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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   本剤には骨髄抑制作用がある。

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   本剤には骨髄抑制作用があり、感染症を増悪させることがある。

3. 9.1.3 神経・筋疾患の既往歴のある患者

   末梢神経障害及び筋障害が強くあらわれることがある。

4. 9.1.4 虚血性心疾患のある患者

   心筋虚血症状が強くあらわれることがある。

5. 9.1.5 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

腎機能障害が強くあらわれることがある。

本剤の代謝及び排泄が遅延し副作用が増強する可能性がある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。本剤を含む多剤併用化学療法を受けた患者で、非可逆的な性腺障害（精子形成不全（無精子症等）、無月経等）が認められたとの報告がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で催奇形性が報告されている。

授乳しないことが望ましい。

副作用の発現に特に注意すること。

用量並びに投与間隔に留意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 末梢神経障害（神経麻痺、筋麻痺、痙攣等）（頻度不明）

   運動性ニューロパチー（筋麻痺、運動失調、歩行困難、痙攣、言語障害、筋萎縮等）、感覚性ニューロパチー（知覚異常、知覚消失、しびれ感、神経痛、疼痛等）、自律神経性ニューロパチー（起立性低血圧、尿閉等）、脳神経障害（視神経萎縮、味覚障害、眩暈、眼振等の平衡感覚障害等）、下肢深部反射の減弱・消失等があらわれることがある。

2. 11.1.2 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（15.0％）、血小板減少（4.8％）、貧血（1.6％）があらわれることがある。なお、致命的な感染症（敗血症、肺炎等）や臓器出血等に至った報告がある。

3. 11.1.3 錯乱、昏睡（いずれも頻度不明）

   倦怠感、錯乱、昏睡、神経過敏、抑うつ、意識障害等があらわれることがある。

4. 11.1.4 イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹痛、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止し、腸管減圧法等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 消化管出血、消化管穿孔（いずれも頻度不明）

   消化管出血や消化管穿孔があらわれることがあり、致命的な出血や腹膜炎に至ることがある。

6. 11.1.6 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫等）があらわれることがある。

8. 11.1.8 心筋虚血（頻度不明）

   心筋梗塞、狭心症、心電図上虚血所見が発現したとの報告がある。

9. 11.1.9 脳梗塞（頻度不明）
10. 11.1.10 難聴（頻度不明）

    一過性又は永続的な難聴があらわれることがある。

11. 11.1.11 呼吸困難及び気管支痙攣（頻度不明）
12. 11.1.12 間質性肺炎（頻度不明）
13. 11.1.13 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

    AST、ALT、γ-GTP、Al-P上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤1バイアルに通常、注射用水、生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液10mLを加えて溶解する。
2. 14.1.2 眼には接触させないこと。眼に入った場合は直ちに水で洗うこと。眼に入った場合重篤な刺激や角膜潰瘍が起こることがある。

1. 14.2.1 静脈内注射にのみ使用すること。
2. 14.2.2 髄腔内には投与しないこと。本剤を誤って髄腔内に投与し、死亡したとの報告があるため、本剤を誤って髄腔内投与した場合は、死に至る麻痺の進行を阻止するよう直ちに救命措置を実施すること。
3. 14.2.3 1回投与量を計算の上、次のいずれか適当な方法により投与する。
   • 静脈内に補液中の管の途中から、1分程度をかけて緩徐に注入する。（点滴容器内で他の薬剤と混合してはならない。）
   • 直接静脈内に、1分程度をかけて緩徐に注入する。
   • 中心静脈内に、カテーテルを留置して持続注入する。
4. 14.2.4 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死・炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。血管外漏出が疑われるときは直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、残量は他の静脈から投与すること。

本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、二次性悪性腫瘍（白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等）が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   急性骨髄性白血病及び悪性リンパ腫各2例に本剤2mgを静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合、血中濃度が投与直後より急速に低下するα期、比較的ゆるやかに低下するβ期、更に非常に緩徐な低下を示すγ期の3相性のパターンで推移した（外国人のデータ）²⁾。

   投与量	n	T1/2α （hr）	T1/2β （hr）	T1/2γ （hr）	消失速度定数 （hr-1）
   2mg i.v.	4	0.077±0.034	2.27±1.50	85.0±68.9	0.085±0.075
   （Mean±S.D.）

   

1. 16.3.1 急性骨髄性白血病及び悪性リンパ腫各2例に本剤2mgを静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合の薬物速度論的パラメータは以下の通りである（外国人のデータ）²⁾。

   投与量	n	分布容積 （L/kg）	血清クリアランス （L/kg/hr）
   2mg i.v.	4	8.42±3.17	0.106±0.061
   （Mean±S.D.）

2. 16.3.2 ラットに³H-ビンクリスチン硫酸塩1.0mg/kgを静脈内注射した場合、脾、甲状腺、副腎、大腸、小腸には血中の20～70倍の放射活性が分布し、ついで肺、腎、肝、骨髄（血中の7～20倍）が高く、脂肪細胞、眼球、脳では低値（血中の0.2～1倍）を示した³⁾。

主要代謝部位は肝臓であり、肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている（in vitro）⁴⁾。

悪性リンパ腫4例に、³H-ビンクリスチン硫酸塩2mg（40μCi/mg）を静脈内注射した後、放射活性を測定した結果、72時間以内に糞中には投与量の約69％、尿中には約12％が排泄された（外国人のデータ）⁵⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   承認時の白血病、悪性リンパ腫及び小児腫瘍における寛解率は次の表のとおりであった。

   疾患名			治験例数	寛解例数	寛解率（％）
   白血病	急性白血病	小児	42	26	61.9
   		成人	47	17	36.2
   		小計	89	43	48.3
   	慢性白血病（急性転化）		3	2	66.7
   悪性リンパ腫	細網肉腫		21	15	71.4
   	リンパ肉腫		16	10	62.5
   	ホジキン病		19	16	84.2
   	小計		56	41	73.2
   小児腫瘍	神経芽腫		12	8	66.7
   	ウィルムス腫瘍		2	2	100
   	睾丸胎児性癌		2	2	100
   	横紋筋肉腫		2	1	50.0
   	血管肉腫		1	1	100
   	骨肉腫		1	0	0
   	網膜芽腫		1	0	0
   	脂肪肉腫		1	0	0
   	副腎皮質癌		1	0	0
   	小計		23	14	60.9
   注1）：寛解の判定は、すべて臨床医の報告に基づくものである。 注2）：これらの臨床成績には、本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用投与症例の場合も含まれている。

   副作用発現頻度は69.0%（129/187例）であった。主な副作用はしびれ感33.2%（62/187例）、脱毛21.9%（41/187例）、白血球減少15.0%（28/187例）、腱反射減弱・消失10.7%（20/187例）であった。

紡錘体を形成している微小管のチュブリンに結合することにより、細胞周期を分裂中期で停止させると考えられている⁶⁾。

本剤はマウスのP-1534白血病、S-180腹水型腫瘍及びB-82A白血病に対して著明な生存日数の延長をもたらし、また、マウスのRidgeway骨肉腫に対しても、明らかな腫瘍増殖抑制効果を示した⁷⁾。

細胞の有糸分裂の中期に紡錘体へ作用し、典型的な中期停止（metaphase arrest）像を示す（in vitro）^8),9)。