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劇薬
処方箋医薬品注)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
本態性高血圧症
グアナベンズとして、通常成人1回2mg 1日2回経口投与する。効果が不十分な場合は、1回4mg 1日2回に増量する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
動物実験で心拍数減少と心収縮力低下が認められているので、症状が悪化するおそれがある。
血圧下降に基づく脳血流量の低下により、脳梗塞を惹起するおそれがある。
排泄遅延により、高い血中濃度が持続するおそれがある。
肝初回通過効果を受けにくくなり、高い血中濃度が持続するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠早期に胚胎児の吸収が報告されている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
中枢神経抑制薬
相互に作用が増強されることがある。患者の状態を注意深く観察し、眠気、めまい、ふらつき等の症状が認められた場合、本剤又は中枢神経抑制薬を減量もしくは中止するなど適切な処置を行う。
本剤は一般薬理試験で各種の中枢抑制作用を示しまたチオペンタールによる睡眠時間の延長作用が認められているため、薬力学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。
アルコール
相互に作用が増強されることがある。患者の状態を注意深く観察し、眠気、めまい、ふらつき等の症状が認められた場合、本剤を減量又はアルコールを中止するなど適切な処置を行う。
β遮断剤
本剤投与中止後のリバウンド現象が強められるおそれがあるので、投与を中止する場合にはβ遮断剤を先に中止し、数日間経過を観察した後、本剤の投与を中止する。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないように注意すること。
本剤は交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する。このため、本剤を先に中止した場合神経終末からのノルアドレナリン遊離が増加し、α1刺激効果（血管収縮等）が発現する。他方、β遮断作用は残っているため、β刺激効果（血管拡張作用等）は発現しないことから、過度の血圧上昇等が発現するおそれがあると考えられている。
抗うつ剤
本剤の降圧効果が減弱するおそれがある。患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇等の症状が認められた場合、他剤への変更、又は抗うつ剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
動物実験（モルモット摘出回腸）で、類似化合物（クロニジン）のα2刺激作用が抗うつ剤セチプチリンマレイン酸塩により競合的に拮抗されることが報告されており、本剤でも同様のことが生じると考えられている。
降圧作用を有する薬剤
降圧作用が増強されることがある。
共に降圧作用を有するため。
0.1～5%未満注）
0.1%未満注）
過敏症
発疹
顔面湿疹、蕁麻疹、そう痒
肝 臓
―
AST、ALTの上昇
精神神経系
眠気、めまい、ふらつき、立ちくらみ、倦怠感、脱力感、頭痛・頭重
耳鳴、不眠、ゆううつ感、振戦
循環器
動悸、胸痛、徐脈、不整脈、過度の降圧
消化器
口渇、腹部不快感、悪心
食欲不振、下痢、便秘、嘔吐、胸やけ、苦味感、胃痛
その他
肩こり、腰痛、筋肉痛、しびれ感、四肢冷感、鼻閉、呼吸困難、顔面潮紅、浮腫、膀胱テネスムス、頻尿
副作用症状（低血圧、傾眠、嗜眠、過敏症、徐脈等）が強くあらわれる。また、縮瞳があらわれることがある。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
小児喘息の既往を有する高血圧患者で、本剤の投与により喘鳴がみられたという報告がある。
健康成人男性10例にグアナベンズを1回8mg注）経口投与した場合、血漿中濃度は投与後2時間で最高値（2.14ng/mL）に達し、血漿中半減期は約5.4時間である1)。
ラット経口投与による吸収は良好かつ速やかである。その主たる吸収部位は小腸である。27%の消化管再吸収があり、腸肝循環の関与が考えられる2)。
ラットに 14C-グアナベンズ酢酸塩を経口投与後の組織内濃度は消化管及び肝で高く、次いで膵、腎、肺、脾、血液及び血漿でやや高く、中枢神経系及び眼球では低い2)。未変化体は血液－脳関門を通過する2)。
健康成人男性にグアナベンズを1回8mg注）経口投与した時の未変化体及び主要代謝物の尿中累積排泄率は投与後48時間までにほぼプラトーに達し、投与量の約41%である。尿中代謝物は主として4-ヒドロキシグアナベンズ及びその抱合体であり、未変化体はわずかである1)。ラットに 14C-グアナベンズ酢酸塩を経口投与後24時間までに投与量の約90%が糞便及び尿中に排泄される2)。注）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1回2mg 1日2回経口投与する。効果が不十分な場合は、1回4mg 1日2回に増量する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。
450例について実施された一般臨床試験3),4),5),6)において、血圧改善度は解析対象例378例中215例（56.9%）に認められている。副作用の判定が可能であった390例での副作用発現率は27.4%（107/390例）であり、主な副作用は、口渇が15.9%（62/390例）、眠気が10.0%（39/390例）であった。
本態性高血圧症患者25例を対象にグアナベンズを1日2回朝夕に4～8mgを経口投与した結果、降圧効果（平均血圧7mmHg以上の下降を示した症例）の有効率は64.0%（16/25例）であった。1日の全血圧測定値の最大値と最小値の差を血圧日内較差として検討した結果、本剤投与前後の血圧日内較差に有意な変化を認めなかった。また、血圧日内較差と1日の全血圧測定値の平均値との比についても検討したが、いずれにおいても有意な変化を示さなかった。副作用発現率は20.0%（5/25例）であり、主な副作用は、眠気が8.0%（2/25例）であった7)。
本態性高血圧症患者283例（グアナベンズ群142例、プロプラノロール群141例）を対象にグアナベンズを1日4～8mg又はプロプラノロールを1日60～120mg12週間経口投与した結果、臨床効果が判定可能であった249例での降圧度の有効率（下降以上）はグアナベンズ群47.6%（60/126例）、プロプラノロール群38.2%（47/123例）、血圧改善度の有効率（中等度改善以上）はグアナベンズ群46.0%（58/126例）、プロプラノロール群35.0%（43/123例）であり、グアナベンズ群の有効率がプロプラノロール群と比較して大きい傾向がみられたが、有意差はみられなかった。副作用の判定が可能であった279例での副作用発現率はグアナベンズ群24.1%（34/141例）、プロプラノロール群21.7%（30/138例）であり、両群に有意差はみられなかった。主な副作用は、グアナベンズ群では口渇が11.3%（16/141例）、めまい・ふらつきが7.8%（11/141例）であった8)。
本態性高血圧症患者275例（グアナベンズ群138例、クロニジン群137例）を対象にグアナベンズを1日4～8mg又はクロニジンを1日0.15～0.3mg12週間経口投与した結果、臨床効果が判定可能であった231例での降圧度の有効率（下降以上）はグアナベンズ群61.1%（69/113例）、クロニジン群53.4%（63/118例）、血圧改善度の有効率（中等度改善以上）はグアナベンズ群63.7%（72/113例）、クロニジン群52.5%（62/118例）であり、グアナベンズ群の有効率がクロニジン群と比較して高かったが、両群に有意差はみられなかった。副作用の判定が可能であった259例での副作用発現率はグアナベンズ群26.0%（33/127例）、クロニジン群31.8%（42/132例）であり、両群に有意差はみられなかった。主な副作用は、グアナベンズ群では口渇が15.0%（19/127例）、眠気が7.1%（9/127例）、ふらつきが6.3%（8/127例）、クロニジン群では口渇が17.4%（23/132例）、眠気が9.8%（13/132例）であった9)。
高血圧症患者59例（本態性高血圧症58例、妊娠腎後高血圧症注1）1例）を対象にグアナベンズ1日4～18mg注2）を1年以上経口投与した結果、臨床効果が判定可能であった48例での降圧効果の有効率（中等度改善以上）は87.5%（42/48例）であった。副作用発現率は6.8%（4/59例）であり、主な副作用は、眠気が6.8%（4/59例）、口渇が5.1%（3/59例）であった10)。注1）本剤の承認された効能又は効果は「本態性高血圧症」である。注2）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1回2mg1日2回経口投与する。効果が不十分な場合は、1回4mg1日2回に増量する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。
選択的α2－アドレナリン受容体刺激作用を有する高血圧症治療剤である。
選択的α2-アドレナリン受容体刺激作用を有する（ラット摘出輸精管11)、ウサギ摘出大動脈条片12)）。
中枢部位に作用して遠心性交感神経活動を低下させるとともに交感神経終末における神経伝達を遮断することにより血圧を低下させる（麻酔ネコ13)：静脈内投与、ウサギ摘出標本14)）。また、高血圧自然発症ラット15)、腎性高血圧ラット15)及びイヌ16)、DOCA-Salineラット15)において、経口投与によりいずれもほぼ同程度の持続性降圧作用を有する。
グアナベンズ酢酸塩（Guanabenz Acetate）
(E)-1-(2, 6-Dichlorobenzylideneamino)guanidine monoacetate
C8H8Cl2N4・C2H4O2
291.13
白色の結晶又は結晶性の粉末である。酢酸（100）に溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）にやや溶けやすく、水に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。光によって徐々に変化する。
約190℃（分解）
PTP包装開封後は遮光して保存すること。
100錠［10錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］1000錠［10錠（PTP）×100］1000錠［ガラス瓶（褐色）、バラ］
1) 中島光好 他：臨床薬理.1983;14: 637-648
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