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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   本剤には骨髄抑制作用がある。

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   本剤には骨髄抑制作用があり、感染症を増悪させることがある。

3. 9.1.3 神経・筋疾患の既往歴のある患者

   神経障害が強くあらわれることがある。

4. 9.1.4 虚血性心疾患のある患者

   心筋虚血症状が強くあらわれることがある。

5. 9.1.5 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

腎機能障害が強くあらわれることがある。

本剤の代謝及び排泄が遅延し副作用が増強する可能性がある。

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。本剤を含む多剤併用化学療法を受けた患者で、性腺障害（精子形成不全（無精子症等）、無月経等）が認められたとの報告がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で催奇形性が報告されている。

授乳しないことが望ましい。

副作用の発現に特に注意すること。

用量並びに投与間隔に留意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（43.8%）、血小板減少（12.1%）、貧血（2.6%）があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、致命的な感染症（敗血症、肺炎等）や臓器出血等に至った報告がある。

2. 11.1.2 知覚異常、末梢神経炎、痙攣、錯乱、昏睡、昏蒙（頻度不明）

   知覚異常、末梢神経炎、痙攣、錯乱、昏睡、昏蒙があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与量を減量するか投与を中止するなどの処置を行うこと。

3. 11.1.3 イレウス、消化管出血（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、血圧低下等）があらわれることがある。

5. 11.1.5 心筋虚血（頻度不明）

   心筋梗塞、狭心症、心電図上虚血所見が発現したとの報告がある。

6. 11.1.6 脳梗塞（頻度不明）
7. 11.1.7 難聴（頻度不明）

   一過性又は永続的な難聴があらわれることがある。

8. 11.1.8 呼吸困難及び気管支痙攣（頻度不明）
9. 11.1.9 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 間質性肺炎（頻度不明）

眼には接触させないこと。眼に入った場合は直ちに水で洗うこと。眼に入った場合重篤な刺激や角膜潰瘍が起こることがある。

1. 14.2.1 静脈内注射にのみ使用すること。
2. 14.2.2 髄腔内には投与しないこと。ビンカアルカロイド製剤を誤って髄腔内に投与し、死亡したとの報告があり、本剤を誤って髄腔内投与した場合は、通常死に至る可能性があるため、死に至る麻痺の進行を阻止するよう直ちに救命措置を実施すること。
3. 14.2.3 1回投与量を計算の上、次のいずれか適当な方法により、1分程度をかけて緩徐に投与する。
   • 静脈内に補液中の管の途中から注入する。（点滴容器内で他の薬剤と混合してはならない。）
   • 直接静脈内に注入する。
4. 14.2.4 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死・炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。血管外漏出が疑われるときは直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、残量は他の静脈から投与すること。

本剤と他の抗悪性腫瘍剤及び放射線療法を併用した患者に、二次性悪性腫瘍（白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等）が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合、血中濃度が投与直後より急速に低下するα期、比較的ゆるやかに低下するβ期、更に非常に緩徐な低下を示すγ期の3相性のパターンで推移した（外国人のデータ）¹⁾。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）

   投与量	n	T1/2α （hr）	T1/2β （hr）	T1/2γ （hr）	消失速度定数 （hr-1）
   10.3mg i.v.	3	0.062±0.040	1.64±0.34	24.8±7.5	0.190±0.058
   （Mean±S.D.）

   

1. 16.3.1 悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合の薬物速度論的パラメータは以下の通りである（外国人のデータ）¹⁾。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）

   投与量	n	分布容積 （L/kg）	血清クリアランス （L/kg/hr）
   10.3mg i.v.	3	27.3±14.9	0.740±0.317
   （Mean±S.D.）

2. 16.3.2 ラットに³H-ビンブラスチン硫酸塩を静脈内注射した場合、各組織における単位重量当たりの放射活性は投与2時間後では、肺、肝、脾、腎、骨髄等に、又、24時間後では、脾、肝、胸腺、腸、骨髄等に高く分布した²⁾。

主要代謝部位は肝臓であり、肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている（in vitro）³⁾。
活性代謝物：デスアセチルビンブラスチン（ビンデシン）

転移性副腎腫患者に³H-ビンブラスチン硫酸塩10mgを静脈内投与した後、放射活性を調べた結果、72時間以内に尿中には投与量の約13.6%、糞中には約9.9%が排泄され、代謝を受けることが示唆された（外国人のデータ）⁴⁾。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）

• 〈悪性リンパ腫、絨毛性疾患〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     承認時の悪性リンパ腫及び絨毛性疾患における有効率は次の表のとおりであった。

     疾患名		治験例数	有効例数	有効率（%）
     悪性リンパ腫	ホジキン病	11	7	63.6
     	悪性リンパ腫	9	6	66.7
     	細網肉腫	13	8	61.5
     	小計	33	21	63.6
     絨毛性疾患	絨毛上皮腫	25	7	28.0
     	破壊性胞状奇胎	21	9	42.9
     	胞状奇胎	14	7	50.0
     	小計	60	23	38.3

• 〈ランゲルハンス細胞組織球症〉
  1. 17.1.2 海外臨床試験（DAL-HX 83）

     18歳未満のランゲルハンス細胞組織球症患者を対象に、本剤6mg/m²を導入療法（週1回で4回）及び維持療法（3週に1回で8回）として、プレドニゾロン及び他の抗悪性腫瘍剤と併用投与したとき、治療期間中の奏効率は86%（91/106例）、奏効例における再発率は23%（21/91例）、観察期間（中央値）6年9ヵ月における生存率は90%（96/106例）であった。
     本剤を含む化学療法における副作用発現頻度は28%（30/106例）であった。主な副作用は感染、白血球減少症（いずれも頻度不明）であった⁵⁾。

  2. 17.1.3 海外臨床試験（DAL-HX 83・90）

     18歳未満のランゲルハンス細胞組織球症患者を対象に、本剤6mg/m²を導入療法（週1回で4回）及び維持療法（3週に1回で6回）として、プレドニゾロン及び他の抗悪性腫瘍剤と併用投与したとき、導入療法開始6週後の奏効率は79%（50/63例）、奏効例における再発率は30%（15/50例）、観察期間（中央値）7年6ヵ月における生存率は81%（51/63例）であった⁶⁾。

  3. 17.1.4 海外臨床試験（LCH-Ⅰ）

     18歳未満のランゲルハンス細胞組織球症患者を対象に、本剤6mg/m²を1週に1回24週間投与したとき、投与開始後6週後の奏効率は57%（42/74例）、寛解後3年時における再発率は61%、生存率は76%であった⁷⁾。
     副作用発現頻度は47%であった。

  4. 17.1.5 海外臨床試験（LCH-Ⅱ）

     18歳未満のランゲルハンス細胞組織球症患者を対象に、本剤6mg/m²を導入療法（週1回で6回）及び維持療法（3週に1回で6回）として、プレドニゾロン及び他の抗悪性腫瘍剤と併用投与したとき、導入療法開始後6週後の奏効率は67%（118/175例）、寛解後3年時における再発率は46%、5年生存率は74～79%であった⁸⁾。

紡錘体を形成している微小管のチュブリンに結合することにより、細胞周期を分裂中期で停止させると考えられている⁹⁾。

ビンブラスチン硫酸塩はマウスのP-1534白血病、Ehrlich腹水型腫瘍、Freund腹水型腫瘍、S-180腹水型腫瘍及びB-82A白血病に対して著明な生存日数の延長をもたらし、また、マウスの乳腺腫瘍（DBA腺癌）、ラットのWalker癌及び横紋筋肉腫に対しても、明らかな腫瘍増殖抑制効果を示した^10),11)。

ビンブラスチン硫酸塩1.0mg/kgをマウスの腹腔内へ投与し経時的に腹水腫瘍細胞の分裂像を観察したところ、マウス腫瘍細胞（Ehrlich腹水型腫瘍及びL1210腹水型腫瘍）において、分裂細胞の増加とともに分裂中期細胞の蓄積がみられた¹²⁾。