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1. 9.1.1 肺障害の既往歴又は合併症がある患者（重篤な肺機能障害、胸部レントゲン写真上びまん性の線維化病変及び著明な病変を呈する患者を除く）

   間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。,

2. 9.1.2 胸部に放射線照射を受けた患者

   間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。

3. 9.1.3 心疾患のある患者（重篤な心疾患のある患者を除く）

   副作用が強くあらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 水痘患者

   致命的な全身障害を起こすおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害患者

   投与しないこと。排泄機能が低下し、間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。

2. 9.2.2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）

   副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（マウス、ラット）で催奇形性が報告されている。

授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行は不明である。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 小児に投与する場合には、副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。

60歳以上の高齢者では、間質性肺炎又は肺線維症が発現しやすい。間質性肺炎又は肺線維症等の重篤な肺症状の発現率は、50歳未満5.9%、50歳代8.1%、60歳代10.9%、70歳以上15.5%と年齢が高くなるに従い高かった。

1. 11.1.1 間質性肺炎・肺線維症（10%）

   肺機能検査で異常が認められた場合、あるいは咳嗽、労作性呼吸困難、捻髪音（ラ音）等の肺症状があらわれた場合は、直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモンの投与と適切な抗生物質等による治療を行うこと。,,,,

2. 11.1.2 ショック（0.1%未満）
3. 11.1.3 出血（2%）

   癌病巣の急速な壊死により、出血することがあるので注意すること。

1. 14.1.1 静脈内投与時

   血管内投与により血管痛を起こすことがあるので、注射濃度、注射速度に十分注意すること。静脈内に投与する場合には、できるだけ緩徐に投与すること。

2. 14.1.2 筋肉内投与時

   筋肉内に投与する場合には、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。

   • 筋肉内投与により、投与部位の硬結をきたすことがある。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、新生児、低出生体重児、乳児、小児には特に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

外国で本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用により、心筋梗塞、脳梗塞等が発現したとの報告がある。

動物実験（ラット）の皮下投与において、線維肉腫・腎癌が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   成人に15mg（力価）を静注するとき、血中濃度は直後に3μg/mL、1時間後に＜0.5μg/mLとなる。筋注では最高血中濃度は静注時の約1/3で、以後ゆるやかに減少する。陰茎がん患者3名に15mg（力価）を静注後30～37分後に手術をするとき、血中濃度0.69～0.94μg/mLが認められた。血中消失半減期は3.1時間である¹⁾。
   癌患者4例にブレオマイシン15mg（力価）を静注又は筋注して得られる血中濃度は下図のとおりである²⁾。

   

体内動態は特徴的で、主成分のブレオマイシンA₂は皮膚によく分布する。各組織に分布したブレオマイシンの生物活性を測定すると、皮膚、肺、腎及び膀胱では活性型であるが、肝、脾などの他の臓器では不活化されており、これらの結果から本薬が皮膚がん、頭頸部がんに特に効果を示し造血器障害のないことが証明された。陰茎がん患者3名に15mg（力価）を静注後30～37分後に手術をするとき、腫瘍内濃度0.08～0.49μg/gが認められた。睾丸腫瘍患者1例で総量300mg（力価）静注、7日後に手術したとき、皮膚に430μg/g、腫瘍内に4μg/gが認められた。分布容積は0.27L/kgである¹⁾。

成人に15mg（力価）を静注するとき、尿中排泄は24時間までに静注で38.3%、筋注で19.2%であった。睾丸腫瘍患者1例で総量300mg（力価）静注、7日後に手術したとき、未変化体としての尿中排泄率は68%である。全身クリアランスは1.1mL/min/kgである¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   疾患別の有効率は以下のとおりであった。

   疾患	有効率
   皮膚癌	57.4%（58/101）
   頭頸部癌	55.6%（69/124）
   肺扁平上皮癌	50.0%（11/22）
   食道癌	70.6%（36/51）
   悪性リンパ腫	73.8%（31/42）
   子宮頸癌	57.1%（52/91）
   神経膠腫	41.0%（16/39）
   甲状腺癌	71.1%（32/45）
   胚細胞腫瘍注）	53.3%（32/60）
   注）小児を含む精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍の文献データによる3),4),5),6),7)。

ブレオマイシンの作用機序は、DNA合成阻害及びDNA鎖切断作用である^8),9)。

1. 18.2.1 in vitro

   HeLaS₃細胞、エールリッヒ腹水肝癌、吉田肉腫細胞等ではDNA及び蛋白合成阻害や発育阻害がみられた^8),9),10)。

2. 18.2.2 in vivo

   犬の自然腫瘍（リンパ肉腫）に対して腫瘍の消失を認めた¹⁰⁾。