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1. 9.1.1 精神障害の既往歴のある患者

   精神障害が再発するおそれがある。

2. 9.1.2 アルコール中毒の患者

   肝障害、精神障害があらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   やむを得ず投与する必要がある場合には観察を十分に行うこと。痙攣を起こすことがある。

4. 9.1.4 薬物過敏症の患者
5. 9.1.5 血液障害、出血傾向のある患者

   これらの症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 腎障害又はその疑いのある患者

   本剤の血中濃度が上昇し、末梢神経炎等の副作用が生じやすくなる。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害が悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴、あるいはその疑いのある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   肝障害が悪化又は再発するおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で胎児の発育障害作用が報告されている。また、アミノサリチル酸製剤を併用投与されている患者で、奇形を有する児の出現率が高いとする疫学的調査結果がある。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 劇症肝炎等の重篤な肝障害（頻度不明）

   ,

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状：発疹、発熱
   続発する所見：肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球の出現等
   ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。¹⁾

4. 11.1.4 SLE様症状（頻度不明）

   症状：発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、胸部痛等
   処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等

5. 11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）

   症状：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等
   処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等

6. 11.1.6 腎不全、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

   症状：発熱、皮疹、乏尿、浮腫、蛋白尿、腎機能検査値異常等

7. 11.1.7 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
8. 11.1.8 痙攣（頻度不明）
9. 11.1.9 視神経炎、視神経萎縮（いずれも頻度不明）

   症状：視力低下、中心暗点等
   処置方法：ビタミンB₆投与等

10. 11.1.10 末梢神経炎（頻度不明）

    症状：四肢の異常感覚、しびれ感、知覚障害、腱反射低下、筋力低下、筋萎縮等
    処置方法：ビタミンB₆投与等

• 〈筋肉内注射〉

  組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。

  • 注射部位については、神経走行部位を避けて慎重に投与すること。
  • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
  • くりかえし注射する場合には、左右交互に注射するなど、同一部位を避けること。特に小児等には注意すること。

ヒトにおいては腫瘍発生との関連性は認められなかったとする疫学的調査結果が報告されている。

マウスによる実験［例：飼料中0.01～0.25%混入（約15～375mg/kg体重）7か月間経口投与］で肺腫瘍の発生が報告されている。しかし、ラット及びハムスターによる実験では腫瘍誘発作用は報告されていない。

イソニアジドは血清蛋白（主にアルブミン）と結合し、ヒト血清アルブミン1molあたりに結合するイソニアジドのmol比は0.08であった²⁾。

イソニアジドは投与後、大部分は肝臓でアセチル化され、1-acetyl-2-isonicotinylhydrazineとなった後、1,2-diacetylhydrazine及びacetylhydrazineに代謝された^3),4)。
このN-アセチル化の代謝速度には遺伝的多様性（rapid又はslow acetylator）があり、人種差が見られる（日本人でslow acetylatorは10%以下）。

イソニアジドは主に代謝物1,2-diacetylhydrazine及びacetylhydrazineとして尿中に排泄された^3),4)。

イソニアジドは合成の殺菌性抗結核薬で、主に活発に分裂しているマイコバクテリアに対して作用する。第一の作用点は結核菌に特異な細胞壁成分であるミコール酸の合成を阻害して、細胞壁合成を阻害することにあるとされている⁵⁾。他に核酸の生合成阻害、糖及びアミノ酸代謝の阻害等が考えられている^6),7)。

ヒト型結核菌H₃₇Rv株に対する最小発育阻止濃度（MIC）は、0.1μg/mL（10%血清加Kirchner培地で測定）である。
また、マウス実験的結核症（H₃₇Rv株）に対し、著明な治療効果が認められている⁸⁾。