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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   骨髄抑制を増悪させることがある。

2. 9.1.2 聴器障害のある患者

   聴器障害を増悪させることがある。

3. 9.1.3 感染症を合併している患者

   骨髄抑制により、感染症を増悪させることがある。

4. 9.1.4 水痘患者

   致命的全身症状があらわれるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害がある患者

   投与しないこと。

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.3.1 高度の肝機能障害（肝障害度（Liver damage）C^注1)等）のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。やむを得ず投与する場合には適宜減量又は亜区域投与等を行うこと。肝障害を増悪させるおそれがある。

   注1) 以下の2項目以上の所見を有する患者：
   治療効果が少ない腹水、血清ビリルビン値が3.0mg/dL超、血清アルブミン値が3.0g/dL未満、ICG R15が40%超、プロトロンビン活性値が50%未満

2. 9.3.2 肝機能障害のある患者（高度の肝機能障害のある患者を除く）

   肝細胞癌患者の多くは肝硬変等により代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
2. 9.4.2 *パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中にシスプラチンと他の抗悪性腫瘍剤を併用された患者で、児の奇形及び胎児毒性¹⁾が報告されている。また、動物実験で、ラットにおいて催奇形性、胎児致死率の増加、ウサギにおいて胎児致死率の増加が認められ、マウスにおいて催奇形性、胎児致死作用が報告されている。,

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行することが報告されている。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。シスプラチン静注製剤において、外国で、聴器障害が高頻度に発現するとの報告がある。

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。BUN、血清クレアチニン、クレアチニン・クリアランス値等に異常が認められた場合は投与を中止すること。その他、血尿、尿蛋白、乏尿、無尿があらわれることがある。

2. 11.1.2 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、貧血（頻度不明）、白血球減少（77.9%）、好中球減少（78.3%）、血小板減少（76.8%）等があらわれることがある。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）

   本剤投与1～4日後に急激な血小板減少があらわれることがある。

4. 11.1.4 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   顔面浮腫、気管支痙攣、チアノーゼ、呼吸困難、胸痛、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止すること。

5. 11.1.5 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（すべて頻度不明）

   AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTP、血清ビリルビン値上昇等を伴う重篤な劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。その他、血清アルブミン、血清総蛋白、ICG値等に異常があらわれることがある。また、本剤の反復投与等により胆汁うっ滞があらわれるおそれがある。

6. 11.1.6 肝・胆道障害（頻度不明）

   胆嚢炎、胆汁性嚢胞、肝膿瘍等の肝・胆道障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 心筋梗塞（1.1%）、狭心症（頻度不明）、うっ血性心不全（頻度不明）、不整脈（1.1%）

   心筋梗塞、狭心症（異型狭心症を含む）、うっ血性心不全、不整脈（心室細動、心停止、心房細動、徐脈等）があらわれることがあるので、胸痛、失神、息切れ、動悸、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 肺結核（1.1%）

   肺結核等の重大な感染症があらわれることがある。

9. 11.1.9 聴覚障害（4.2%）

   高音域の聴力低下、難聴、耳鳴等があらわれることがある。

10. 11.1.10 乳頭浮腫、球後視神経炎、皮質盲（すべて頻度不明）

    うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲等の視覚障害があらわれることがある。

11. 11.1.11 脳梗塞（頻度不明）
12. 11.1.12 溶血性尿毒症症候群（頻度不明）

    血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群があらわれるおそれがある。

13. 11.1.13 溶血性貧血（頻度不明）

    クームス試験陽性の溶血性貧血があらわれるおそれがある。

14. 11.1.14 間質性肺炎（頻度不明）

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれるおそれがある。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

15. 11.1.15 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（頻度不明）

    低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれるおそれがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

16. 11.1.16 消化管出血、消化性潰瘍、消化管穿孔（すべて頻度不明）
17. 11.1.17 急性膵炎（頻度不明）

    血清アミラーゼ値、血清リパーゼ値等に異常が認められた場合には投与を中止すること。

18. 11.1.18 高血糖（頻度不明）、糖尿病の悪化（頻度不明）

    昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている。

19. 11.1.19 横紋筋融解症（頻度不明）

    CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤を溶解する際、クロールイオン濃度が低い溶媒を用いる場合には、活性が低下するので必ず生理食塩液に溶解すること。また、本剤を速やかに溶解するため湯浴（約50℃）で加温した生理食塩液を加えて強く振り混ぜる。なお、目視で完全に溶解したことを確認すること。
2. 14.1.2 本剤をシスプラチン100mgあたり70mL未満の生理食塩液に溶解した場合、結晶が析出するおそれがある。
3. 14.1.3 本剤の溶解液は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し、活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。
4. 14.1.4 本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。
5. 14.1.5 本剤は、生理食塩液で溶解後、できるだけ速やかに投与すること。本剤を50℃で溶解後20℃で保存した実験において、6時間後までは結晶析出を認めなかったが、24時間後に結晶の析出を認めた。また、20℃未満の保存ではさらに短時間で結晶析出の可能性がある。

1. 14.2.1 本剤は、溶解後光により分解するので直射日光を避けること。
2. 14.2.2 肝動脈内投与に際し、標的とする部位以外へ薬液が流入すると、胃・十二指腸潰瘍等が起こることがあるので、慎重に投与すること。また、カテーテル手技等により血管や臓器を損傷する場合があるため、十分に注意すること。
3. 14.2.3 使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。

1. 15.1.1 シスプラチンと他の抗悪性腫瘍剤との併用により、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
2. 15.1.2 進行精巣腫瘍患者に対してシスプラチンを総量として400mg/m²以上で治療した場合には、精子濃度の回復は認められなかったとの報告がある。

1. 15.2.1 *シスプラチンは、細菌を用いた復帰突然変異試験、ラットを用いた小核試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている。
2. 15.2.2 マウスに腹腔内投与した実験で、肺腺腫及び皮膚腫瘍が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   肝細胞癌患者に本剤を65mg/m²（体表面積）で肝動注したとき、投与終了後の血漿中total濃度（シスプラチン換算）は二相性の消失を示し、α相及びβ相の半減期はそれぞれ0.47及び85.03時間であった。血漿中free濃度（シスプラチン換算）は一相性で、0.51時間の半減期で速やかに消失した。

   

   薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差、n=3）

   	C0.5hr （μg/mL）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	AUC0-t （μg・hr/mL）
   total	4.19±0.02	0.47±0.11	85.03±9.40	182.04±28.25注5)
   free	1.30±0.33	0.51±0.09注4)		1.56±0.26注6)
   注4) t1/2を示す。 注5) 投与開始から終了後96時間までのAUCを示す。 注6) 投与開始から投与終了後2時間までのAUCを示す。

主に腎から排泄される。癌患者に点滴静注したときの尿中排泄は緩慢であり、その排泄率は、投与後24時間で15.6～51.3%、投与後5日目では排泄率の高い例において45～75%であった^2),3),4)。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   肝細胞癌患者95例を対象に本剤65mg/m²を肝動注し、本剤の有用性および安全性を検討した。
   肝癌化学療法効果判定基準による奏効率は32.6%（31/95例）であった^5),6)。
   主な副作用は、食欲不振82.1%（78/95例）、悪心・嘔吐76.8%（73/95例）、発熱66.3%（63/95例）等の自他覚症状と好中球減少症78.3%（72/92例）、白血球減少症77.9%（74/95例）、血小板減少症76.8%（73/95例）等の臨床検査値異常であった^5),7)。
   〈参考〉
   本剤の主な投与血管と抗腫瘍効果は次のとおりである。

   投与血管	奏効率
   総肝動脈、固有肝動脈	22.7%（5/22）
   右、左、中肝動脈	37.0%（17/46）
   区域、亜区域動脈	44.4%（4/9）
   不明	33.3%（1/3）
   合計	33.8%（27/80）

癌細胞のDNAと結合し、DNA合成及びそれに引き続く癌細胞の分裂を阻害するものと考えられている⁸⁾。

1. 18.2.1 in vitro

   本剤は5株のヒト肝癌培養細胞に対し、0.21～3.6μg/mLのIC₅₀値を示した。

2. 18.2.2 in vivo
   1. (1) ヌードマウスの肝臓に移植したヒト肝細胞癌PLC/PRF/5及びHuH-7に対して本剤7mg/kgの単回静脈内投与によって抗腫瘍作用が認められた。その効果は、ドキソルビシン12mg/kgの単回静脈内投与と同等以上であった。
   2. (2) ウサギの肝臓に移植したVX2癌に対して、本剤の単回肝動脈内投与において、50%以上の増殖抑制効果を示した。本剤の肝動脈内投与した群の増殖抑制率は耳静脈内投与した群より高かった。