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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で大量投与により、胎児発育遅延が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人男子3名にそれぞれペミロラストカリウムとして2.5、5、10、20及び40mgを単回経口投与（空腹時）^注）したところ、血漿中濃度は用量依存的に増加し、投与後1～1.7時間で、最高濃度（Cmax）0.231～3.648μg/mLに達し、半減期（T_1/2）は4～5時間であった¹⁾。

ペミロラストカリウム5mg錠、10mg錠及びドライシロップの生物学的同等性試験を12名の健康成人男子を対象として行った結果、3製剤は生物学的に同等であった²⁾。

健康成人男子3名にそれぞれペミロラストカリウムとして2.5、10及び40mgを単回経口投与（空腹時）^注）したところ、投与後24時間以内に投与量の83.5～89.7%が尿中排泄され、その大部分はグルクロン酸抱合体であった³⁾。
注）本剤の成人における承認用法及び用量は「気管支喘息の場合に1回10mg、アレルギー性鼻炎の場合に1回5mg、各々1日2回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験
     1. (1) 前期第Ⅱ相試験

        成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム5mg/日又は20mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注1）は5mg/日群でやや有用以上70.0％（21/30例）、20mg/日群でやや有用以上77.1％（27/35例）であった。副作用発現頻度は5mg/日群3.3％（1/30例）、20mg/日群0％（0/35例）であり、副作用はAST上昇が1.5％（1/65例）であった⁴⁾。

     2. (2) 後期第Ⅱ相試験

        成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム10mg/日又は20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1）は10mg/日群でやや有用以上65.2％（43/66例）、20mg/日群でやや有用以上76.6％（49/64例）であった。副作用発現頻度は10mg/日群7.6％（5/66例）、20mg/日群7.6％（5/66例）であり、副作用は便秘が2.3％（3/132例）、口渇が1.5％（2/132例）であった⁵⁾。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験
     1. (1) 二重盲検群間比較試験

        成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回、又はトラニラスト300mg/日を1日3回、6週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率^注1）が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群3.6％（4/112例）であり、副作用は嘔気、頭痛、発疹、血小板減少が各0.9％（1/112例）であった。一方、トラニラスト群12.4％（14/113例）で、ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し副作用発現頻度が有意に低かった⁶⁾。

        		投与群		Fisher	U検定
        		ペミロラスト群	トラニラスト群
        n		105	105
        有用率注1） （％）、（例数）	極めて有用	13.3（14）	1.0（1）	p＜0.001	p＜0.001
        	有用以上	47.6（50）	21.9（23）	p＜0.001
        	やや有用以上	69.5（73）	54.3（57）	p＜0.05

     2. (2) 長期投与試験

        成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回9～27週間経口投与した。有用率^注1）はやや有用以上76.0％（57/75例）であった。副作用発現頻度は1.3％（1/75例）で、副作用はヘモグロビン低下、Al-P上昇が各1.3％（1/75例）であった^7),8),9)。

     3. (3) 非盲検・非対照試験

        成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1）はやや有用以上79.6％（113/142例）であった。副作用発現頻度は3.4％（5/147例）で、副作用は発疹、胸やけ、口内炎、口渇、ALT上昇、γ-GTP上昇が各0.7％（1/147例）であった^10),11),12)。

     4. (4) 小児を対象とした非盲検・非対照試験

        小児気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム10mg/日～20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1）はやや有用以上85.5％（118/138例）であった。副作用はみられなかった^13),14),15)。

• 
  注1）投与終了時に、観察項目、併用薬剤の使用状況及び患者の印象より判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した全般有用度から算出。
• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験
     1. (1) 後期第Ⅱ相試験

        アレルギー性鼻炎患者（11歳以上）を対象にペミロラストカリウム5mg/日、10mg/日又は20mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注2）は5mg/日群でやや有用以上71.4％（45/63例）、10mg/日群でやや有用以上87.7％（57/65例）、20mg/日群でやや有用以上85.1％（57/67例）であった。副作用発現頻度は5mg/日群4.6％（3/65例）、10mg/日群0%（0/69例）、20mg/日群4.2％（3/71例）であり、副作用は胃痛、胃部不快感、下腹痛、顔面紅潮感、倦怠感、ALT上昇が各0.5％（1/205例）であった¹⁶⁾。

  2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験
     1. (1) 二重盲検群間比較試験

        アレルギー性鼻炎患者（12歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回又はトラニラスト300mg/日を1日3回、4週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率^注2）が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群7.8％（9/116例）、トラニラスト群11.1％（13/117例）であり、主な副作用はペミロラストカリウム群で腹痛が3.4％（4/116例）であった¹⁷⁾。

        		投与群		Fisher	U検定
        		ペミロラスト群	トラニラスト群
        n		113	109
        有用率注2） （％）、（例数）	極めて有用	9.7（11）	6.4（7）	p=0.4631	p=0.0026
        	有用以上	46.9（53）	26.6（29）	p=0.0022
        	やや有用以上	75.2（85）	62.4（68）	p=0.0432

     2. (2) 長期投与試験

        アレルギー性鼻炎患者（10歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回8～24週間経口投与した。有用率^注2）はやや有用以上82.4％（28/34例）であった。副作用発現頻度は8.1％（3/37例）で、副作用は胃部不快感、皮疹、胃腸障害が各2.7％（1/37例）であった¹⁸⁾。

     3. (3) 非盲検・非対照試験

        アレルギー性鼻炎患者（10歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注2）はやや有用以上87.7％（71/81例）であった。副作用発現頻度は9.7％（9/93例）で、主な副作用は眠気が3.2％（3/93例）、ALT上昇が2.2％（2/93例）であった^19),20)。

• 
  注2）投与終了時に、投与全期間の改善度を対照観察期間中の自他覚所見と比較し判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した有用度から算出。

イノシトールリン脂質代謝を阻害することにより、ケミカルメディエーターの遊離に重要な要素である細胞外Ca²⁺の流入と細胞内Ca²⁺の遊離を強く抑制し、また同時に、アラキドン酸遊離も阻害することが、ラット肥満細胞において認められている。更にホスホジエステラーゼ阻害に基づくc-AMP増加作用の関与も示唆されている^21),22),23)。

ヒト肺組織、鼻粘膜擦過片、末梢白血球、ラット腹腔浸出細胞、肺組織、モルモット肺組織からのヒスタミン、ロイコトリエン（B₄、D₄、SRS-A）、プロスタグランジンD₂、トロンボキサンA₂、PAFの遊離を用量依存的に抑制する（in vitro）^{23),24),25),26),27)}。

ヒト好酸球のPAF刺激による遊走を抑制し、ヒト好酸球からのロイコトリエンC₄、ECP遊離を抑制するほか、モルモット好酸球からのEPO、活性酸素遊離を抑制する（in vitro）^28),29)。

ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応を抑制する。また、ラット及びモルモットでの実験的喘息・鼻炎を抑制する^25),30),31)。