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医療用医薬品 詳細表示

ランダ注10mg/20mL/ランダ注25mg/50mL/ランダ注50mg/100mL

処方せん医薬品

添付文書番号
企業コード
作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
薬効分類名
承認等
一般的名称
1.警告
2.禁忌(次の患者には投与しないこと)
3.組成・性状
3.1組成
3.2製剤の性状
4.効能・効果
5.効能・効果に関連する注意
6.用法・用量
7.用法・用量に関連する注意
8.重要な基本的注意
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1合併症・既往歴等のある患者
9.2腎機能障害患者
9.3肝機能障害患者
9.4生殖能を有する者
9.5妊婦
9.6授乳婦
9.7小児等
9.8高齢者
10.相互作用
10.2併用注意(併用に注意すること)
11.副作用
11.1重大な副作用
11.2その他の副作用
14.適用上の注意
15.その他の注意
15.1臨床使用に基づく情報
15.2非臨床試験に基づく情報
16.薬物動態
16.1血中濃度
16.5排泄
17.臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
18.薬効薬理
18.1作用機序
19.有効成分に関する理化学的知見
20.取扱い上の注意
22.包装
23.主要文献
24.文献請求先及び問い合わせ先
26.製造販売業者等

ランダ注10mg/20mL/ランダ注25mg/50mL/ランダ注50mg/100mL

添付文書番号

4291401A1097_1_12

企業コード

530191

作成又は改訂年月

2021年4月改訂(第1版)

日本標準商品分類番号

874291

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

ランダ注10mg/20mL

販売名コード

YJコード

4291401A3090

販売名英語表記

Randa Injection 10mg/20mL

承認番号等

承認番号

22000AMX01851

販売開始年月

1984年3月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

ランダ注25mg/50mL

販売名コード

YJコード

4291401A1097

販売名英語表記

Randa Injection 25mg/50mL

承認番号等

承認番号

22000AMX01852

販売開始年月

1984年3月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

ランダ注50mg/100mL

販売名コード

YJコード

4291401A2093

販売名英語表記

Randa Injection 50mg/100mL

承認番号等

承認番号

22000AMX01853

販売開始年月

1984年3月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

一般的名称

シスプラチン製剤

1. 警告

  1. 1.1 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
  2. 1.2 本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

  1. 2.1 重篤な腎障害のある患者[腎障害を増悪させることがある。また、腎からの排泄が遅れ、重篤な副作用が発現することがある。]
  2. 2.2 本剤又は他の白金を含む薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

3. 組成・性状

3.1 組成

ランダ注10mg/20mL

有効成分シスプラチン   10mg
添加剤塩化ナトリウム、pH調節剤

ランダ注25mg/50mL

有効成分シスプラチン   25mg
添加剤塩化ナトリウム、pH調節剤

ランダ注50mg/100mL

有効成分シスプラチン   50mg
添加剤塩化ナトリウム、pH調節剤

3.2 製剤の性状

ランダ注10mg/20mL

剤形注射剤
色調無色~微黄色澄明
pH2.0~5.5
浸透圧比約1(生理食塩液に対する比)

ランダ注25mg/50mL

剤形注射剤
色調無色~微黄色澄明
pH2.0~5.5
浸透圧比約1(生理食塩液に対する比)

ランダ注50mg/100mL

剤形注射剤
色調無色~微黄色澄明
pH2.0~5.5
浸透圧比約1(生理食塩液に対する比)

4. 効能・効果

  • シスプラチン通常療法

    睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、食道癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌、骨肉腫、胚細胞腫瘍(精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍)、悪性胸膜中皮腫、胆道癌

    • 以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法

      悪性骨腫瘍、子宮体癌(術後化学療法、転移・再発時化学療法)、再発・難治性悪性リンパ腫、小児悪性固形腫瘍(横紋筋肉腫、神経芽腫、肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍、髄芽腫等)

  • M-VAC療法

    尿路上皮癌

5. 効能・効果に関連する注意

  • 〈シスプラチン通常療法〉

    胆道癌での本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

6. 用法・用量

  • 〈シスプラチン通常療法〉

    (1)睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌には、A法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりC法を選択する。
    卵巣癌には、B法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりA法、C法を選択する。
    頭頸部癌には、D法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりB法を選択する。
    非小細胞肺癌には、E法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりF法を選択する。
    食道癌には、B法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりA法を選択する。
    子宮頸癌には、A法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりE法を選択する。
    神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌には、E法を選択する。
    骨肉腫には、G法を選択する。
    胚細胞腫瘍には、確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法として、F法を選択する。
    悪性胸膜中皮腫には、ペメトレキセドとの併用療法として、H法を選択する。
    胆道癌には、ゲムシタビン塩酸塩との併用療法として、I法を選択する。
    A法:シスプラチンとして15~20mg/m2(体表面積)を1日1回、5日間連続投与し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    B法:シスプラチンとして50~70mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    C法:シスプラチンとして25~35mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも1週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    D法:シスプラチンとして10~20mg/m2(体表面積)を1日1回、5日間連続投与し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    E法:シスプラチンとして70~90mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    F法:シスプラチンとして20mg/m2(体表面積)を1日1回、5日間連続投与し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    G法:シスプラチンとして100mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    なお、A~G法の投与量は疾患、症状により適宜増減する。
    H法:シスプラチンとして75mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも20日間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
    なお、H法の投与量は症状により適宜減量する。
    I法:シスプラチンとして25mg/m2(体表面積)を60分かけて点滴静注し、週1回投与を2週連続し、3週目は休薬する。これを1クールとして投与を繰り返す。
    なお、I法の投与量は患者の状態により適宜減量する。

    (2)以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

    • 悪性骨腫瘍の場合

      ドキソルビシン塩酸塩との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして100mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。本剤単剤では、G法を選択する。
      なお、投与量は症状により適宜減量する。

    • 子宮体癌の場合

      ドキソルビシン塩酸塩との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして50mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
      なお、投与量は症状により適宜減量する。

    • 再発・難治性悪性リンパ腫の場合

      他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、1日量100mg/m2(体表面積)を1日間持続静注し、少なくとも20日間休薬し、これを1クールとして投与を繰り返す。または1日量25mg/m2(体表面積)を4日間連続持続静注し、少なくとも17日間休薬し、これを1クールとして投与を繰り返す。
      なお、投与量及び投与日数は症状、併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。

    • 小児悪性固形腫瘍(横紋筋肉腫、神経芽腫、肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍、髄芽腫等)に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合

      他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして60~100mg/m2(体表面積)を1日1回投与し、少なくとも3週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
      もしくは、他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして20mg/m2(体表面積)を1日1回、5日間連続投与し、少なくとも2週間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
      なお、投与量及び投与日数は疾患、症状、併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。

  • 〈M-VAC療法〉

    (3)メトトレキサート、ビンブラスチン硫酸塩及びドキソルビシン塩酸塩との併用において、通常、シスプラチンとして成人1回70mg/m2(体表面積)を静注する。標準的な投与量及び投与方法は、メトトレキサート30mg/m2を1日目に投与した後に、2日目にビンブラスチン硫酸塩3mg/m2、ドキソルビシン塩酸塩30mg(力価)/m2及びシスプラチン70mg/m2を静注する。15日目及び22日目にメトトレキサート30mg/m2及びビンブラスチン硫酸塩3mg/m2を静注する。これを1コースとし、4週毎に繰り返す。

7. 用法・用量に関連する注意

  • 〈シスプラチン通常療法〉
    1. 7.1 本剤の投与時には腎毒性を軽減するために下記の処置を行うこと。
      • 成人の場合
        • 本剤投与前、1,000~2,000mLの適当な輸液を4時間以上かけて投与する。
        • 本剤投与時、投与量に応じて500~1,000mLの生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和し、2時間以上かけて点滴静注する。なお、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。
        • 本剤投与終了後、1,000~2,000mLの適当な輸液を4時間以上かけて投与する。
        • 本剤投与中は、尿量確保に注意し、必要に応じてマンニトール及びフロセミド等の利尿剤を投与すること。

        なお、上記の処置よりも少量かつ短時間の補液法(ショートハイドレーション法)については、最新の「がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン」等1),2)を参考にし、ショートハイドレーション法が適用可能と考えられる患者にのみ実施すること。

      • 小児の場合
        • 本剤投与前、300~900mL/m2(体表面積)の適当な輸液を2時間以上かけて投与する。
        • 本剤投与時、投与量に応じて300~900mL/m2(体表面積)の生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和し、2時間以上かけて点滴静注する。なお、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。
        • 本剤投与終了後、600mL/m2(体表面積)以上の適当な輸液を3時間以上かけて投与する。
        • 本剤投与中は、尿量確保に注意し、必要に応じてマンニトール及びフロセミド等の利尿剤を投与すること。
  • 〈M-VAC療法〉
    1. 7.2 本剤の投与時には腎毒性を軽減するために、7.1項に準じた処置を行うこと。

8. 重要な基本的注意

  • 〈効能共通〉
    1. 8.1 悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状がほとんど全例に起こるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。
    2. 8.2 腎障害、骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査(腎機能検査、血液検査、肝機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。なお、フロセミドによる強制利尿を行う場合は腎障害、聴器障害が増強されることがあるので、輸液等による水分補給を十分行うこと。,,,
    3. 8.3 感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
    4. 8.4 本剤の投与にあたってはG-CSF製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。
    5. 8.5 投与量の増加に伴い聴器障害の発現頻度が高くなり、特に1日投与量では80mg/m2以上で、総投与量では300mg/m2を超えるとその傾向は顕著となるので十分な観察を行い投与すること。
    6. 8.6 高血糖、糖尿病の悪化があらわれることがあるので、血糖値や尿糖に注意するなど観察を十分に行うこと。
  • 〈シスプラチン通常療法〉
    1. 8.7 胆道癌に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書:シスプラチン(胆道癌)」等)を熟読すること。
    2. 8.8 再発・難治性悪性リンパ腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、関連文献(「抗がん剤報告書:シスプラチン(悪性リンパ腫)」等)を熟読すること。
    3. 8.9 小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、関連文献(「抗がん剤報告書:シスプラチン(小児悪性固形腫瘍)」等)を熟読すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

    骨髄抑制を増悪させることがある。

  2. 9.1.2 聴器障害のある患者

    聴器障害を増悪させることがある。

  3. 9.1.3 感染症を合併している患者

    骨髄抑制により、感染症を増悪させることがある。

  4. 9.1.4 水痘患者

    致命的全身症状があらわれるおそれがある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

    投与しないこと。

  2. 9.2.2 腎障害のある患者(重篤な腎障害のある患者を除く)

    副作用が強くあらわれることがある。

9.3 肝機能障害患者

代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれることがある。

9.4 生殖能を有する者

  1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
  2. 9.4.2 *パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
  3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

9.5 妊婦

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用された患者で、児の奇形及び胎児毒性3)が報告されている。また、動物実験で、ラットにおいて催奇形性、胎児致死率の増加、ウサギにおいて胎児致死率の増加が認められ、マウスにおいて催奇形性、胎児致死作用が報告されている。,

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行することが報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 副作用の発現に特に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。外国で、聴器障害が高頻度に発現するとの報告がある。
  2. 9.7.2 小児の胚細胞腫瘍に対する確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、併用療法に付随する消化器障害、骨髄抑制、肺障害等の発現に十分注意し、慎重に投与すること。
  3. 9.7.3 小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、骨髄抑制、腎機能障害の発現に十分注意し、慎重に投与すること。また、血球貪食症候群、好酸球増多、心嚢液貯留、ファンコニー症候群、小脳出血、脳浮腫、てんかん、骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、無月経、呼吸窮迫症候群等が発現したとの報告があるので、発現に十分注意し、慎重に投与すること。

9.8 高齢者

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能(骨髄機能、肝機能、腎機能等)が低下している。

10. 相互作用

    10.2 併用注意(併用に注意すること)

    薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子

    抗悪性腫瘍剤

    骨髄抑制を増強することがある。患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること。

    骨髄抑制作用を有する。

    放射線照射

    骨髄抑制を増強することがある。患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること。

    骨髄抑制作用を有する。

    放射線照射

    胸部への放射線照射の併用療法を行った場合に、重篤な皮膚炎、食道炎、嚥下障害又は肺臓炎が発現したとの報告がある。患者の状態を観察しながら、肺陰影等が出現した場合には、本剤の投与及び放射線照射を直ちに中止すること。

    機序不明
    動物試験(マウス)で本剤による放射線感受性増加が認められている。

    パクリタキセル

    本剤をパクリタキセルの前に投与した場合、逆の順序で投与した場合より骨髄抑制が増強するおそれがある。本剤をパクリタキセルの後に投与すること。

    本剤をパクリタキセルの前に投与した場合、パクリタキセルのクリアランスが低下し、パクリタキセルの血中濃度が上昇する。

    パクリタキセル

    末梢神経障害が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長すること。

    末梢神経障害を有する。

    アミノグリコシド系抗生物質

    • ストレプトマイシン
    • ゲンタマイシン
    • アミカシン 等

    バンコマイシン

    フロセミド

    腎障害及び聴器障害が増強されることがある。

    腎障害及び聴覚障害を有する。

    アムホテリシンB(注射剤)

    腎障害が増強されることがある。

    腎障害を有する。

    頭蓋内放射線照射

    聴器障害が増強することがある。

    機序不明

    ピレタニド

    聴器障害が増強することがある。

    聴覚障害を有する。

    フェニトイン

    フェニトインの血漿中濃度が低下したとの報告がある。

    機序不明

    11. 副作用

    次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

    11.1 重大な副作用

    1. 11.1.1 急性腎障害(頻度不明)

      急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。BUN、血清クレアチニン、クレアチニン・クリアランス値等に異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。その他、血尿、尿蛋白、乏尿、無尿があらわれることがある。

    2. 11.1.2 骨髄抑制

      汎血球減少(頻度不明)、貧血(30.8%)、白血球減少(40.0%)、好中球減少(頻度不明)、血小板減少(19.5%)等があらわれることがある。

    3. 11.1.3 ショック(頻度不明)、アナフィラキシー(0.1%未満)

      チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    4. 11.1.4 聴力低下・難聴(2.8%)、耳鳴(3.3%)

      高音域の聴力低下、難聴、耳鳴等があらわれることがある。

    5. 11.1.5 うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲(すべて頻度不明)

      うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲等の視覚障害があらわれることがある。

    6. 11.1.6 脳梗塞(頻度不明)、一過性脳虚血発作(頻度不明)
    7. 11.1.7 溶血性尿毒症症候群(頻度不明)

      血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群があらわれることがある。

    8. 11.1.8 心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、不整脈(すべて頻度不明)

      心筋梗塞、狭心症(異型狭心症を含む)、うっ血性心不全、不整脈(心室細動、心停止、心房細動、徐脈等)があらわれることがあるので、胸痛、失神、息切れ、動悸、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    9. 11.1.9 溶血性貧血(頻度不明)

      クームス陽性の溶血性貧血があらわれることがある。

    10. 11.1.10 間質性肺炎(頻度不明)

      発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

    11. 11.1.11 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(頻度不明)

      低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

    12. 11.1.12 劇症肝炎(頻度不明)、肝機能障害(頻度不明)、黄疸(0.1%未満)
    13. 11.1.13 消化管出血、消化性潰瘍、消化管穿孔(すべて頻度不明)
    14. 11.1.14 急性膵炎(頻度不明)

      血清アミラーゼ値、血清リパーゼ値等に異常が認められた場合には投与を中止すること。

    15. 11.1.15 高血糖(頻度不明)、糖尿病の悪化(頻度不明)

      昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている。

    16. 11.1.16 横紋筋融解症(頻度不明)

      CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    17. 11.1.17 白質脳症(可逆性後白質脳症症候群を含む)(頻度不明)

      歩行時のふらつき、舌のもつれ、痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    18. 11.1.18 静脈血栓塞栓症(頻度不明)

      肺塞栓症、深部静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。

    11.2 その他の副作用

    10%以上

    1~10%未満

    1%未満

    頻度不明

    消化器

    悪心・嘔吐1)(85.3%)、食欲不振(74.6%)

    下痢、口内炎

    イレウス、腹痛

    便秘、腹部膨満感、口角炎

    過敏症

    発疹

    ほてり

    精神神経系

    末梢神経障害(しびれ、麻痺等)、頭痛

    痙攣

    言語障害、味覚異常、意識障害、見当識障害、レールミッテ徴候

    肝臓

    AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇

    ビリルビン上昇、γ‐GTP上昇

    循環器

    動悸、頻脈、心電図異常、レイノー様症状

    電解質

    血清ナトリウム、カリウム、クロール、カルシウム、マグネシウム等の異常

    テタニー様症状、血清リン異常

    皮膚

    脱毛(24.4%)

    そう痒、色素沈着

    紅斑

    その他

    全身倦怠感(42.0%)

    発熱、吃逆

    眩暈、疼痛、全身浮腫、血圧低下、胸痛

    注射部位反応(発赤、腫脹、疼痛、壊死、硬結等)、血圧上昇、高尿酸血症、脱水

    1) 処置として制吐剤等の投与を行う。
    副作用の発現頻度は承認外の効能・効果及び用法・用量の症例を含む。

    14. 適用上の注意

    14.1 薬剤調製時の注意

    1. 14.1.1 本剤を点滴静注する際、クロールイオン濃度が低い輸液を用いる場合には、活性が低下するので必ず生理食塩液と混和すること。
    2. 14.1.2 本剤は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し、活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。
    3. 14.1.3 本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。
    4. 14.1.4 本剤は、細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
    5. 14.1.5 本剤は、生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和後、できるだけ速やかに投与すること。

    14.2 薬剤投与時の注意

    1. 14.2.1 本剤は、光により分解するので直射日光を避けること。また、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。
    2. 14.2.2 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死等を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。
    3. 14.2.3 使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。

    15. その他の注意

    15.1 臨床使用に基づく情報

    1. 15.1.1 小児悪性固形腫瘍において、肝芽腫に対し1歳未満又は体重10kg未満の小児等にはシスプラチンとして1日量を3mg/kgとした報告がある4),5),6)
    2. 15.1.2 本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用により、急性白血病(前白血病相を伴う場合もある)、骨髄異形成症候群(MDS)が発生したとの報告がある。
    3. 15.1.3 進行精巣腫瘍患者に対して本剤を総量として400mg/m2以上で治療した場合には、精子濃度の回復は認められなかったとの報告がある。

    15.2 非臨床試験に基づく情報

    1. 15.2.1 *本剤は、細菌を用いた復帰突然変異試験、ラットを用いた小核試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている。
    2. 15.2.2 マウスに腹腔内投与した実験で、肺腺腫及び皮膚腫瘍が発生したとの報告がある。

    16. 薬物動態

    16.1 血中濃度

    1. 16.1.1 反復投与

      癌患者での点滴静注後の血中濃度の推移は、二相性の減衰曲線を示し、そのβ相の半減期は100時間前後と長く、投与後14日目の血中においても白金化合物が検出された7),8),9)

    16.5 排泄

    主に腎から排泄される。癌患者における尿中排泄は、非常に緩慢であった。その排泄率は、投与後24時間では15.6~51.3%で、投与後5日目でも排泄率の高い例において45~75%であった7),8),9)

    17. 臨床成績

    17.1 有効性及び安全性に関する試験

    1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

      本剤単独投与による臨床試験において疾患別奏効率は次のとおりである。効果判定は厚生省班研究報告「固形がん化学療法直接効果判定基準」(小山、斎藤両班)に準じて行った10),11),12),13),14),15),16),17),18),19)

      腫瘍別

      奏効率注)

      睾丸腫瘍

      68.9%(31/45)

      膀胱癌

      52.9%(27/51)

      腎盂・尿管腫瘍

      36.4%(4/11)

      前立腺癌

      19.0%(11/58)

      卵巣癌

      57.6%(49/85)

      頭頸部癌

      25.8%(17/66)

      非小細胞肺癌

      19.4%(21/108)

      食道癌

      21.3%(10/47)

      子宮頸癌

      35.9%(14/39)

      神経芽細胞腫

      37.5%(3/8)

      胃癌

      17.2%(16/93)

      注)承認外の用法・用量の症例も含む

      主な副作用は、悪心・嘔吐80.7%(604/748例)、食欲不振71.1%(532/748例)、全身倦怠感39.6%(296/748例)で認められた。また主な臨床検査値異常は、クレアチニン・クリアランス値低下39.5%(168/425例)、貧血(赤血球・ヘモグロビンの低下)32.7%(243/743例)、白血球減少30.2%(223/739例)であった。

    2. 17.1.2 海外臨床試験

      本剤単独投与による臨床試験において疾患別奏効率は次のとおりである。

      腫瘍別

      奏効率注)

      小細胞肺癌

      21.9%(14/64)

      骨肉腫

      20.4%(34/167)

      注)承認外の用法・用量の症例も含む

    18. 薬効薬理

    18.1 作用機序

    癌細胞内のDNAと結合し、DNA合成及びそれに引き続く癌細胞の分裂を阻害するものと考えられている20)

    18.2 抗腫瘍効果

    1. 18.2.1 in vitro

      ヒト膀胱癌由来培養細胞株KK-47及びエールリッヒ腹水癌初代培養細胞に対し、抗腫瘍効果が認められ、その殺細胞作用様式は濃度依存性であった21)

    2. 18.2.2 in vivo
      1. (1) ヌードマウス移植ヒト悪性腫瘍(睾丸腫瘍、卵巣胎児性癌、前立腺癌、膀胱癌、胃癌)に対する抗腫瘍作用が認められた。マウスのエールリッヒ癌(腹水・固型)、ザルコーマ180(腹水・固型)、L1210又はP388白血病、B16メラノーマ、colon38大腸癌、WHT扁平上皮癌に対する抗腫瘍作用が認められた21),22),23),24),25),26)
      2. (2) ラット腹水肝癌、AH33、AH130、AH272、AH44、AH66及びウサギVX7癌に対する抗腫瘍作用が認められた26)
      3. (3) BBN誘発ラット膀胱癌に対し、マイトマイシンC、シクロホスファミド水和物より強い抗腫瘍作用が認められた27)

    19. 有効成分に関する理化学的知見

    一般的名称

    シスプラチン(Cisplatin)

    化学名

    (SP-4-2)-Diamminedichloroplatinum

    分子式

    Cl2H6N2Pt

    分子量

    300.05

    性状

    シスプラチンは、黄色の結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミドにやや溶けにくく、水に溶けにくく、エタノール(99.5)にほとんど溶けない。

    化学構造式

    20. 取扱い上の注意

    1. 20.1 包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること。
    2. 20.2 冷蔵庫保存では結晶が析出することがある。

    22. 包装

    • ランダ注10mg/20mL

      20mL[1バイアル]

    • ランダ注25mg/50mL

      50mL[1バイアル]

    • ランダ注50mg/100mL

      100mL[1バイアル]

    23. 主要文献

    1) 日本腎臓学会、日本癌治療学会、日本臨床腫瘍学会、日本腎臓病薬物療法学会:がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン

    2) 日本肺癌学会、日本臨床腫瘍学会:シスプラチン投与におけるショートハイドレーション法の手引き

    3) *西村一記ほか:日本周産期・新生児医学会雑誌 2015;50:1322-1326

    4) Ortega JA, et al.:J Clin Oncol. 2000;18:2665-2675

    5) Douglass EC, et al.:J Clin Oncol. 1993;11:96-99

    6) Katzenstein HM, et al.:J Clin Oncol. 2002;20:2789-2797

    7) 岩崎武輝ほか:医学のあゆみ 1982;121:963-965

    8) 澤田益臣ほか:癌と化学療法 1982;9:55-65

    9) 堀内正敏ほか:癌と化学療法 1982;9:632-637

    10) 新島端夫ほか:癌と化学療法 1982;9:46-54

    11) 川井博ほか:癌と化学療法 1982;9:433-442

    12) 加藤俊ほか:癌と化学療法 1982;9:694-701

    13) 細川勉ほか:日本癌治療学会誌 1982;17:31-40

    14) 犬山征夫ほか:癌と化学療法 1986;13:232-238

    15) 福岡正博ほか:癌と化学療法 1985;12:471-478

    16) 松岡緑郎ほか:癌と化学療法 1985;12:1407-1412

    17) 石引久弥ほか:癌と化学療法 1989;16:3185-3193

    18) 杉町圭蔵ほか:癌と化学療法 1989;16:341-347

    19) 西平哲郎ほか:癌と化学療法 1986;13:2939-2946

    20) Zwelling LA, et al.:Cancer Treat Rep. 1979;63:1439-1444

    21) 高橋克俊ほか:癌と化学療法 1982;9:624-631

    22) 澤田益臣ほか:日本産科婦人科学会雑誌 1981;33:519-524

    23) 岡田謙一郎ほか:泌尿器科紀要 1979;25:993-1007

    24) 由井康雄:日本泌尿器科学会雑誌 1979;70:28-45

    25) 中島均:日本泌尿器科学会雑誌 1979;70:849-866

    26) 長谷川嘉成ほか:癌と化学療法 1980;7:621-630

    27) 宮川美栄子ほか:癌と化学療法 1982;9:258-262

    24. 文献請求先及び問い合わせ先

    日本化薬株式会社 医薬品情報センター

    〒100-0005 東京都千代田区丸の内二丁目1番1号

    TEL.0120-505-282(フリーダイヤル)

    26. 製造販売業者等

    26.1 製造販売元

    日本化薬株式会社

    東京都千代田区丸の内二丁目1番1号

    〒100-0013 東京都千代田区霞が関3-3-2 新霞が関ビル

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