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1. 9.1.1 心疾患のある患者

   QT延長があらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で骨格、内臓異常等の催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。投与する場合は大量投与を避けること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

特に1才以下の乳児には用量に注意し、3才以下の乳幼児には7日以上の連用を避けること。また、脱水状態、発熱時等では特に投与後の患者の状態に注意すること。小児において錐体外路症状、意識障害、痙攣が発現することがある。,,

減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（発疹、発赤、呼吸困難、顔面浮腫、口唇浮腫等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 錐体外路症状（0.1%未満）

   後屈頸、眼球側方発作、上肢の伸展、振戦、筋硬直等の錐体外路症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、これらの症状が強い場合には、抗パーキンソン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。,

3. 11.1.3 意識障害、痙攣（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

本剤は服用時の崩壊性を考慮し設計された製剤（湿製錠）のため、製剤の製法上、錠剤のエッジや側面が滑らかでないことがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

外国において本剤による重篤な心室性不整脈及び突然死が報告されている。特に高用量を投与している患者又は高齢の患者で、これらのリスクが増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈ドンペリドン錠10mg「EMEC」〉

     ドンペリドン錠10mg「EMEC」とナウゼリン錠10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ドンペリドンとして10mg）健康成人男性に空腹時単回経口投与して血漿中のドンペリドン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。¹⁾

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
     ドンペリドン錠10mg「EMEC」	76.49±26.40	18.23±7.14	0.71±0.32	7.74±2.13
     ナウゼリン錠10	76.20±29.98	18.28±9.08	0.98±1.02	7.81±1.37
     （Mean±S.D., n=32）

     

     血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   外国人健康成人7例にドンペリドン60mgを絶食下単回経口投与したときのバイオアベイラビリティは12.7%であった²⁾ 。

1. 16.3.1 体組織への分布

   ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口及び静脈内投与したとき、いずれも腸管組織、肝臓、膵臓等に高濃度に分布したが、脳への分布は極めて低かった。また、蓄積性も認められなかった³⁾ 。

2. 16.3.2 血液−脳関門通過性

   ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを経口投与したとき、脳内放射能濃度は投与後0.25～1時間で最高となり、その後定常状態に達した時点では血漿中放射能濃度の約1/5であった³⁾ 。

3. 16.3.3 血液−胎盤関門通過性

   妊娠ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、胎盤内放射能濃度は投与1時間後に最高となり、母体血漿中放射能濃度に比べ静脈内投与では2.7倍、経口投与では2倍であった³⁾ 。

4. 16.3.4 母乳中への移行性

   授乳ラットに¹⁴C-ドンペリドン2.5mg/kgを静脈内又は経口投与したとき、乳汁中放射能濃度は静脈内投与後30分、経口投与後1～2時間で最高に達した³⁾ 。

5. 16.3.5 血漿蛋白結合率

   ヒト血漿蛋白結合率は以下のとおりであった（in vitro、外国人データ）²⁾ 。

   添加濃度（ng/mL）	10	100
   血漿蛋白結合率（%）	91.8	93.0

1. 16.4.1 in vitro試験において、本剤の代謝には、肝チトクロームP450（CYP3A4）が約50%関与することが示された⁴⁾ 。
2. 16.4.2 外国人健康成人3例に¹⁴C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、尿中の主代謝物はN-脱アルキル体とその抱合体、糞中の主代謝物は水酸化体であった⁵⁾ 。

外国人健康成人3例に¹⁴C-ドンペリドン40mgを経口投与したとき、4日以内に総放射能の約95%が排泄された。なお、尿中と糞中への排泄の割合は約3：7であった。尿中には投与後24時間以内に大部分が排泄され、24時間後の尿中排泄率は投与量の29.5%であった。一方、糞中には投与量の約66%が投与後4日以内に排泄された。未変化体の尿中排泄率及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の0.39%及び約10%であった。²⁾

1. 16.7.1 イトラコナゾール

   外国人健康成人15例に本剤（経口剤、20mg^注1) 、単回投与）とイトラコナゾール（200mg/日、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のC_max及びAUC_0-∞はそれぞれ2.7倍及び3.2倍増加した⁶⁾ 。

2. 16.7.2 エリスロマイシン

   外国人健康成人32例に本剤（経口剤、10mg/回、1日4回^注1) 、5日間反復投与）とエリスロマイシン（500mg/日、1日3回、5日間反復投与）を併用投与したとき、本剤のC_max及びAUC（AUC_τ及びAUC_12h,ss）はそれぞれ約142%及び約167%増加した。
   同試験において、QT延長が認められ、その最大値（95%信頼区間）は本剤単独投与では7.52ms（0.602-14.435）、エリスロマイシン単独投与では9.19ms（1.678-16.706）、併用投与では14.26ms（8.014-20.505）であった。⁴⁾

• 〈ドンペリドン錠5mg「EMEC」〉

  ドンペリドン錠5mg「EMEC」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号及び平成19年5月30日　事務連絡）」に基づき、ドンペリドン錠10mg「EMEC」を標準製剤とした時、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた⁷⁾ 。

上部消化管並びにCTZ（化学受容器引き金帯）に作用し、抗ドパミン作用により薬効を発現する⁸⁾ 。

1. 18.2.1 胃運動促進作用

   収縮頻度やトーヌスに影響を及ぼさず、胃の律動的な収縮力を長時間（約2時間）増大した（イヌ）⁹⁾ 。

2. 18.2.2 胃・十二指腸協調運動促進作用

   胃の自動運動を増大させると同時に、胃前庭部-十二指腸協調運動を著明に促進した（モルモット摘出胃）¹⁰⁾ 。

3. 18.2.3 胃排出能の正常化作用

   各種上部消化管疾患患者を対象とした試験で、胃排出能遅延例（胃潰瘍症例を含む）に対しては促進的に、逆に亢進例に対しては抑制的に作用し、障害されている胃排出能を正常化した^11),12) 。

4. 18.2.4 下部食道括約部圧（LESP）の上昇作用

   本剤のLESP上昇作用はガストリンやコリン作動性薬剤に比べて長時間持続した（イヌ、ヒト）^13),14) 。

第4脳室底に位置するCTZの刺激を介して誘発される各種薬物（アポモルヒネ、レボドパ、モルヒネ等）による嘔吐を低用量で抑制した（イヌ）^15),16),17)。なお、条件回避反応等の中枢神経系に対する作用のED₅₀と制吐作用のED₅₀との間には極めて大きな分離が認められ、選択的な制吐作用を示した¹⁷⁾ 。