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• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者

     治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

  2. 9.1.2 衰弱患者

     嗜眠状態や運動失調になりやすい。

  3. 9.1.3 心障害のある患者

     症状が悪化するおそれがある。

  4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

     作用が強くあらわれる。

• 〈異型小発作群、焦点性発作〉
  1. 9.1.5 脳に老年性変化のある患者

     意識障害を助長することがある。

薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。

薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受け、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
4. 9.5.4 ラットでの試験（50・100・200mg/kg　妊娠第8～14日目7日間　経口）において50mg/kg投与群に内臓の異常所見（仮性水腎症等）が比較的多く観察され、100mg/kg投与群に外形（水頭症・小耳症等）及び骨格（頸椎々弓異常等）異常所見が、有意に高く観察されている。また、100・200mg/kg投与群で胎児死亡の著明な増加が認められている¹⁾。

*授乳を避けさせること。ヒト母乳中への移行が報告されている^2),3)。新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。

• 〈不眠症、麻酔前投薬〉
  1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈異型小発作群、焦点性発作〉
  1. 9.7.2 乳児、小児に投与した場合、気道分泌過多、嚥下障害を起こすことがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス（いずれも頻度不明）

   呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと^4),5)。

3. 11.1.3 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）

   本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

• 〈錠〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 〈効能共通〉
  1. 15.1.1 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
• 〈異型小発作群、焦点性発作〉
  1. 15.1.2 長期間ベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）を投与されているてんかん患者に、フルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与して痙攣発作を誘発したとの報告がある。
  2. 15.1.3 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

健康成人6例にニトラゼパム10mgを経口投与した場合、速やかに吸収（53～94%）され、未変化ニトラゼパムの血漿中濃度は投与後約2時間後に最高に達し、その時の血漿中濃度は、平均84ng/mL（68～108ng/mL）であった（外国人データ）⁶⁾。

ニトラゼパムはヒト肝ミクロソームによる代謝はわずかであり、ニトロ基の還元によるアミノ体の生成と、それに引き続くアセチル抱合が主代謝経路であった（in vitro）⁷⁾。
健康成人にニトラゼパム10mgを経口投与したとき、尿中の主要代謝物は、7-amino体及び7-acetamido体であった。（外国人データ）⁸⁾。

健康成人にニトラゼパム10mgを経口投与したとき、尿中には主に代謝物の7-amino体及び7-acetamido体として排泄された。大部分が24～48時間以内に排泄され、投与量の約13～20%が尿中に排泄された（外国人データ）⁸⁾。

• 〈不眠症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     内科、外科、精神科領域疾患における情動障害による睡眠障害を対象に、ニトラゼパムを投与（大部分が5～10mg）し、入眠時間、睡眠持続時間、睡眠状態等各項目から総合判定が行われた結果、73.3%（77/105）に効果が認められた。また各種睡眠障害を対象とした比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められた^9),10)。

• 〈麻酔前投薬〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     外科、麻酔科における手術前後及び手術の不安等からくる不眠、手術前緊張等を対象に前投薬した場合、88.3%（121/137）に効果が認められた¹¹⁾。

• 〈異型小発作群、焦点性発作〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     異型小発作群、焦点性発作等のてんかん発作に対し、半数以上〔異型小発作群53.3%（56/105）、焦点性発作55.2%（48/87）〕に発作の減少ならびに完全抑制が認められた。有効例における効果の発現は、多くは1～2週で発作が消失しており、また脳波異常所見、特にhypsarrhythmiaの改善が認められた^12),13)。

本剤は大脳辺縁系（特に扁桃核、海馬）ならびに視床下部にその作用点があるとされており（ネコ及び家兎による実験）、情動障害をとり除いて覚醒賦活系への余剰刺激伝達を遮断して睡眠状態に導く^14),15),16)。

本剤によって得られる睡眠は、脳波的にも、また外来刺激による覚醒反応の様相（ラットによる実験）ならびにヒトでの睡眠ポリグラフからみても自然睡眠に近いものである ¹⁷⁾ 。
本剤は投与後通常15～45分程度で入眠し、持続も約6～8時間と自然の睡眠のサイクルに類似のパターンを示す^9),10)。

マウスのペンテトラゾール、ベメグライドなど薬物による間代性痙攣に対して抑制作用を示す^18),19)。

本剤には静穏作用（斗争マウス・粗暴サルに対する馴化作用）のあることが認められている¹⁶⁾。

本剤には筋弛緩作用のあることが認められている（マウス・ネコ）¹⁶⁾。