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1. 9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高カリウム血症の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。

3. 9.1.3 造血障害のある患者

   好中球減少症、無顆粒球症等の副作用が発現することがある。

4. 9.1.4 全身性エリテマトーデス（SLE）などの免疫異常のある患者

   好中球減少症、無顆粒球症等の副作用が発現することがある。重篤な自己免疫疾患（特に全身性エリテマトーデス）又は免疫抑制剤の投与を受けている患者では、好中球減少、無顆粒球症があらわれやすいので、血液像に留意して、定期的に検査を行うこと。白血球数の急激な減少あるいは4,000/mm³未満となった場合には、白血球分画を含む経過観察を十分に行い、3,000/mm³未満を示す場合には投与を中止すること。,

5. 9.1.5 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

   消化器症状が発現することがある。

6. 9.1.6 脳血管障害のある患者

   過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 光線過敏症の既往歴のある患者

   発疹等の皮膚症状が発現することがある。

8. 9.1.8 重症の高血圧症患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

9. 9.1.9 厳重な減塩療法中の患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   血清クレアチニン値が3mg/dLを超える場合には、投与量を減らすか、又は投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。過度の血圧低下及び血液障害が起こるおそれがある。

2. 9.2.2 腎障害のある患者
   1. (1) 少量より投与を開始するなど特に注意すること。
   2. (2) 蛋白尿があらわれやすいので、腎機能、尿所見に留意し、定期的に検査を行うこと。持続的な蛋白尿の増加傾向が認められる場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   3. (3) 好中球減少、無顆粒球症があらわれやすいので、血液像に留意して、定期的に検査を行うこと。白血球数の急激な減少あるいは4,000/mm³未満となった場合には、白血球分画を含む経過観察を十分に行い、3,000/mm³未満を示す場合には投与を中止すること。
3. 9.2.3 腎疾患の既往歴のある患者

   蛋白尿があらわれやすいので、腎機能、尿所見に留意し、定期的に検査を行うこと。持続的な蛋白尿の増加傾向が認められる場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 9.2.4 血液透析中の患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   黄疸等の副作用が発現することがある。

1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性

   妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている。^1),2)

   本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

   1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
   2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
      • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
      • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
      • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。妊娠中に本剤を投与された重症高血圧症の患者で、羊水過少症、また、その新生児に低血圧・腎不全等があらわれたとの報告がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量より投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 血管浮腫（頻度不明）

   呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。このような場合には、気管の閉塞を起こしやすくなるので、直ちに投与を中止し、アドレナリンの皮下注射、気道確保など適切な処置を行うこと。また、腹痛を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがある。

2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）

   ,,,

3. 11.1.3 急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）

   ,,

5. 11.1.5 天疱瘡様症状（頻度不明）
6. 11.1.6 狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 アナフィラキシー（頻度不明）
8. 11.1.8 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 錯乱（頻度不明）
10. 11.1.10 膵炎（頻度不明）

• 〈錠〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤投与中に高度の蛋白尿が認められた患者について腎生検を行ったところ、膜性腎症がみられたとの報告がある。
2. 15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人5例にカプトプリルを1回50mg経口投与した場合の薬物動態は、下表のとおりであった⁵⁾。

   Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	t1/2（hr）
   479±65	0.68±0.02	0.43±0.02
   mean±SE

2. 16.1.2 腎機能正常な本態性高血圧症患者7例と慢性腎不全患者7例にカプトプリルを1回経口投与（本態性高血圧症患者には50mg、慢性腎不全患者には25mg）後の血中濃度は、両群とも投与1時間後に最高値（本態性高血圧症患者で平均179.3ng/mL、慢性腎不全患者で平均80.7ng/mL）に達し、その後本態性高血圧症患者群では6時間後に9.8ng/mL（最高値の5.5%）に減少するが、慢性腎不全患者群ではその後の減衰は遅延し、6時間後でも22.1ng/mL（最高値の27.3%）と高値を示した⁶⁾。

健康成人5例にカプトプリルを1回50mg経口投与したところ、主に尿中に排泄され、投与後24時間までの未変化カプトプリルの尿中排泄率はおよそ35%、総カプトプリル（未変化カプトプリル＋代謝物）としては約63%を示す⁵⁾。

1. 16.6.1 腎障害患者

   腎障害患者に¹⁴C-カプトプリルを1回100mg経口投与^注）し、総放射能の血中半減期を求め、腎障害患者におけるカプトプリルの用法及び用量について検討した（外国人）。その結果に基づく腎障害患者の投与量・投与間隔の例を次表に示す。

   1. (1) 投与間隔による調節

      Ccr（mL/min）	＞75	75～35	34～20	19～8	7～5
      投与間隔（hr）	8	12～24	24～48	48～72	72～108

   2. (2) 投与量による調節

      Ccr（mL/min）	投与間隔（hr）	投与量（mg）
      30	24	100
      25	24	90
      20	24	80
      15	24	70
      10	24	55
      5	24	35

      注）本剤の承認用法及び用量は「通常、成人に1日37.5～75mgを3回に分割経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。なお、重症例においても1日最大投与量は150mgまでとする。」である。

1. 16.8.1 薬物速度論的パラメータ（mean±SE）⁵⁾
   1. (1) 吸収速度定数

      Ka=5.0±0.3hr^-1（健康成人5例、本剤食間1回50mg経口投与）

   2. (2) 消失速度定数

      Ke=1.6±0.1hr^-1（健康成人5例、本剤食間1回50mg経口投与）

   3. (3) AUC

      510±90ng・hr/mL（健康成人5例、本剤食間1回50mg経口投与）

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   軽症・中等症本態性高血圧患者74例を対象に、12週間カプトプリル錠を単独投与（1回37.5～50mg/日、1日3回）した結果、除外例22例を除く降圧率（下降例数^#1）/評価例数）は、67.3%（35/52例）であった。
   副作用発現頻度は、自他覚症状が12.2%（9/74例）であり、臨床検査値異常は認められなかった。主な自他覚症状の副作用は、発疹又はそう痒2.7%（2/74例）であった。
   軽症・中等症本態性高血圧患者27例を対象に、12週間カプトプリル錠（1回37.5～50mg/日、1日3回）をチアジド系利尿降圧剤と併用投与した結果、除外例2例を除く降圧率（下降例数^#1）/評価例数）は、80.0%（20/25例）であった。
   副作用（自他覚症状）の発現頻度は11.1%（3/27例）であり、発疹及びそう痒、腹痛、吐気が各3.7%（1/27例）であった。臨床検査値異常は認められなかった⁷⁾。
   #1）下降：平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（プロプラノロールを対照とした二重盲検比較試験）

   軽症・中等症本態性高血圧患者349例を対象に、12週間カプトプリル錠1回12.5mg、25mg、37.5mg（カプトプリル群）又はプロプラノロール錠1回20mg、30mg、40mg（プロプラノロール群）を1日3回^#1）、経口投与した結果、除外例25例を除く降圧率（下降例数^#2）/評価例数）は、カプトプリル群で63%（99/157例）、プロプラノロール群で49%（81/167例）であり、両群間に有意差を認めた。
   カプトプリル群における副作用（自他覚症状）の発現頻度は4%（6/157例）であり、発疹2%（3/157例）、そう痒1%（2/157例）であった。臨床検査値異常は3%（4/157例）に認められた⁸⁾。
   #1）カプトプリル群は1日2回投与を含む^注）
   #2）下降：平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合、あるいは下降傾向^#3）であっても150/90mmHg未満に降圧した場合
   #3）下降傾向：平均血圧（-7mmHg以上）を満たす場合
   注）本剤の承認用法及び用量は「通常、成人に1日37.5～75mgを3回に分割経口投与する。年齢、症状により適宜増減する。なお、重症例においても1日最大投与量は150mgまでとする。」である。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（ヒドララジンを対照とした無作為化比較試験）

   重症高血圧症患者を対象にカプトプリル37.5mg～150mg/日（カプトプリル群）とヒドララジン60mg～200mg/日（ヒドララジン群）による無作為化比較試験を実施した結果、有用率はカプトプリル群で87%（74/85例）、ヒドララジン群で43%（35/81例）と本剤の有用性が認められた。
   カプトプリル群において副作用は5.9%（5/85例）に発現し、発疹・そう痒が3.5％（3/85例）と最も多く認められた⁹⁾。

4. 17.1.4 一般臨床試験

   カプトプリルの一般臨床試験は39施設、総症例1,013例の各種高血圧症患者を対象に実施され、そのうち不明例72例を除く941例について効果判定が行われ、694例（有効率73.8％）に降圧効果が認められた。臨床試験成績の概要は次の如くである^{7),10),11),12),13),14),15),16),17),18)}。

   1. (1) 疾患別臨床効果

      軽・中等症の本態性高血圧症で67.5%（361/603例）、重症本態性高血圧症で86.7%（85/98例）、悪性高血圧で90.2%（46/51例）、腎性高血圧症で80.1%（113/145例）、腎血管性高血圧症等で79.0%（83/105例）、その他の高血圧症で54.5%（6/11例）とすぐれた有効率が得られた。
      副作用は13.5%（137/1,013例）にみられ、主な副作用は発疹（4.2%）、そう痒（3.7%）、発熱（1.0%）、めまい（0.9%）、下痢・腹痛（0.8%）、ふらつき（0.7%）、味覚異常（0.7%）であった。
      カプトプリル単独投与、他剤との併用別の有効率は、単独投与においても71.3％とすぐれた成績が得られたが、他剤との併用では76.0％とさらに効果の増強がみられた。

   2. (2) 他剤併用剤数と種類

      本態性高血圧症では1剤併用がほとんどを占め、併用剤はチアジド系利尿降圧剤が最も多かった。一方、重症・二次性高血圧症では2、3剤等多剤併用が多く、チアジド系利尿降圧剤、ループ利尿剤、β-遮断剤、メチルドパ水和物、血管拡張剤等が使用された。

   3. (3) 1日投与量と降圧効果

      判定時の用量と降圧効果との関係は、特に明白でなく、通常用量で満足な降圧効果が得られた。

   4. (4) 長期（1年以上）投与例の血圧推移

      本態性高血圧症（軽・中等症）及び重症・二次性高血圧症とも、血圧のコントロールは良好であった。本剤（15～300mg/日）を1年以上投与された患者の82.2%（185/225例（2年以上投与例89例を含む））において血圧の著明下降もしくは下降を認めた。
      副作用は5.8%（13/225例）に認められ、主な副作用は発疹4例（うち2例にそう痒を伴う）であった。

カプトプリルはアンジオテンシン変換酵素を抑制して、アンジオテンシンⅡの生成を抑えることにより、末梢血管を拡張して、総末梢血管抵抗を下げて降圧作用をあらわすと共に、アルドステロンの分泌を抑え、軽度のナトリウム排泄作用をあらわす。

カプトプリルはウサギ肺より精製したアンジオテンシン変換酵素を競合的に抑制し¹⁹⁾、また経口投与によりアンジオテンシンⅠによる血圧上昇を抑制する²⁰⁾ことが明らかにされている。

1. 18.3.1 カプトプリルは経口投与により、高血圧自然発症ラット及び腎血管性高血圧ラットの血圧を下降させるが、正常ラットの血圧には影響を及ぼさない²¹⁾。
2. 18.3.2 カプトプリルを長期間連続経口投与しても降圧作用に耐薬性を生じていない（ラット）²²⁾。また連続投与後に休薬しても血圧はもとのレベルに戻るだけで、リバウンド現象はみられない（ラット）²³⁾。
3. 18.3.3 カプトプリルは用量に応じた血圧の下降及び心拍出量の増大をもたらし、総末梢抵抗を低下させるが、心拍数には有意の変動はみられていない。また血圧下降時にも臓器血流を減少させることはなく、逆に腎・脳血流を有意に増加する（ラット）²²⁾。
4. 18.3.4 カプトプリルは長期投与により高血圧による心肥大を改善し²⁴⁾、延命効果をもたらす（ラット）^23),25)。