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1. 9.1.1 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者

   抗コリン作用により症状が悪化することがある。

3. 9.1.3 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症の患者（ただし、心筋梗塞の回復初期の患者は除く）

   循環器系に影響を及ぼすことがある。

4. 9.1.4 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

5. 9.1.5 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,

6. 9.1.6 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,

7. 9.1.7 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,

8. 9.1.8 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,

9. 9.1.9 *副腎髄質腫瘍（褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、神経芽細胞腫等）のある患者

   高血圧発作を引き起こすことがある。

10. 9.1.10 低血圧のある患者

    高度の血圧低下が起こることがある。

11. 9.1.11 低カリウム血症のある患者

    低カリウム状態はQT延長の危険因子と考えられる。

12. 9.1.12 高度な慢性の便秘のある患者

    抗コリン作用により症状が悪化することがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   排泄障害により副作用があらわれやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝障害により副作用があらわれやすい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。新生児に呼吸困難、嗜眠、チアノーゼ、興奮性、低血圧、高血圧、痙攣、筋痙縮、振戦等の離脱症状を起こしたとの報告がある。動物実験（ウサギ）で催奇形作用（外形異常）が報告されている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行する。

4歳以上に投与することが望ましい。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行う。
   本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 セロトニン症候群（頻度不明）

   不安、焦燥、せん妄、興奮、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクロヌス、反射亢進、下痢等を主症状とするセロトニン症候群があらわれることがあるので、これらの症状が出現した場合には投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 てんかん発作（頻度不明）
4. 11.1.4 無顆粒球症（頻度不明）

   無顆粒球症（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等）があらわれることがある。

5. 11.1.5 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

6. 11.1.6 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 心不全（頻度不明）
8. 11.1.8 QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（いずれも頻度不明）

   ,

9. 11.1.9 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   症状として低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等があらわれることがある。水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

    AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 三環系抗うつ剤の長期投与でう歯発現の増加を招くことが報告されている。
3. 15.1.3 本剤投与中にコンタクトレンズを使用している場合、角膜上皮の障害があらわれるおそれがある。本剤は抗コリン作用があり、涙液分泌を減少させるため。
4. 15.1.4 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

イミプラミン塩酸塩を経口投与した場合、通常1週間後に定常血漿中濃度に達し、その濃度は個人差が大きいが、75mg/日投与の平均値では未変化体が約70ng/mLを示し、活性代謝物デシプラミンが29ng/mLを示す（うつ病患者）³⁾。経口投与の場合、筋肉内投与に比べ、デシプラミンに代謝される率が高い。連続経口投与した場合の血漿中半減期は未変化体が9～20時間、代謝物デシプラミンが13～61時間である（外国人のデータ、健康成人）⁴⁾。

イミプラミン塩酸塩は経口投与により、速やかに、かつ完全に吸収される^5),6)（外国人のデータ）。

経口投与の場合、排泄は速やかで、最初から24時間までの尿中に投与量の約43%が、72時間までの尿中に合計72%が排泄され、残りは糞中に排泄される。ヒトでは尿中に未変化体のほか、desmethyl体、2-hydroxy体、2-hydroxy-desmethyl体、N-oxide体、水酸化体のグルクロン酸抱合体等の代謝物が確認されている（外国人のデータ、うつ病患者）^7),8)。

• 〈精神科領域におけるうつ病・うつ状態〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検試験

     二重盲検比較試験11試験における総症例708例中、臨床効果の判定が可能であった673例での有効率は64.2%（432/673）であった。
     副作用は、二重盲検比較試験11試験において、副作用が判定可能であった688例中465例（67.6%）に認められ、主な症状としては口渇236件（34.3%）、めまい・ふらつき・立ちくらみ144件（20.9%）、眠気130件（18.9%）、便秘105件（15.3%）、発汗75件（10.9%）、振戦・強剛63件（9.2%）、悪心・嘔吐51件（7.4%）等がみられた。

• 〈遺尿症（昼・夜）〉
  1. 17.1.2 承認時までの調査（二重盲検比較試験を含む）

     承認時までの調査における319例（二重盲検比較試験を含む）中、臨床効果の判定が可能であった304例中での有効率は84.2%（256/304）であった。
     副作用は、承認時までの調査において（二重盲検比較試験を含む）、判定可能であった317例中54例（17.0%）に認められ、主な症状としては食欲不振22件（6.9%）、口渇15件（4.7%）、悪心7件（2.2%）等がみられた。

抗うつ剤の作用機序は確立されていないが、脳内のセロトニン（5-HT）及びノルアドレナリン（NA）の神経終末への取り込み阻害による受容体刺激の増強が抗うつ効果と結びついていると考えられている。各種抗うつ剤の脳内（ラット）での5-HT及びNA取り込み阻害の比［ED₅₀（NA）/ED₅₀（5-HT）］は下図のとおりで、イミプラミンは両者に作用するが、NA取り込み阻害がより強く、代謝物デシプラミンではNA取り込み阻害はさらに強くなる。⁹⁾