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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。血中濃度の上昇、半減期の延長がみられることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

以下の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.01%未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、BUN・血中クレアチニン上昇等の検査所見があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

5. 11.1.5 無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）

6. 11.1.6 偽膜性大腸炎（0.01%未満）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（初期症状：腹痛、頻回の下痢）があらわれることがある。

7. 11.1.7 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 点滴静注を行う場合、注射用水を用いると溶液が等張にならないため使用しないこと。
2. 14.1.2 溶解後はなるべく速やかに使用し、保存する必要がある場合、室温保存では24時間以内に使用すること。

静脈内大量投与により、血管痛を起こすことがあるので、注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度はできるだけ遅くすること。

1. 15.2.1 幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。
2. 15.2.2 セフメタゾンの抗原性についてマウス、ウサギ、モルモットにより検討した結果、いずれの動物においても他のセファロスポリン系抗生物質と同様に弱く、受動的皮膚アナフィラキシー反応によるセファゾリン、セファロチンとの交叉性も弱いことが認められている。また、クームス陽性能はセファロチンと比べ著しく弱いことが認められている²⁾。

1. 16.1.1 静脈内投与

   健康成人にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を静注した場合、投与10分後に血中濃度の平均は188μg/mL、6時間後には1.9μg/mLを示し、血中濃度半減期は1時間前後である。また血中濃度に用量依存性が認められる³⁾。

   

2. 16.1.2 点滴静脈内投与

   健康成人にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を1時間点滴静注した場合の血中濃度は点滴終了時に最高値に達し、その平均は76.2μg/mL、6時間後には2.7μg/mLを示し、血中濃度半減期は1.1時間前後である。血中濃度に用量依存性が認められる³⁾。

   

1. 16.3.1 組織移行

   喀痰^4),5)、腹水⁶⁾、腹腔滲出液⁷⁾、胆嚢壁、胆汁⁸⁾、子宮・卵巣・卵管⁹⁾、骨盤死腔液¹⁰⁾、顎骨¹¹⁾、上顎洞粘膜¹²⁾、歯肉^11),13)等に高い移行を示す。
   なお羊水¹⁴⁾、臍帯血¹⁴⁾、腎（皮質・髄質）¹⁵⁾への移行も認められるが、母乳¹⁴⁾中への移行はほとんど認められていない。

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   セフメタゾールナトリウム100μg/mL：84.8%
   セフメタゾールナトリウム25μg/mL：83.6%
   （in vitro、遠心限外濾過法）

セフメタゾールナトリウムは体内で代謝を受けず、抗菌活性を有する未変化体のままであった³⁾。

セフメタゾールナトリウムは抗菌活性を有する未変化体のまま、大部分が尿中に排泄される。6時間までの尿中回収率は85～92%と高率である³⁾。

1. 16.6.1 腎障害患者
   1. (1) 腎機能の低下に伴い尿中への排泄が減少し、血中濃度の上昇、半減期の延長が認められる。
   2. (2) 腎障害患者にセフメタゾールナトリウム1g（力価）を点滴静注し、one-compartment open modelに従って薬動力学的解析を行った結果、腎機能とセフメタゾールナトリウムの血清クリアランス及び腎クリアランスとの間に有意な相関関係が認められた¹⁶⁾。

      	Ccrの範囲（mL/min）	Ccr（mL/min）	Scl（mL/min）	Rcl（mL/min）
      健康成人群	>90	115.8±7.4	160.8±2.9	110.6±14.9
      腎障害患者群	60～90	76.1±2.8	69.4±7.0	41.9±3.8
      	30～60	43.8±4.9	40.9±8.6	29.9±5.1
      	10～30	17.1±2.3	26.9±7.0	12.1±3.7
      	<10	4.4±1.9	11.2±3.9	3.9±2.8

      セフメタゾールナトリウムの臨床成績についてみると、1回投与量1g、1日2回毎12時間投与法が最も多く用いられ、かつ有効率が高い結果が得られている。同投与法を基準とした場合の腎障害患者への投与量、投与間隔の例を次表に示す¹⁶⁾。

      Ccr （mL/min）	投与間隔による調節		用量による調節
      	用量（mg）	投与間隔（hr）	用量（mg）	投与間隔（hr）
      >60	1,000	12	1,000	12
      30～60	1,000	24	500	12
      10～30	1,000	48	250	12
      <10	1,000	120	100	12

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験を含め、国内137施設で実施された静注、点滴静注、筋注による一般臨床試験¹⁷⁾2,819例中、効果判定が行われ、かつ本剤の承認適応症である1,409例の臨床試験成績の概要は次のとおりである。

   • 〈敗血症〉
     1. (1) 黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌等による敗血症に対する総有効率は80.6%（25/31）で、投与量は成人で1日2～4g、小児で50～150mg/kgが大部分であった。
   • 〈急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染〉
     1. (2) 黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属等による呼吸器感染症に対する総有効率は79.7%（267/335）であった。点滴静注又は静注での投与量は1日2～4gが大部分であった。また二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が確認された。
   • 〈胆嚢炎、胆管炎〉
     1. (3) 本剤は胆汁中への排泄が良好で高い胆汁内濃度が得られる。大腸菌、肺炎桿菌等による胆嚢炎、胆管炎に対する総有効率は83.1%（49/59）であった。投与量の多くは1日2～4gであった。
   • 〈腹膜炎〉
     1. (4) 大腸菌、肺炎桿菌、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）等による腹膜炎に対する総有効率は87.5%（161/184）であった。投与法は点滴静注が多く、投与量は1日2～4gが大部分であった。
   • 〈膀胱炎、腎盂腎炎〉
     1. (5) 大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属等による膀胱炎、腎盂腎炎に対する総有効率は73.1%（302/413）であった。投与量は1日1～2gが多くを占めた。また慢性複雑性尿路感染症を対象に実施された二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が確認された。
   • 〈バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎〉
     1. (6) 大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）等によるバルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎に対する総有効率は94.7%（232/245）であった。投与量は1日2～4gが大部分であった。
   • 〈顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎〉
     1. (7) ペプトストレプトコッカス属等による顎骨周辺の蜂巣炎、顎炎に対する総有効率は83.8%（119/142）であった。投与量は1日2～4gが大部分であった。

増殖期の細菌細胞壁合成を、強く阻害することにより殺菌的に作用する^{18),19),20),21)}。

1. 18.2.1 セフメタゾールナトリウムはβ-lactamaseに対する抵抗性が高く、したがってβ-lactamase産生菌に対しても非産生感性菌に対すると同様の強い抗菌力を有する（in vitro、マウス）^{18),19),20),21),22),23)}。
2. 18.2.2 黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリスに対しては、すぐれた抗菌力を有し、さらに一般にセファロスポリン系及びペニシリン系抗生物質に非感受性のプロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属にも強い抗菌力を有する。また嫌気性菌のペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属、プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く）にもすぐれた抗菌作用を示す（in vitro、マウス）^{18),19),20),21),22),23)}。