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1. 9.1.1 感染症を合併している患者

   白血球減少により感染に対する抵抗力が低下することがある。,

2. 9.1.2 水痘患者

   致命的な全身障害があらわれることがある。

副作用として腎機能障害の報告があり、症状を悪化させることがある。

副作用として肝機能障害の報告があり、症状を悪化させることがある。

1. 9.4.1 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
2. 9.4.2 *妊娠する可能性のある女性には、本剤投与期間中及び最終投与後6ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。,
3. 9.4.3 *男性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。妊娠7～17日目のラットに投与した実験（0.1/0.5mg/kg/日）で、多趾症等の催奇形性が認められている¹⁾。

授乳しないことが望ましい。乳汁移行性に関するデータはない。

代謝系が未発達であるため、副作用（白血球減少等）があらわれやすい。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 骨髄抑制、汎血球減少（いずれも頻度不明）

   白血球減少、血小板減少、貧血、出血傾向等があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 間質性肺炎、肺線維症（いずれも頻度不明）

他剤と配合した場合は変化することがあるので注意すること。

1. 14.2.1 皮下又は筋肉内に注射しないこと。
2. 14.2.2 溶解後は分解が比較的速く進行するため、速やかに使用すること。
3. 14.2.3 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

1. 15.2.1 *ラット反復投与毒性試験では精巣及び卵巣の重量減少が認められたとの報告がある。イヌ反復投与毒性試験では精巣の萎縮及び精子形成不全が認められ、10週間の休薬で回復性は確認できなかったとの報告がある。
2. 15.2.2 *細菌を用いた復帰突然変異試験及びDNA修復試験並びにマウスを用いた優性致死試験において、遺伝毒性が報告されている。,

脳腫瘍患者14例に、本剤100～150mg/body（1.72～2.50mg/kg）を単回静脈内投与し、血液中濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定したところ、投与5分後に平均3.86μg/mLを示し、以後急速に低下したが、60分後も1.0μg/mLの濃度を保持していた（t¹/₂α=1.3分、t¹/₂β=35分）²⁾。

1. 16.3.1 髄液中濃度

   脳腫瘍患者14例に、本剤100～150mg/body（1.72～2.50mg/kg）を単回静脈内投与し、髄液を高速液体クロマトグラフィーにより測定したところ、投与5分後より髄液（脳室）への移行が認められ、髄液中濃度は投与後30分でピーク（平均0.59μg/mL）に達し、以後半減期0.49時間で漸減した²⁾。

2. 16.3.2 分布容積

   脳腫瘍患者14例に、本剤100～150mg/body（1.72～2.50mg/kg）を単回静脈内投与したときの分布容積の検討から、組織への移行性が高いことが示された²⁾。

肺癌患者1例及び脳腫瘍患者3例の計4例に本剤を100～150mg/body（2.0～3.0mg/kg）の投与量で単回静脈内投与したとき、血液中には代謝物としてピリミジノン環を有する縮環体及び脱ニトロソ体が認められた。

肺癌患者3例に本剤を120～150mg/body（3mg/kg）の投与量で単回静脈内投与したとき、投与42時間までのニムスチンの尿中排泄率は0.8%であった。

現在、一般的に採用されている固形癌化学療法直接効果判定基準によるまとまった奏効率についての評価はない。

1. 17.1.1 国内第II相試験

   各種悪性腫瘍患者963例を対象として行われた。主要疾患に対する臨床試験の有効性の概要は次表の通りである。

   疾患名	有効以上例数/効果判定例数　（有効率％）
   	単独療法	併用療法
   慢性白血病	27/36　（75.0）	-
   悪性リンパ腫	17/44　（38.6）	4/8　（50.0）
   脳腫瘍	31/81　（38.3）	29/59　（49.2）
   結腸・直腸癌	8/31　（25.8）	7/26　（26.9）
   肺癌	31/127　（24.4）	13/37　（35.1）
   胃癌	24/115　（20.9）	26/91　（28.6）
   肝臓癌	4/28　（14.3）	0/4　（0.0）

   副作用発現率は65.9%（635/963例）であり、主な副作用は、血小板減少36.9%（355/963例）、白血球数減少35.7%（344/963例）、嘔吐15.9%（153/963例）、食欲不振14.7%（142/963例）、嘔気12.9%（124/963例）等であった。なお、造血器障害は投与回数が増加するほど回復が遅延する傾向がある。

水溶性のニトロソ尿素誘導体であり、細胞内のDNAアルキル化によるDNAの低分子化、DNA合成阻害が主な作用機序と考えられる³⁾。

1. 18.2.1 マウス白血病L1210に対し高い抗腫瘍活性を示した⁴⁾（in vitro）。
2. 18.2.2 マウスの移植腫瘍に対して幅広い抗腫瘍スペクトラムを有している。リンパ性白血病L1210、骨髄性白血病C-1498、形質細胞腫X-5563（腹水型）、エールリッヒ腹水癌、腹水型乳癌MM-102、腹水型乳癌FM3A43、形質細胞腫X-5563（固型）、エールリッヒ固型癌、硬膜肉腫MS-147に対しすぐれた効果を示した⁵⁾（in vitro）。
3. 18.2.3 リンパ性白血病L1210⁶⁾及びメチルコラントレン誘発悪性グリオーマ細胞⁷⁾の脳内移植マウスに対する延命効果が認められた（in vitro）。