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1. 9.3.1 重度の肝障害患者

   主として肝で代謝されるため、血中濃度が過度に上昇するおそれがある。また、重度肝機能不全(Child-Pughスコア＞9)患者での使用経験はない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット、ウサギにおいて胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて乳汁中に移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。,

一般に高齢者では生理機能が低下している。なお、健康な高齢者は血漿中濃度(AUC、Cmax)が非高齢者に比べて若干高くなるとの報告がある。

1. 11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

   発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 穿孔性十二指腸潰瘍（頻度不明）
3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   全身発疹、潮紅、血管浮腫、紅斑、呼吸困難、意識消失、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 ラットの2年間投与がん原性試験において、雌雄ラットの125mg/kg1日2回投与群以上で甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率の増加、雄ラットの125mg/kg1日2回投与群以上で甲状腺濾胞細胞腺癌の発生率の増加、雄ラットの125mg/kg1日2回投与群及び雌ラットの5mg/kg1日2回投与群以上で肝細胞腺腫の発生率の増加、雌ラットの125mg/kg1日2回投与群以上で肝細胞癌の発生率の増加が認められたとの報告がある。
   また、マウスの2年間投与がん原性試験において、雌マウスの500mg/kg/日群以上で肝細胞腺腫の発生率の増加、雄マウスの1,000mg/kg/日群以上及び雌マウスの500mg/kg/日群以上で肝細胞癌の発生率の増加が認められたとの報告がある。
2. 15.2.2 新生児の雌雄ラットに7週間反復経口投与したところ、10mg/kg1日2回投与群以上で包皮分離の遅延及び膣開口の早期化が認められたが、これら動物の生殖行動、受胎能力、妊娠機能、生殖器の病理学的検査において変化はなく、生殖能への影響はなかったとの報告がある。
   また、本剤の水溶性を向上させたリン酸化プロドラッグであるホスアプレピタントを新生児の雌雄イヌに4週間反復静脈内投与したところ、4mg/kg投与群以上で子宮重量の高値を伴う子宮角から体部にかけての内膜及び筋層の肥厚、子宮頸部筋層の肥厚、膣粘膜固有層及び粘膜下層の浮腫、体重増加抑制、6mg/kg投与群で精巣重量の低値を伴うライディヒ細胞の小型化、体重増加抑制が認められたが、組織構造の破壊を伴うものではなかったとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性8例にアプレピタント125mgを空腹時に単回経口投与した時、血漿中濃度は投与後4時間で最高に達し、その濃度は1,729ng/mLで、消失半減期は10.2時間であった。また、健康成人男性7例に食後投与した時、Cmax及びAUCは空腹時投与に比べて、それぞれ1.08倍及び1.31倍であった¹⁾。

   投与条件	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC0-∞ （µg・hr/mL）	T1/2 （hr）
   空腹時	4	1729±375	35.4±7.5	10.2±2.0
   食後	4	1829±647	45.6±14.3	11.4±1.5
   平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値

2. 16.1.2 反復投与
   1. (1) 成人悪性腫瘍患者10例にアプレピタントを1日目に125mg、2～5日目に80mg経口投与した時、血漿中濃度のトラフ値は1,020～1,410ng/mLで、投与期間を通じて変動は小さく血漿中濃度は安定していた^2),3)。
   2. (2) 12歳以上18歳以下の小児悪性腫瘍患者22例にアプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与した時、1日目のCmaxは2,350ng/mLであり、AUC_0-24は28.1μg·hr/mLであった⁴⁾。

      Cmax （ng/mL）	AUC0-24 （µg・hr/mL）
      2350±920	28.1±10.4
      平均値±標準偏差

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   アプレピタントカプセル125mg「NK」とイメンドカプセル125mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（アプレピタントとして125mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アプレピタント濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。
   なお、アプレピタントカプセル80mg「NK」は、容れ目違いであるアプレピタントカプセル125mg「NK」と溶出挙動が等しく、製剤間に差がないことが確認された⁵⁾。

   各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-72hr （ng・hr/mL）
   アプレピタントカプセル125mg「NK」	1758±507	3.8±0.6	14.1±5.9	30807±9154
   イメンドカプセル125mg	1895±827	3.6±0.7	13.9±4.8	32128±12090
   （Mean±S.D.）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人にアプレピタント80mg及び125mgを空腹時に単回経口投与した時のバイオアベイラビリティは、それぞれ67％及び59％であった⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   血漿蛋白結合率は、99.6～99.7％であった⁷⁾（in vitro、限外ろ過法）。

2. 16.3.2 P-糖蛋白質

   アプレピタントはP-糖蛋白質の基質である。また、アプレピタントは10μmol/Lの濃度において、P-糖蛋白質の基質であるビンブラスチンの輸送を36％阻害した⁸⁾（in vitro）。

アプレピタントは広範な代謝を受ける。健康成人男性に［¹⁴C］アプレピタント300mgを単回経口投与した時、投与72時間までの血漿中放射能の約23%が未変化体であり、ヒト血漿中には活性が弱い7種類の代謝物が同定されている。アプレピタントはモルホリン環及びその側鎖の酸化によって大部分が代謝される⁹⁾（外国人データ）。
ヒト肝ミクロソームを用いた試験では、アプレピタントは主としてCYP3A4によって代謝され、一部はCYP1A2及びCYP2C19によっても代謝されるが、CYP2D6、CYP2C9、又はCYP2E1の代謝を受けない¹⁰⁾（in vitro）。
また、アプレピタントはCYP3A4の阻害・誘導作用及びCYP2C9の誘導作用を有する¹¹⁾。

健康成人男性に［¹⁴C］アプレピタント300mgを単回経口投与した時、投与後10日間で投与量の4.7％及び85.6％がそれぞれ尿及び糞中に排泄された⁹⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 高齢者

   健康な高齢者（65歳以上）16例にアプレピタントを1日目に125mg、2～5日目に80mg経口投与した時、AUCは非高齢者に比べて1日目に1.21倍、5日目に1.36倍に上昇した¹²⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 腎障害患者

   健康成人16例及び腎障害患者16例（重度腎障害者8例、血液透析を必要とする末期腎疾患患者8例）にアプレピタント240mgを経口投与した時、健康成人に比べて重度腎障害者及び末期腎疾患患者のAUCは、それぞれ0.79倍及び0.58倍に低下したが、血漿蛋白非結合型未変化体のAUCは腎障害患者と健康成人で同程度であった。また、血液透析はアプレピタントのAUCに影響を及ぼさなかった¹³⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 肝障害患者

   健康成人20例及び肝障害患者20例（軽度肝障害者10例、中等度肝障害者10例）にアプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与した時、健康成人に比べて軽度肝障害者及び中等度肝障害者のAUCは、1日目に0.89倍及び1.10倍、3日目に0.64倍及び1.18倍であった¹⁴⁾（外国人データ）。

1. 16.7.1 ケトコナゾール

   健康成人11例に対して、ケトコナゾール400mgを1日1回10日間反復投与し、投与5日目にアプレピタント125mgを経口投与した時、アプレピタントのAUC及びCmaxは単独投与時に比べて、それぞれ4.78倍及び1.52倍に上昇した¹⁵⁾（外国人データ）。

2. 16.7.2 リファンピシン

   健康成人11例に対して、リファンピシン600mgを1日1回14日間反復投与し、投与9日目にアプレピタント375mgを経口投与した時、アプレピタントのAUC及びCmaxは単独投与時に比べて、それぞれ0.09倍及び0.38倍に低下した¹⁵⁾（外国人データ）。

3. 16.7.3 ミダゾラム
   • 健康成人男性8例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～5日目に80mg経口投与し、ミダゾラム2mgをアプレピタント投与前、1日目及び5日目に経口投与した時、ミダゾラムのAUCは1日目に2.27倍、5日目に3.30倍に上昇した¹⁶⁾（外国人データ）。
   • また、健康成人12例に対して、アプレピタント125mgを経口投与し、ミダゾラム2mgを静脈内投与した時、ミダゾラムのAUCは単独投与時に比べて1.47倍に上昇した¹⁷⁾。
   • 健康成人12例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、ミダゾラム2mgをアプレピタント投与前、4日目、8日目及び15日目に静脈内投与した時、ミダゾラムのAUCは4日目に1.25倍、8日目に0.81倍、15日目に0.96倍であった¹⁸⁾。
4. 16.7.4 ジルチアゼム

   軽度から中等度の成人高血圧症患者9例に対して、ジルチアゼム120mgを反復投与時に、アプレピタントの錠剤300mg（アプレピタントカプセル230mgと同程度のAUCが得られる）を経口投与した時、アプレピタントのAUCは単独投与時に比べて2.00倍に、ジルチアゼムのAUCはジルチアゼム単独投与時に比べて1.66倍に上昇した^19),20)（外国人データ）。

5. 16.7.5 デキサメタゾン
   • 日本人の成人悪性腫瘍患者440例から得られた一人あたり約2点の血漿中濃度データ（計847点）を対象とした母集団薬物動態（PPK）解析の結果、抗悪性腫瘍剤及びグラニセトロンの投与に加え、アプレピタント125mgを経口投与し、デキサメタゾンリン酸エステル6mgを静脈内投与した時のデキサメタゾンのクリアランスは、アプレピタント非併用時に比べて0.53倍に低下した²¹⁾。
   • 健康成人12例に対して、オンダンセトロンの投与に加え、アプレピタントを1日目に125mg、2～5日目に80mg経口投与し、デキサメタゾンを1日目に20mg、2～5日目に8mg経口投与した時、デキサメタゾンのAUCはアプレピタント非併用時に比べて1日目に2.17倍、5日目に2.20倍に上昇した²²⁾（外国人データ）。,
6. 16.7.6 メチルプレドニゾロン

   健康成人10例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、メチルプレドニゾロンを1日目に125mg静脈内投与、2～3日目に40mg経口投与した時、メチルプレドニゾロンのAUCは単独投与時に比べて静脈内投与で1.34倍、経口投与で2.46倍に上昇した²²⁾（外国人データ）。

7. 16.7.7 ワルファリン

   健康成人11例に対して、ワルファリンを反復投与時に、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与した時、8日目に、S（-）-ワルファリンの血漿中濃度のトラフ値は0.66倍に低下し、INRは0.86倍に低下した²³⁾（外国人データ）。,

8. 16.7.8 トルブタミド

   健康成人12例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、トルブタミド500mgをアプレピタント投与前、4日目、8日目及び15日目に経口投与した時、トルブタミドのAUCは4日目に0.77倍、8日目に0.72倍、15日目に0.85倍に低下した¹⁸⁾（外国人データ）。

9. 16.7.9 エチニルエストラジオール・ノルエチステロン

   健康成人女性19例に対して、経口避妊剤（エチニルエストラジオール・ノルエチステロン）を21日間反復投与時に、8日目からのデキサメタゾン及びオンダンセトロンの投与に加え、アプレピタントを8日目に125mg、9～10日目に80mg経口投与した時、経口避妊剤単独投与時に比べて、10日目にエチニルエストラジオールのAUCは0.81倍に低下し、ノルエチステロンのAUCは1.05倍であった。また、併用投与時には9日目から21日目にかけて、エチニルエストラジオール及びノルエチステロンの血清中濃度のトラフ値が、最大でそれぞれ0.36倍及び0.40倍に低下した²⁴⁾（外国人データ）。

10. 16.7.10 その他の薬剤
    1. (1) オンダンセトロン

       健康成人15例に対して、デキサメタゾンの投与に加え、アプレピタントを1日目に375mg、2～5日目に250mg経口投与し、オンダンセトロン32mgを1日目に静脈内投与した時、オンダンセトロンのAUCはアプレピタント非併用時に比べて1.15倍であった²⁵⁾（外国人データ）。

    2. (2) グラニセトロン

       健康成人17例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、グラニセトロン2mgを1日目に経口投与した時、グラニセトロンのAUCは単独投与時に比べて1.10倍であった²⁵⁾（外国人データ）。

    3. (3) パロキセチン

       健康成人18例に対して、アプレピタントの錠剤100mg（アプレピタントカプセル85mgと同程度のAUCが得られる）を1日1回4日間、5日目から錠剤200mg（アプレピタントカプセル170mgと同程度のAUCが得られる）を1日1回10日間とパロキセチン（20mgを1日1回14日間）を併用投与した時、アプレピタントのAUCは単独投与時に比べて0.73倍に、パロキセチンのAUCはパロキセチン単独投与時に比べて0.74倍に低下した^20),26)（外国人データ）。

    4. (4) ジゴキシン

       健康成人11例に対して、ジゴキシン0.25mgを1日1回13日間反復投与時に、アプレピタントを7日目に125mg、8～11日目に80mg経口投与した時、ジゴキシンのAUC及びCmaxは単独投与時に比べて、7日目に0.99倍及び1.04倍、11日目に0.93倍及び1.02倍であり、尿中排泄量は併用投与時と単独投与時で同様であった²⁷⁾（外国人データ）。

    5. (5) ドセタキセル

       成人悪性腫瘍患者10例に対して、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、ドセタキセル60～100mg/m²を1日目に静脈内投与した時、ドセタキセルのAUC及びCmaxは単独投与時に比べて、それぞれ0.96倍及び0.95倍であった²⁸⁾（外国人データ）。

    6. (6) ビノレルビン

       成人悪性腫瘍患者12例に対して、デキサメタゾン及びオンダンセトロンの投与に加え、アプレピタントを1日目に125mg、2～3日目に80mg経口投与し、ビノレルビン25～30mg /m²を1日目、8日目及び15日目に静脈内投与した時、ビノレルビンのAUC及び投与終了時の血漿中濃度はビノレルビン単独投与時に比べて、1日目に1.01倍及び1.16倍、8日目に1.00倍及び1.18倍であった^29),30)（外国人データ）。

注）本剤の承認された用法及び用量は「他の制吐剤との併用において、通常、成人及び12歳以上の小児にはアプレピタントとして抗悪性腫瘍剤投与1日目は125mgを、2日目以降は80mgを1日1回、経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験（成人）

   国内で実施された二重盲検比較試験において、抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は以下のとおりである³¹⁾。また、安全性評価対象となった150例中35例（23.3％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、しゃっくり15例（10.0％）、ALT上昇6例（4.0％）、AST上昇4例（2.7％）、便秘3例（2.0％）、下痢3例（2.0％）等であった³²⁾。,,

   	主要評価項目	副次評価項目
   抗悪性腫瘍剤注1) 投与からの時間	全期間 （0~120時間）	急性期 （0~24時間）	遅発期 （24<~120時間）
   アプレピタント群注2)	70.5%* （103/146例）	87.0% （127/146例）	72.6%* （106/146例）
   標準治療群注3)	50.3% （ 75/149例）	83.3% （125/150例）	51.7% （ 77/149例）
   *：p<0.05 注1) 抗悪性腫瘍剤として、シスプラチンが投与される患者を対象とした。 注2) アプレピタントの投与は1日目125mg/日、2～5日目80mg/日の5日間。 また、グラニセトロンは1日目40μg/kg/日（iv）、デキサメタゾンリン酸エステルは1日目6mg/日（iv）、2～3日目4mg/日（iv）を併用投与した。 注3) グラニセトロンは1日目40μg/kg/日（iv）、デキサメタゾンリン酸エステルは1日目12mg/日（iv）、2～3日目8mg/日（iv）を併用投与した。

2. 17.1.2 海外第Ⅱ・Ⅲ相試験（成人）

   海外で実施された二重盲検比較試験において、初回コースの抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は以下のとおりである^{33),34),35),36),37)}。,,

   	主要評価項目	副次評価項目
   抗悪性腫瘍剤 投与からの時間	全期間 （0~120時間）	急性期 （0~24時間）	遅発期 （24<~120時間）
   後期第Ⅱ相二重盲検比較試験注4)
   アプレピタント群注6)	71.0%* （93/131例）	83.2%* （109/131例）	72.7%* （96/132例）
   標準治療群注8)	43.7% （55/126例）	71.4% （90/126例）	45.2% （57/126例）
   第Ⅲ相二重盲検比較試験①注4)
   アプレピタント群注7)	72.7%* （189/260例）	89.2%* （231/259例）	75.4%* （196/260例）
   標準治療群注8)	52.3% （136/260例）	78.1% （203/260例）	55.8% （145/260例）
   第Ⅲ相二重盲検比較試験②注4)
   アプレピタント群注7)	62.7%* （163/260例）	82.8%* （216/261例）	67.7%* （176/260例）
   標準治療群注8)	43.3% （114/263例）	68.4% （180/263例）	46.8% （123/263例）
   第Ⅲ相二重盲検比較試験③注5)
   アプレピタント群注7)	50.8%* （220/433例）	75.7%* （327/432例）	55.4% （240/433例）
   標準治療群注8)	42.5% （180/424例）	69.0% （292/423例）	49.1% （208/424例）
   *：p<0.05 注4) 抗悪性腫瘍剤として、シスプラチンが投与される患者を対象とした。 注5) 抗悪性腫瘍剤として、シクロホスファミド、シクロホスファミド＋ドキソルビシン、もしくはシクロホスファミド＋エピルビシンが投与される患者を対象とした。 注6) アプレピタントの投与は1日目125mg/日、2～5日目80mg/日の5日間。また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。 注7) アプレピタントの投与は1日目125mg/日、2～3日目80mg/日の3日間。また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。 注8) オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（小児）

   12歳以上18歳以下の小児を対象に国内で実施された臨床試験において、抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は以下のとおりである。また、12歳以上18歳以下の小児の安全性評価対象となった22例中7例（31.8％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、血小板数減少4例（18.2％）、白血球数減少4例（18.2％）、好中球数減少4例（18.2％）、リンパ球数減少4例（18.2％）等であった⁴⁾。,,,

   抗悪性腫瘍剤注9) 投与からの時間	全期間 （0~120時間）	急性期 （0~24時間）	遅発期 （24<~120時間）
   アプレピタント群注10)	45.5% （10/22例）	68.2% （15/22例）	59.1% （13/22例）
   注9) 抗悪性腫瘍剤として、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミドのいずれかが投与される患者を対象とした。 注10) アプレピタントの投与は1日目125mg/日、2～3日目80mg/日の3日間。また、グラニセトロンは1日目40μg/kg/日（iv）、デキサメタゾンリン酸エステルは1～3日目4mg/日（iv）を併用投与した。なお、2日目以降は中等度以上の催吐性抗悪性腫瘍剤の投与日に限り、グラニセトロン40μg/kg/日（iv）の予防投与を行ってもよいとした。

4. 17.1.4 海外第Ⅲ相試験（小児）

   12歳以上17歳以下の小児を対象に海外で実施された臨床試験において、二重盲検で実施した第1部の初回コースの抗悪性腫瘍剤投与からの各期間における嘔吐なし、かつ救済治療なしの症例を有効とした有効率は以下のとおりである。また、12歳以上17歳以下の小児の安全性評価対象となった32例中8例（25.0％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は、しゃっくり5例（15.6％）等であった^38),39)。,,,

   抗悪性腫瘍剤注11) 投与からの時間	全期間 （0~120時間）	急性期 （0~24時間）	遅発期 （24<~120時間）
   アプレピタント群注12)	28.6% （8/28例）	60.7% （17/28例）	35.7% （10/28例）
   標準治療群注13)	5.6% （1/18例）	38.9% （ 7/18例）	5.6% （ 1/18例）
   注11) 抗悪性腫瘍剤として、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミドのいずれかが投与される患者、もしくは以前のがん化学療法時に悪心・嘔吐が認められ今回も同一のがん化学療法を施行予定の患者を対象とした。 注12) アプレピタントの投与は1日目125mg/日、2～3日目80mg/日の3日間。 また、オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。 注13) オンダンセトロン、デキサメタゾンを併用投与した。

アプレピタントは選択的ニューロキニン1（NK₁）受容体拮抗型制吐剤である。

1. 18.2.1 ニューロキニン1（NK₁）受容体拮抗作用
   1. (1) NK₁受容体に対する親和性

      チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株に発現させたヒトNK₁受容体に対する¹²⁵I-サブスタンスPの結合を阻害し、そのIC₅₀値は0.1nmol/L、Kd値は86pmol/L（Hill係数=1.1）であった⁴⁰⁾（in vitro）。

   2. (2) 各種NK受容体作動薬誘発反応に対する作用

      サブスタンスP-O-メチルエステル（NK₁受容体作動薬）誘発回腸縦走筋収縮に対し拮抗作用を示し、そのKa値は0.09±0.02nmol/L（n=3）であった。一方、（Nle¹⁰）-ニューロキニンA〔4-10〕（NK₂受容体作動薬）誘発による気管収縮、及びセンクタイド（NK₃受容体作動薬）誘発による上頸神経節脱分極反応に対し、1μmol/Lの濃度において作用を示さなかった⁴⁰⁾（in vitro）。

2. 18.2.2 シスプラチン誘発嘔吐抑制作用
   1. (1) シスプラチン誘発嘔吐反応に対する作用

      シスプラチンで誘発した雄フェレットの嘔吐反応を誘発4時間後まで観察した。シスプラチン投与3分前に静脈内投与あるいは1時間前に経口投与することにより、アプレピタントは嘔吐反応を用量依存的に抑制し、静脈内投与では1mg/kg以上の用量で、また経口投与では3mg/kgの用量で嘔吐反応をほぼ完全に抑制した⁴¹⁾。

   2. (2) シスプラチン誘発急性並びに遅発性嘔吐反応に対する作用

      シスプラチンで誘発した雄フェレットの急性嘔吐反応（誘発24時間まで）並びに遅発性嘔吐反応（誘発24時間以後72時間まで）を観察した。シスプラチン投与2時間前に経口投与することにより、アプレピタントは初回嘔吐反応発現までの時間を延長するとともに嘔吐回数を抑制し、16mg/kgの用量で急性及び遅発性嘔吐反応をほぼ完全に抑制した⁴¹⁾。

   3. (3) シスプラチン誘発嘔吐反応に対するデキサメタゾン及びオンダンセトロン（5-HT₃受容体拮抗型制吐剤）との併用効果

      アプレピタント0.1mg/kg静脈内投与と、デキサメタゾン20mg/kg静脈内投与あるいはオンダンセトロン0.1mg/kg静脈内投与との併用により、シスプラチン投与後に観察される雄フェレットのレッチング及び嘔吐回数は減少し、それぞれの単独投与よりも低値を示した⁴¹⁾。

3. 18.2.3 アポモルヒネ及びモルヒネ誘発嘔吐抑制作用

   フェレットにおけるアポモルヒネあるいはモルヒネ皮下投与誘発の中枢性嘔吐反応を、アプレピタントは3mg/kg単回経口投与で抑制した⁴²⁾。