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1. 9.1.1 胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 糖尿病の患者

   血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。

3. 9.1.3 重篤な心・肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 慢性開放隅角緑内障の患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 自殺傾向等精神症状のある患者

   精神症状が悪化するおそれがある。

6. 9.1.6 骨軟化症の患者

7. 9.1.7 25歳以下の患者

副作用の発現が増加するおそれがある。

副作用の発現が増加するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁分泌が抑制されるおそれがあり、また動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が報告されている。

不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 悪性症候群（頻度不明）

   急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック状態等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 錯乱、幻覚、抑うつ（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 突発的睡眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。

5. 11.1.5 閉塞隅角緑内障（頻度不明）

   急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 抗パーキンソン剤はフェノチアジン系薬剤、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
2. 15.1.2 悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
3. 15.1.3 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

1. 15.2.1 動物実験（幼若ラット）において、ベンセラジド塩酸塩による骨端軟骨板の内軟骨性骨化の異常（閉鎖不全）が報告されている。,

1. 16.1.1 レボドパ（単回投与）

   パーキンソン病患者5例に配合剤（レボドパ200mg相当）を単回経口投与した場合、血中レボドパ濃度は投与2時間後に最高濃度（約1.0μg/mL）に達し、投与後1～3時間はほぼ同程度の高濃度を示した¹⁾。

1. 16.3.1 レボドパ

   ラットに¹⁴C-レボドパ50mg/kg、ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kgを単回経口投与し、レボドパの各組織内濃度をみると、投与30分後では膵臓、甲状腺及び副腎で高く、その他の組織では、血中濃度とほぼ同程度あるいはそれ以下であった。また、オートラジオグラフィーにより投与2時間後の脳内分布をみると、投与されたレボドパに由来するドパミンは線条体に局在することが認められた。

2. 16.3.2 ベンセラジド塩酸塩

   ラットにレボドパ50mg/kg、¹⁴C-ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kgを単回経口投与した時の血中ベンセラジド濃度は、投与後30分後に最高に達した。また、各組織のベンセラジド濃度は消化管、肝臓、腎臓等で高いが、オートラジオグラフィーの結果から脳内への移行はほとんど認められなかった。

1. 16.4.1 レボドパ

   体内に吸収されたレボドパは、酵素によりドパミン、3,4-dihydroxy phenyl acetic acid（DOPAC）、ホモバニリン酸（HVA）等に代謝されるが、投与3時間後の血中代謝物を単独投与と比較すると、配合剤ではベンセラジド塩酸塩の作用により未変化体の占める割合が極めて高かった。

2. 16.4.2 ベンセラジド塩酸塩

   ラットにレボドパ50mg/kg、¹⁴C-ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kgを単回経口投与した時の主なベンセラジド塩酸塩の尿中代謝物は、2,3,4-Trihydroxy benzylhydrazineのアセチル化体（40%）、同メチル化体（15%）、2,3,4-Trihydroxy benzoic acid（3%）、同グルクロン酸抱合体（13%）、同メチル化体（2%）及び同脱カルボキシル化体（1%）であった。

1. 16.5.1 レボドパ

   パーキンソン病患者3～7例にレボドパ200mgとベンセラジド50mgの配合錠（本剤2錠に相当）を単回経口投与したとき、レボドパの尿中排泄は投与3時間後で9.5～16.1%であり、レボドパ単独製剤1000mg単回経口投与と同程度であった。
   ラットに¹⁴C-レボドパ50mg/kg単独又は¹⁴C-レボドパ50mg/kg、ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kgを経口投与した時の放射活性の尿中排泄率は、レボドパ単独では2時間で投与量の42%、8時間で74%、48時間で84%であったが、レボドパ、ベンセラジド塩酸塩投与の場合は、8時間で32%、48時間で72%と排泄の遅延を認めた。糞中での排泄率はレボドパ単独投与、レボドパ、ベンセラジド塩酸塩投与いずれの場合も、24時間で10%前後であった。

2. 16.5.2 ベンセラジド塩酸塩

   ラットに¹⁴C-ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kg単独又は¹⁴C-ベンセラジド塩酸塩12.5mg/kg、レボドパ50mg/kgを経口投与した時の尿及び糞中への排泄は、ベンセラジド塩酸塩単独では24時間以内に尿中44%、糞中48%、計90%以上が排泄され、尿中、糞中それぞれ120時間までに約50%、計100%が排泄されている。レボドパ配合による排泄への影響は認められていない。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内20施設で実施されたパーキンソン病・パーキンソン症候群患者239例を対象とした臨床試験において、改善率は著明改善及び中等度改善では79.1%（189例）であり、軽度改善を含めると94.6%（226例）であった。
   また国内22施設で94例のパーキンソン病患者を対象に実施したレボドパ・ベンセラジド塩酸塩配合剤とレボドパ単独投与との二重盲検比較試験²⁾の結果、全般改善度、安全度、有用度及び主要症状である筋硬直、振戦の改善度の一部において配合剤の方が統計学的に有意に優れていることが認められている。
   承認前の調査331例中報告された副作用は53.2%（176例）で、主な副作用は不随意運動24.5%（81件）、幻覚1.2%（4件）、不眠6.0%（20件）等の精神神経症状、悪心・嘔吐12.7%（42件）、食欲不振9.1%（30件）等の消化器症状であった。二重盲検比較試験によるレボドパ単味剤との比較では、特に食欲不振、悪心、嘔吐等の消化器症状の発現頻度が低いことが認められている²⁾。

ネオドパゾール配合錠はレボドパと芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬ベンセラジドを4：1の比率で配合したパーキンソニズム治療剤である。パーキンソン病・パーキンソン症候群患者において、脳内線条体で不足しているドパミンを補う効果があり、ラットにおける実験により次の作用が認められている。
レボドパはドパミンの前駆物質であり、血液－脳関門を通過し、脳内で脱炭酸酵素の働きによりドパミンに転換されパーキンソン病・パーキンソン症候群の症状を改善する。しかし、単独投与の場合、レボドパは末梢組織において脱炭酸酵素により急速にドパミンに転換される。そのため体内に吸収されたレボドパ量に比べ、血液－脳関門を通過して脳内に取り込まれるレボドパ量は少ない³⁾。一方、ベンセラジド塩酸塩はレボドパ脱炭酸酵素阻害薬であり、脳以外の末梢各組織でレボドパの脱炭酸反応を防ぐ。このため、配合剤では末梢での血中レボドパ濃度が高まり、脳内へのレボドパ移行量が増加する。
レボドパ単独投与に比し、レボドパの1日用量を約1/5に減量でき、同等又はそれ以上の効果を発揮する。
また食欲不振、悪心、嘔吐等の消化器障害を軽減する。さらに、ピリドキシン塩酸塩（Vitamin B₆）併用時でも作用は減弱されない。