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1. 9.1.1 月経期間中の患者

   出血を増強するおそれがある。

2. 9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者

   出血傾向を増強するおそれがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   排泄に影響するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胚胎児死亡率増加及び新生児生存率低下が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量（例えば150mg/日）より投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎、肝等の生理機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 脳出血、消化管出血（いずれも0.1%未満）

   脳出血、吐血や下血等の消化管出血があらわれることがある。,

2. 11.1.2 血小板減少（頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、ALP、γ−GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 無顆粒球症（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈サルポグレラート塩酸塩錠50mg「ケミファ」〉

     サルポグレラート塩酸塩錠50mg「ケミファ」とアンプラーグ錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（サルポグレラート塩酸塩として50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0→3 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     サルポグレラート塩酸塩錠50mg「ケミファ」	0.240±0.066	0.391±0.172	0.43±0.10	0.76±0.33
     アンプラーグ錠50mg	0.239±0.087	0.399±0.158	0.41±0.11	0.65±0.18
     （Mean±S.D., n=20）

     

   • 〈サルポグレラート塩酸塩錠100mg「ケミファ」〉

     サルポグレラート塩酸塩錠100mg「ケミファ」とアンプラーグ錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（サルポグレラート塩酸塩として100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）についてAUCは対数値の平均値の差の90%信頼区間において生物学的同等性の判定基準に適合し、さらにCmaxも対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、且つ、溶出試験で溶出挙動が類似していると判定されたことから、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0→6 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2※ （hr）
     サルポグレラート塩酸塩錠100mg「ケミファ」	0.510±0.312	0.652±0.415	0.67±0.57	0.65±0.36
     アンプラーグ錠100mg	0.443±0.155	0.583±0.333	0.68±0.59	0.62±0.22
     （Mean±S.D., n=30） （※：n=29）

     

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人における経口吸収率は尿、糞中への未変化体及び代謝物の排泄率より50%以上と推定される²⁾。

1. 16.3.1 組織への移行性

   雄性ラットに¹⁴C-サルポグレラート塩酸塩を20mg/kg経口投与したとき、大部分の組織中放射能濃度は15～30分で最高値に達し、肝臓、腎臓及び肺に血漿中より高い放射能の分布が認められたが、他の組織中濃度は血漿中濃度と同等かもしくは低値であった³⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   ヒト血清:95%以上⁴⁾（in vitro、限外ろ過法）。

サルポグレラート塩酸塩は脱エステル化された後、代謝物は複数のチトクロームP450分子種（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）で代謝される⁵⁾。

健康成人6例にサルポグレラート塩酸塩を100mg単回経口投与したとき、投与後24時間までに未変化体は尿及び糞中に認められなかったが、大部分が抱合型代謝物として尿中に排泄された。また、尿中及び糞中への合計排泄率はそれぞれ44.5%及び4.2%であった²⁾。

注）本剤の承認用法は1日3回食後経口投与である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験

   慢性動脈閉塞症を対象に100mg錠を1回1錠1日3回6週間毎食後に経口投与した二重盲検比較試験において、有用度は64.3%（45/70例）（有用以上）、90.0%（63/70例）（やや有用以上）であった。
   副作用発現頻度は2.6%（2/76例）であった。副作用の内訳は腹痛、嘔気、消化管出血いずれも1.3%（1/76例）であった⁶⁾。

サルポグレラート塩酸塩は血小板及び血管平滑筋における5-HT₂（セロトニン）レセプターに対する特異的な拮抗作用を示す。その結果、抗血小板作用及び血管収縮抑制作用を示す^7),8),9),10)。

1. 18.2.1 健康成人及び慢性動脈閉塞症患者において、セロトニンとコラーゲン同時添加による血小板凝集を抑制する^11),12)（ex vivo試験）。
2. 18.2.2 In vitroの試験（ヒト、ウサギ、ラット）においてコラーゲンによる血小板凝集及びADP又はアドレナリンによる血小板の二次凝集を抑制する⁷⁾。
   また、コラーゲンによる血小板凝集はセロトニンにより増強されるが、この増強された血小板凝集を抑制する⁷⁾。

1. 18.3.1 末梢動脈閉塞症モデル（ラウリン酸注入によるラット末梢動脈閉塞）における病変の進展を抑制する¹³⁾。
2. 18.3.2 動脈血栓モデル（血管内皮損傷によるマウス動脈血栓、ポリエチレンチューブ置換ラット動脈血栓）における血栓の形成を抑制する¹⁴⁾。

ラットの血管平滑筋を用いたin vitroの試験において、セロトニンによる血管平滑筋の収縮を抑制する⁷⁾。
また、血小板凝集に伴い血管平滑筋が収縮するが、この収縮を抑制する⁸⁾。

慢性動脈閉塞症患者の経皮的組織酸素分圧及び皮膚表面温度を上昇させる¹⁵⁾。