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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   症状を誘発するおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。

2. 9.1.2 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

   本剤にはβ₂遮断作用も確認されていることから、症状を誘発するおそれがある。

3. 9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   低血糖を起こしやすく、かつ頻脈等の低血糖徴候をマスクしやすいので血糖値に注意すること。

4. 9.1.4 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   *単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   本剤の血中濃度が上昇することがあるので、低用量から投与を開始することが望ましい。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物代謝の低下により作用等が増強されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で高用量投与により胎児の体重減少が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次のことに注意し低用量（症状に応じ、例えば50mg/日）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。

• 一般的に腎機能等の生理機能が低下していることが多い。また、過度の降圧は好ましくないとされている。
• 休薬する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 心不全（0.1%未満）、房室ブロック（1%未満）、洞機能不全（頻度不明）

   心不全、房室ブロック、洞機能不全（著明な洞性徐脈、洞房ブロック等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 喘息発作、呼吸困難（いずれも頻度不明）

   喘息発作の誘発又は悪化があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、下図の様に推移した¹⁾ 。

   

   また、各薬物動態パラメータは下表のとおりであった。

   Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	T1/2（α）（hr）	T1/2（β）（hr）
   0.75±0.27	876±297	1.36±0.56	9.7±6.0

健康成人に¹⁴C-ベバントロール塩酸塩を経口投与したときに検出された血漿中及び尿中代謝物から、ヒトにおいてベバントロール塩酸塩は主として抱合及び酸化を受けるものと推察された²⁾ （外国人データ）。

健康成人6例にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与後、48時間までの累積尿中未変化体排泄率（遊離型）は、0.59%であった。また、外国（米国）において、健常成人6名に¹⁴C-ベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したところ、投与120時間後までの尿及び糞中への放射能の累積排泄率は投与量に対し、それぞれ72.2%及び15.0%であった^1),2) 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で総計951例について実施された二重盲検及び一般臨床を含む臨床試験のうち、高血圧症について検討された754例における臨床試験の概要は次のとおりである^{3),4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17)} 。

   疾患名	投与量	有効率
   		下降以上（%）
   本態性高血圧症（軽症・中等症）	50～200mg	385/621（62.0%）
   重症高血圧症	100～200mg	30/36（83.3%）
   腎障害を伴う高血圧症	25～200mg	21/28（75.0%）
   計	25～200mg	436/685（63.6%）

   注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはベバントロール塩酸塩として1日100mgを1日2回に分割経口投与し、効果が不十分な場合は1日200mgまで増量できる。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

ベバントロール塩酸塩はβ₁遮断作用による心拍数の低下、α₁遮断作用及びCa拮抗作用に基づく末梢血管拡張作用により降圧作用を示す。

病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA食塩高血圧ラット）を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、投与直後より安定した降圧作用を示した¹⁸⁾ 。

モルモット心房標本を用いた実験（in vitro）及び麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、イソプロテレノールによる陽性変時及び陽性変力反応に対し、競合的拮抗作用を示した。その活性（pA₂）は、アテノロール及びラベタロール塩酸塩に比べ強かった。なお、本薬のβ₁/β₂遮断効力比は、11.5〜32であり、また内因性交感神経刺激作用（ISA）は認められなかった^{19),20),21),22)} 。

ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、ノルアドレナリンによる収縮反応に対し、競合的拮抗作用を示した。また、麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、用量依存的に大腿動脈血流量を増加させた。なお、本薬のβ₁/α₁遮断効力比は約14であった^20),23) 。

ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、Ca²⁺による収縮反応に対し、濃度依存的に拮抗作用を示した。なお、本薬のα₁遮断/Ca拮抗効力比は約4であった²⁴⁾ 。