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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   心筋収縮力を抑制し、症状を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   低血糖症状を起こしやすく、かつ低血糖の前駆症状である頻脈等の症状をマスクしやすい。

3. 9.1.3 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 甲状腺中毒症の患者

   頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

5. 9.1.5 末梢循環障害（レイノー症候群、間欠性跛行症等）のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,

排泄が遅延するおそれがある。

代謝が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する

1. 11.1.1 心不全の誘発・悪化、心胸比増大（いずれも1%未満）
2. 11.1.2 喘息症状の誘発・悪化（0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

β-遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

健常人にピンドロールを1回5mg経口投与した場合の薬物動態パラメータは次のとおりである。ピンドロール経口投与後の吸収率は90%以上であった¹⁾。
ピンドロールは肝においてファーストパスを受けにくく、バイオアベイラビリティーは高い。（外国人のデータ）

ピンドロールは主として肝臓で代謝され、尿中主代謝物はグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体であった。（外国人のデータ）
in vitroの試験においてピンドロールの代謝酵素としてCYP2D6の関与が示唆されている²⁾。

尿中総排泄率は約80%であった。（外国人のデータ）

二重盲検比較試験（本態性高血圧症、狭心症）を含む本態性高血圧症741例、狭心症270例及び不整脈444例の総計1,455例について行われた臨床試験成績の概要は次のごとくである。

• 〈本態性高血圧症〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     本態性高血圧症を主とする高血圧症308例にカルビスケンを投与した結果、234例（76.0%）に降圧効果がみられた。副作用発現頻度は、試験全体では8.1%（28/346例）、単独投与例では8.5%（19/224例）、降圧剤併用例では7.4%（9/122例）であった。主な副作用は単独投与例では夜中に目がさめやすい、頭重感、めまい、降圧剤併用例では不眠、ふらつき、倦怠感であった。投与量は多くの症例において15mg/日であった。
     本態性高血圧症患者を対象としたカルビスケン単独投与³⁾及びチアジド系降圧利尿剤との併用⁴⁾による二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。

     			改善率
     二重盲検比較試験3)	治療期Ⅰa）	カルビスケン群	53.7%（22/41例）b）
     		レセルピン群	55.8%（24/43例）b）
     	治療期Ⅱa）	カルビスケン群	68.3%（28/41例）b）
     		レセルピン群	69.4%（25/36例）b）
     	治療期Ⅰa）	カルビスケン群	47.9%（23/48例）b）
     		プラセボ群	44.0%（22/50例）b）
     	治療期Ⅱa）	カルビスケン群	69.6%（32/46例）b）
     		プラセボ群	57.1%（24/42例）b）
     二重盲検比較試験4)	降圧利尿剤を基礎薬剤に使用したもの	カルビスケン群	74.1%（43/58例）
     		プラセボ群	54.5%（30/55例）
     	基礎薬剤なしのもの、2種または他の降圧剤を使用したものも含む	カルビスケン群	67.1%（51/76例）
     		プラセボ群	52.9%（37/70例）
     a）第Ⅰ治療期（6週間）ならびに第Ⅱ治療期（6週間）に、ピンドロール/プラセボまたはピンドロール/レセルピンのいずれかの組み合わせによる交差法を実施した。 b）有用度（降圧効果、自覚症状、副作用の評価点数）「やや有用」以上を集計（中央委員会による判定）。

• 〈狭心症〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     狭心症に対するカルビスケンの有効率は65.3%（132/202例）であった。副作用発現頻度は、12.0%（25/209例）であり、主な副作用は悪心、頭痛・頭重感であった。投与量は多くの症例で15mg/日であった。
     狭心症患者を対象とした二重盲検交差比較試験⁵⁾において改善率^注1)はピンドロール群46.4%（26/56例）、プロプラノロール群48.2%（27/56例）であり、本剤の有用性が認められた。

     注1) 有用度（全般改善度、患者の評価および副作用等）「有用」以上を集計。

• 〈洞性頻脈〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     洞性頻脈に対するカルビスケンの有効率は79.2%（80/101例）であった。洞性頻脈を含む不整脈に対するカルビスケンの副作用発現頻度は、10.4%（36/347例）であり、主な副作用は頭痛・頭重感、悪心・嘔吐、熱感、脳貧血様症状、静脈圧上昇であった。投与量は多くの症例において15mg/日であった。

ピンドロールは、副交感神経β-受容体遮断作用により、交感神経刺激あるいはカテコラミンによってひき起こされる心拍数増加、心収縮力増強、心筋酸素消費量増加を抑制する（イヌ、ウサギ）⁶⁾、（モルモットin vitro）⁷⁾。

ピンドロールはレセルピン前処置により交感神経活動が低下した状態で心拍数増加を示すがこれはISAによる（ネコ）⁸⁾。

ピンドロールの神経線維及び心筋における活動電位に対する抑制作用は極めて弱い（カエル、イヌin vitro）⁹⁾。

本態性高血圧症患者にピンドロールを連続経口投与すると血圧の下降に伴って全末梢抵抗の減少がみられるが、心拍数及び心拍出量は有意な変化を認めない¹⁰⁾。