による胃内視鏡検査適用例を対象に、プロナーゼとして20,000単位を炭酸水素ナトリウム1gとともに80mLの水に溶かし経口投与したところ、胃内付着粘液の量、限局性病変の観察能等を指標とした試験の総合評価（「良い」以上）は、以下のとおりであった^6),7),8),9)。

   試験	総合評価（「良い」以上）
   第Ⅲ相比較試験6)	67.4%（64/95例）
   第Ⅲ相一般臨床試験7)	97.4%（37/38例）
   第Ⅲ相一般臨床試験8)	90.0%（27/30例）
   第Ⅲ相比較試験9)	84.3%（113/134例）

   副作用は認められなかった^6),7),8),9)。また臨床検査値異常は、白血球増多が第Ⅲ相比較試験⁹⁾において1例に認められた。

本剤は、蛋白分解酵素製剤であり、胃粘液の主成分である粘液糖蛋白質ムチンのペプチド結合を切断することにより胃粘液を溶解除去する。

プロナーゼ（10～5,000単位/mL）はムチン粘度を濃度及び時間依存的に低下させ、至適pHは7.0～10.0であった¹⁰⁾（in vitro）。

プロナーゼの胃粘液溶解作用について、ビーグル犬を用い胃内視鏡検査法により検討した結果、通常検査法及び色素撒布法ともに、プロナーゼ（0、5,000、20,000単位/body）投与による用量依存的な胃粘膜表面の付着粘液量の軽減化及び胃粘膜像の描出状態の明瞭化が認められた¹¹⁾（in vivo）。

胃疾患患者から採取した胃粘液に対するプロナーゼ（0、100、300単位/mL）の粘度低下作用を検討した結果、対照の胃粘液粘度に対しプロナーゼ100及び300単位/mLでそれぞれ43.1%及び68.3%の有意（p<0.01）な粘度低下作用が認められた¹²⁾（in vitro）。