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1. 9.1.1 急性心筋梗塞及び心筋症の患者

   全身状態が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 不整脈のある患者

   不整脈が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 糖尿病の患者

少量より開始するなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 高度な血圧低下、期外収縮・心室性頻拍・心房細動等の不整脈、肺動脈楔入圧上昇、心拍出量低下（いずれも頻度不明）

   ,,,,

点滴あるいは持続注入器により静脈内に投与すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人（5例）にブクラデシンナトリウムを300mg静注した場合、未変化体のt_1/2は5.5分であった。
   また、開心術後患者（5例）にブクラデシンナトリウムを点滴静注した場合、未変化体の血漿中濃度は経時的に増加し、投与速度に比例した。点滴開始60分では0.1mg/kg/minで平均4.7μg/mL、0.2mg/kg/minでは平均10.83μg/mLに達し、点滴終了後は速やかに減少した。なお、血漿中には代謝物は認められなかった。

   

ラットに¹⁴C-ブクラデシンナトリウムを投与した場合、多くの組織に移行するが、肝、腎で高く、筋肉、睾丸、脂肪、脳では低く、消失は血液と同様緩やかである。母体血液から胎児への移行は軽度である。

¹⁴C-ブクラデシンナトリウム投与ラットにおける尿、胆汁、血液及び組織中代謝物の検討結果より、ブクラデシンナトリウムは組織に取り込まれ脱アシル化酵素によりN⁶-モノブチリルサイクリックAMP、2́-O-モノブチリルサイクリックAMP及びサイクリックAMPに代謝される。そして内因性のサイクリックAMPと同様の代謝を受けると考えられている。

健康成人（5例）及び開心術後患者（5例）にブクラデシンナトリウムを点滴静注した場合、尿中未変化体排泄率は次のとおりであった。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   長時間体外循環を伴う開心術後の急性循環不全及び重症心不全等を対象とした総臨床症例308例のうち、効果判定が行われた298例中57.0%（170例）に著効あるいは有効の評価を得た。
   開心術後の急性循環不全164例を対象として実施されたプラセボとの二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められている^1),2)。本剤は心臓の一回拍出量を増加し、拡張期血圧を減少して脈圧を増加する³⁾。さらに深部温度と皮膚温度の差を減少（末梢循環改善）し、尿量を増加する^1),4)。また、血中インスリンを増加し、遊離脂肪酸及び無機リンを低減することが認められている^1),4),5),6)。
   承認前の調査308例中報告された副作用は15.3%（47例）で、主な副作用は血圧低下4.5%（14件）、心拍数増加4.2%（13件）、心室性期外収縮1.6%（5件）等の循環器症状、悪心1.6%（5件）等の消化器症状であった。

ブクラデシンナトリウムの作用の基本は細胞膜を通過してそれ自身がサイクリックAMPに変化し、細胞内のサイクリックAMPを直接増加させることにある。心臓に対しては、収縮力を増強して心拍出量を増加する。さらに末梢血管を拡張して血管抵抗を軽減し、心臓の負荷を減少させるとともに末梢循環を改善する。一方、代謝面では肝グリコーゲンを動員するとともに、カテコールアミンで抑制されている膵ラ氏島からのインスリン分泌を促進する。増加したインスリンは、カテコールアミンにより亢進している脂肪分解を抑制して遊離脂肪酸を低減させる一方、糖の組織内取り込みを促進する。この結果、急性循環不全において、エネルギー代謝は促進され、組織では高エネルギーリン酸化物質の減少が抑制される。

サイクリックAMPと異なりブクラデシンナトリウムは細胞膜を通過し、直接細胞内で作用する（イヌ）。

サイクリックAMPの分解酵素であるPDEの活性を阻害するが、ブクラデシンナトリウム自身はPDEによる分解を受けない（イヌ）。

ブクラデシンナトリウムは細胞内でPDEを阻害する一方、脱アシル化酵素によりサイクリックAMPに分解され、蛋白リン酸化酵素を活性化し⁷⁾、Ca^＋＋移動を増加して（イヌ）、心筋の収縮・弛緩を活発にする（イヌ、モルモット、ラット）⁸⁾。またこの心機能賦活作用はβ-遮断薬によって阻害されない（イヌ）^8),9)。

末梢血管を拡張し、血管抵抗を軽減する（イヌ）^9),10)。

腎血流量を増加し、尿排泄量を増加する（イヌ）¹¹⁾。

急性循環不全時に増加するカテコールアミンのインスリン分泌抑制を解除し、さらに分泌を亢進する（ラット）¹²⁾。これにより組織の糖の取り込みを促進し、エネルギー代謝を改善する（ラット、ウサギ）^12),13)。

エンドトキシンショック（マウス）、ドラムショック（ラット）の生存率を増加する^12),14)。