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1. 9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 高カリウム血症の患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
   また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。

3. 9.1.3 造血障害のある患者

   好中球減少症、無顆粒球症等の副作用が発現することがある。

4. 9.1.4 全身性エリテマトーデス（SLE）などの免疫異常のある患者

   好中球減少症、無顆粒球症等の副作用が発現することがある。重篤な自己免疫疾患（特に全身性エリテマトーデス）又は免疫抑制剤の投与を受けている患者では、好中球減少、無顆粒球症があらわれやすいので、血液像に留意して、定期的に検査を行うこと。白血球数の急激な減少あるいは4,000/mm³未満となった場合には、白血球分画を含む経過観察を十分に行い、3,000/mm³未満を示す場合には投与を中止すること。,

5. 9.1.5 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

   消化器症状が発現することがある。

6. 9.1.6 脳血管障害のある患者

   過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 光線過敏症の既往歴のある患者

   発疹等の皮膚症状が発現することがある。

8. 9.1.8 重症の高血圧症患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

9. 9.1.9 厳重な減塩療法中の患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   血清クレアチニン値が3mg/dLを超える場合には、投与量を減らすか、又は投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。過度の血圧低下及び血液障害が起こるおそれがある。

2. 9.2.2 腎障害のある患者
   1. (1) 少量より投与を開始するなど特に注意すること。
   2. (2) 蛋白尿があらわれやすいので、腎機能、尿所見に留意し、定期的に検査を行うこと。持続的な蛋白尿の増加傾向が認められる場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
   3. (3) 好中球減少、無顆粒球症があらわれやすいので、血液像に留意して、定期的に検査を行うこと。白血球数の急激な減少あるいは4,000/mm³未満となった場合には、白血球分画を含む経過観察を十分に行い、3,000/mm³未満を示す場合には投与を中止すること。
3. 9.2.3 腎疾患の既往歴のある患者

   蛋白尿があらわれやすいので、腎機能、尿所見に留意し、定期的に検査を行うこと。持続的な蛋白尿の増加傾向が認められる場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 9.2.4 血液透析中の患者

   少量より投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   黄疸等の副作用が発現することがある。

1. 9.4.1 *妊娠する可能性のある女性

   *妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている。^1),2)

   *本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。

   1. (1) *本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
   2. (2) *次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
      • *妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
      • *妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
      • *妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。妊娠中に本剤を投与された重症高血圧症の患者で、羊水過少症、また、その新生児に低血圧・腎不全等があらわれたとの報告がある。,

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量より投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 血管浮腫（頻度不明）

   呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。このような場合には、気管の閉塞を起こしやすくなるので、直ちに投与を中止し、アドレナリンの皮下注射、気道確保など適切な処置を行うこと。また、腹痛を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがある。

2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）

   ,,,

3. 11.1.3 急性腎障害、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）

   ,,

5. 11.1.5 天疱瘡様症状（頻度不明）
6. 11.1.6 狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、心停止（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 アナフィラキシー（頻度不明）
8. 11.1.8 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 錯乱（頻度不明）
10. 11.1.10 膵炎（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 カプトプリル錠（非持効性製剤）投与中に高度の蛋白尿が認められた患者について腎生検を行ったところ、膜性腎症がみられたとの報告がある。
2. 15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人8例にカプトプリル持効性製剤を1回25mg食後30分に経口投与（交叉法）した場合、カプトプリル持効性製剤（25mg/カプセル）はカプトプリル錠（25mg/錠）に比べ投与後4時間以降の濃度は有意に高く、投与後8時間でも遊離カプトプリルの存在を確認できた。
   また、生物学的半減期は2.13時間、平均体内滞留時間は3.59時間といずれもカプトプリル錠の2～3.5倍の値を示している。

   パラメータ	カプトプリル持効性製剤	カプトプリル錠
   Cmax（ng/mL）	73.7	121.0
   Tmax（hr）	1.25	1.13
   t1/2（hr）	2.13	0.62
   〔AUC〕∞0（ng・hr/mL）	238.5	250.5
   MRT（hr）	3.59	1.75
   MRT：Mean residence time

   これらの実験より得られた薬物速度論的パラメータを用い、さらに線形性が成立するという仮定の下にカプトプリル持効性製剤とカプトプリル錠との多回投与時の血漿中濃度をシミュレートした結果は図のとおりである⁵⁾。

   

2. 16.1.2 本態性高血圧症患者（WHO病期分類Ⅰ～Ⅱ期）10例にカプトプリル持効性製剤、1カプセル（18.75mg）を朝食後30分に1回投与した結果、急性降圧効果は8～12時間持続することが示され、また血漿中遊離カプトプリル濃度、血漿ACE阻害活性でも持効性が認められ、製剤の持効化に伴うBioavailabilityの低下はなかった^6),7)。

健康成人8例にカプトプリル持効性製剤を1回25mg食後30分に経口投与（交叉法）した場合、24時間までの尿中排泄率は遊離カプトプリルでは25.7%、トータルカプトプリルでは42.5%であり、カプトプリル錠とほぼ同等である⁵⁾。

1. 16.6.1 腎障害患者

   腎障害患者に¹⁴C-カプトプリルを1回100mg経口投与^注）し、総放射能の血中半減期を求め、腎障害患者におけるカプトプリルの用法・用量について検討した（外国人）。その結果に基づく腎障害患者の投与量・投与間隔の例を次表に示す。

   1. (1) 投与間隔による調節

      Ccr（mL/min）	＞75	75～35	34～20	19～8	7～5
      投与間隔（hr）	8	12～24	24～48	48～72	72～108

   2. (2) 投与量による調節

      Ccr（mL/min）	投与間隔（hr）	投与量（mg）
      30	24	100
      25	24	90
      20	24	80
      15	24	70
      10	24	55
      5	24	35

      注）本剤の承認用法・用量は「通常、成人1回1～2カプセル、1日2回（カプトプリルとして37.5～75mg）経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、重症本態性高血圧症及び腎性高血圧症の患者では1回1カプセル、1日1～2回（カプトプリルとして18.75～37.5mg）から投与を開始することが望ましい。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   軽症・中等症本態性高血圧患者55例を対象に、8週間カプトプリル持効性製剤（37.5～75mg/日、1日2回）を投与した単独オープン試験の結果、判定不能2例を除く53例の降圧率（下降例数^#1）/評価例数）は69.8%（37/53例）であった。
   副作用（自他覚症状及び臨床検査値異常）の発現頻度は5.5%（3/55例）であり、尿酸上昇が3.6%（2例）、前胸部皮膚潮紅が1.8%（1例）であった⁸⁾。
   #1）下降：収縮期血圧（-20mmHg以上）及び拡張期血圧（-10mmHg以上）を満たす場合、収縮期血圧及び拡張期血圧の判定が一致しない時は、平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   軽症・中等症本態性高血圧症患者271例を対象に、カプトプリル持効性製剤（37.5～75mg/日、1日2回）とカプトプリル錠（37.5～75mg/日、1日3回）を投与した二重盲検比較試験の結果、降圧効果解析除外例17例、完全除外例6例を除く248例でのカプトプリル持効性製剤及びカプトプリル錠の降圧率（下降例数^#1）/評価例数）は、それぞれ57%（72/127例）及び55%（67/121例）であり、カプトプリル持効性製剤は1日2回の服用にてカプトプリル錠と同等の降圧効果を示した。
   カプトプリル持効性製剤の副作用及び臨床検査値異常の発現頻度は、それぞれ11.8%（16/136例）及び3.7%（5/136例）であった。主な副作用は、発疹・皮疹2.9%（4件）、倦怠感が2.2%（3件）、そう痒感、立ちくらみ、眠気が各1.5%（2件）であった⁹⁾。
   #1）下降：平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合、あるいは下降傾向^#2）であっても150/90mmHg未満に降圧した場合
   #2）下降傾向：平均血圧（-7mmHg以上）を満たす場合

3. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験（長期投与試験）

   軽症・中等症本態性高血圧症患者65例を対象に、カプトプリル持効性製剤（37.5～75mg/日、1日2回）の長期投与（12ヵ月以上-22例、6ヵ月以上-39例、6ヵ月未満-4例）を行なった結果、本剤の有効率は83%（54/65例）であった。
   副作用（自他覚症状）の発現頻度は7.7%（5/65例）であり、その内容は、動悸、発疹・かゆみ、前胸部皮膚潮紅、眼前暗黒感、手足しびれ感・左頭皮しびれ感が各1例であった。臨床検査値異常は9.8%（6/61例）にみられ、γ-GTP上昇が4.9%（3例）、AST上昇、ALT上昇が各3.3%（2例）であった¹⁰⁾。

4. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験（重症高血圧症患者及び腎性高血圧症患者）

   重症高血圧症患者39例及び腎性高血圧症患者30例に対し、カプトプリル持効性製剤を1回1～2カプセル（カプトプリルとして18.75～37.5mg）、1日1～2回投与した結果、重症高血圧症群では59%（23/39例）、腎性高血圧症群では80%（24/30例）の有効率が得られた。
   副作用（自他覚症状）の発現頻度は、重症高血圧症群及び腎性高血圧症群でそれぞれ4.4%（2/45例）と8.6%（3/35例）であり、重症高血圧症群で空咳、手指のしびれが各2.2%（1例）、腎性高血圧症群で咳が5.7%（2例）、発疹・そう痒が2.9%（1例）であった¹¹⁾。

カプトプリルはアンジオテンシン変換酵素を抑制して、アンジオテンシンⅡの生成を抑えることにより、末梢血管を拡張して、総末梢血管抵抗を下げて降圧作用をあらわすと共に、アルドステロンの分泌を抑え、軽度のナトリウム排泄作用をあらわす。

カプトプリルはウサギ肺より精製したアンジオテンシン変換酵素を競合的に抑制し¹²⁾、また経口投与によりアンジオテンシンⅠによる血圧上昇を抑制する¹³⁾ことが明らかにされている。

1. 18.3.1 カプトプリルは経口投与により、高血圧自然発症ラット及び腎血管性高血圧ラットの血圧を下降させるが、正常ラットの血圧には影響を及ぼさない¹⁴⁾。
2. 18.3.2 カプトプリルを長期間連続経口投与しても降圧作用に耐薬性を生じていない（ラット）¹⁵⁾。また連続投与後に休薬しても血圧はもとのレベルに戻るだけで、リバウンド現象はみられない（ラット）¹⁶⁾。
3. 18.3.3 カプトプリルは用量に応じた血圧の下降及び心拍出量の増大をもたらし、総末梢抵抗を低下させるが、心拍数には有意の変動はみられていない。また血圧下降時にも臓器血流を減少させることはなく、逆に腎・脳血流を有意に増加する（ラット）¹⁵⁾。
4. 18.3.4 カプトプリルは長期投与により高血圧による心肥大を改善し¹⁷⁾、延命効果をもたらす（ラット）^16),18)。

本態性高血圧症患者において、カプトプリル持効性製剤、1カプセルを1日1回投与した場合、投与4時間後に最大降圧効果を示し、10～12時間後まで効果の持続がみられる¹⁹⁾。また、最大、最小血圧とも有意に降圧し、血圧の標準偏差及び日内最大変動幅に及ぼす影響は少ない²⁰⁾。