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1. 9.1.1 重篤な頻脈性不整脈のある患者

   不整脈が悪化することがある。

2. 9.1.2 重篤な冠動脈疾患のある患者

   高度な動脈硬化病変を有している患者では本剤による冠血流量増加が期待できない可能性がある。さらに本剤は陽性変力作用を有するため、急性心筋梗塞などの冠動脈疾患を増悪させるおそれがある。

3. 9.1.3 大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄等がある患者

   血圧低下又は肺動脈圧上昇、肺動脈楔入圧上昇により状態が悪化することがある。

4. 9.1.4 心房細動等の心電図異常のある患者

   動悸・頻脈、不整脈の発現が高まる可能性がある。

5. 9.1.5 著しく血圧の低い患者

   血圧がさらに低下することがある。

心室性頻拍、心房細動等の発現率が高くなる。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与量を減ずること。血中濃度が高くなるおそれがある。

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で出生児の体重減少が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 心室性頻拍（3.0%）、心室細動（頻度不明）

   ,,

調製後はすみやか（1日以内）に使用すること。

他の注射剤と混合せずに用いることが望ましい。
［患者の病態に応じて、本剤の点滴静脈内投与速度を調節する必要がある。］

本剤との因果関係は明らかでないが、本剤投与後に、AST、ALT等の異常増加を呈し、劇症肝炎と診断され、血漿交換等の処置を実施した症例が1例報告されている。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性に本剤を静脈内持続投与（0.0125～0.8μg/kg/分、1時間）したとき、未変化体は投与終了時にCmaxを示し、その後二相性で消失した。0.2及び0.6μg/kg/分を投与したときの未変化体の血漿中濃度曲線を下図に、薬物動態パラメータを下表に示す。未変化体のCmax及びAUCは投与量に比例して増加し、線形性が認められた。

   

   投与量（μg/kg/分）	0.2（n=4）	0.6（n=5）
   Cmax（ng/mL）	4.36	11.65
   T1/2α（時間）	0.07	0.08
   T1/2β（時間）	2.81	1.86

C¹⁴-コルホルシンダロパート塩酸塩のin vitroにおける血漿蛋白結合率は54.2%であり、結合は可逆的であると考えられた。また、結合蛋白種としてアルブミン及びα₁-酸性糖蛋白が確認された。

本剤の主要代謝部位は肝臓であり、ヒト肝ミクロソーム画分及びヒトチトクロームP450発現系を用いた実験で、本剤のN-脱メチル化及び水酸化反応に関与する代謝酵素はCYP3Aであることが示唆された（in vitro試験）。

健康成人男性に本剤を静脈内持続投与（0.0125～0.8μg/kg/分、1時間）したときの24時間後までの未変化体の尿中排泄率は、10.8～17.8%であった。
ラットにおいて主排泄経路は胆汁を介した糞排泄（90.2%）であり、また、腸肝循環が示唆された。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験

   急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）患者を対象に本剤0.5μg/kg/分（本剤群）及び本剤0.2μg/kg/分（対照群）を30分間静脈内持続投与し本剤の有用性を検討した。
   その結果、改善率（改善以上）は本剤群で70.4%（19/27例）であり対照群の26.7%（8/30例）に比べ有意に優れていた。また有用率（有用以上）は本剤群で70.4%（19/27例）であり対照群23.3%（7/30例）に比べ有意に優れており、本剤の高い有用性が確認された。本剤投与により肺動脈楔入圧及び全身血管抵抗を減少させ、心係数及び1回心拍出係数を増加させた。また、呼吸困難等の自覚症状及び四肢冷感等の身体所見を改善させた¹⁾。
   副作用発現頻度は、本剤群で12.9%（4/31例）、対照群で3.2%（1/31例）であった。本剤群での主な副作用は、頻脈・動悸6.5%（2/31例）、心室性期外収縮3.2%（1/31例）、顔面潮紅・熱感3.2%（1/31例）であった。

2. 17.1.2 国内一般臨床試験

   急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）患者を対象に本剤0.5μg/kg/分を30分間静脈内持続投与し急性期を評価した後、0.75μg/kg/分以下の用量で継続し、本剤の長時間投与における有用性を検討した。
   その結果、急性期の改善率（改善以上）は45.8%（27/59例）であり、継続投与後の総合評価での改善率は49.2%（29/59例）であった。また急性期の有用率（有用以上）は47.5%（28/59例）、継続投与後の総合評価での有用率は39.0%（23/59例）であり、本剤の長時間投与における有用性が確認された。本剤投与により肺動脈楔入圧、全身血管抵抗及び肺血管抵抗を減少させ、心係数及び1回心拍出係数を増加させた。また、呼吸困難等の自覚症状及び四肢冷感等の身体所見を改善させた²⁾。
   副作用発現頻度は、63.4%（40/63例）であった。主な副作用は、頻脈・動悸34.9%（22/63例）、心室性期外収縮12.7%（8/63例）、頭痛12.7%（8/63例）、悪心・嘔吐9.5%（6/63例）であった。

本剤はβ受容体を介さずに、cAMP合成酵素であるアデニル酸シクラーゼを活性化し、陽性変力作用と血管拡張作用を示した。

1. 18.2.1 急性心不全患者を対象とした臨床薬理試験の結果から、本剤の心機能改善には、心収縮性及び左室弛緩能の改善作用並びに前負荷軽減作用及び後負荷軽減作用が関与することが明らかとなった^3),4)。
2. 18.2.2 モルモット及びラットの摘出心筋において、濃度依存的な陽性変力作用を示した。また、β受容体脱感作ラット心臓標本において陽性変力作用は減弱しなかった^5),6)。
3. 18.2.3 イヌの摘出血管標本において、濃度依存的な弛緩作用を示し、特に冠動脈、脳底動脈、腎動脈に対し強い弛緩作用を示した。また、ウサギ摘出血管標本において、大腿動脈及び静脈で同程度の収縮抑制作用を示した⁷⁾。
4. 18.2.4 麻酔イヌにおいて、用量依存的に心収縮力、心拍出量、心拍数、冠血流量及び大腿動脈血流量を増加させ、血圧、肺動脈圧及び全末梢血管抵抗を低下させた⁸⁾。

1. 18.3.1 イヌ心肺標本においてペントバルビタール、プロプラノロール及びベラパミルで誘発した実験的心不全を用量依存的に改善した⁹⁾。
2. 18.3.2 麻酔イヌの冠動脈結紮及び僧帽弁腱索切断によって作成した急性心不全モデルにおいて、心機能を改善した¹⁰⁾。