医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 他のキノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、レボフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

3. 9.1.3 重症筋無力症の患者

   症状を悪化させることがある。

4. 9.1.4 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）のある患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 重度の腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス30mL/min未満）

   高い血中濃度の持続が認められている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験では、催奇形作用は認められなかったが、胎児に発育抑制、骨格変異の出現が認められている。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することがある。

投与しないこと。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。動物実験（幼若犬、幼若ラット）で関節異常が認められている。

• 〈効能共通〉
  1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
  2. 9.8.2 用量に留意し、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
• 〈ハンセン病〉
  1. 9.8.3 観察を十分に行うこと。投与が長期に及ぶことが多い。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   初期症状：紅斑、悪寒、呼吸困難等

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 痙攣（頻度不明）

4. 11.1.4 QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   初期症状：嘔気・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒等

7. 11.1.7 無顆粒球症（頻度不明）

   初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等

8. 11.1.8 汎血球減少症（頻度不明）
9. 11.1.9 血小板減少（頻度不明）
10. 11.1.10 溶血性貧血（頻度不明）

    症状：ヘモグロビン尿

11. 11.1.11 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

    症状：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等
    処置方法：副腎皮質ホルモン剤投与等

12. 11.1.12 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

    症状：腹痛、頻回の下痢等

13. 11.1.13 横紋筋融解症（頻度不明）

    急激な腎機能悪化を伴うことがある。症状：筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等

14. 11.1.14 低血糖（頻度不明）

    低血糖性昏睡に至る例も報告されているので、十分に注意すること。糖尿病患者（特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤を投与している患者）、腎機能障害患者、高齢者であらわれやすい。

15. 11.1.15 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。臓器移植の既往のある患者であらわれやすい。,

16. 11.1.16 錯乱、せん妄、抑うつ等の精神症状（頻度不明）
17. 11.1.17 過敏性血管炎（頻度不明）

    症状：発熱、腹痛、関節痛、紫斑、斑状丘疹、皮膚生検で白血球破砕性血管炎等

18. 11.1.18 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

19. 11.1.19 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

20. 11.1.20 末梢神経障害（頻度不明）

    しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人にオフロキサシンを単回経口投与した場合、血清中濃度は投与量に相関して推移した^2),3)。

1. 16.3.1 組織移行

   健康成人又は患者にオフロキサシン200mgを単回経口投与した場合、喀痰（投与後1時間で3.08μg/mL）、唾液（3時間で1.80μg/mL）、口蓋扁桃（約1時間で4.58μg/g）、前立腺（2時間で6.25μg/g）、前立腺液（1.5時間で3.79μg/mL）、子宮内膜（約3時間で4.76μg/g）、卵管（約3時間で3.83μg/g）、皮膚（2時間で2.24μg/g）、胆管胆汁（3時間で6.35μg/mL）、胆嚢（3時間で3.01μg/g）、耳漏（2時間で0.92μg/mL）、上顎洞粘膜（2時間で2.77μg/g）、涙液（2時間で1.36μg/mL）等に高濃度に移行した。

2. 16.3.2 血清蛋白結合率

   ヒトにオフロキサシン200mgを単回経口投与した場合の血清蛋白結合率は、投与後1時間で平均20%であった。
   また、¹⁴C-オフロキサシンのin vitroでのヒト血清蛋白結合率は血清中濃度約1μg/mL及び約10μg/mLにおいて同様の値を示し、超遠心分離法で約30%、ゲル濾過法で0.5～0.6%であった。

1. 16.4.1 尿中代謝物

   健康成人にオフロキサシン600mgを単回経口投与した場合、尿中には大部分が未変化体として存在し、脱メチル体及びN-オキサイドと推定される2種の代謝物がわずかに認められた。

2. 16.4.2 胆汁中代謝物

   オフロキサシンの胆汁中代謝物としてグルクロン酸抱合体を検討したところ、200mg単回経口投与では4時間後にオフロキサシンに換算して1.97μg/mL（胆汁中全オフロキサシン濃度の26.1%）、500mg単回投与では2時間後に2.22μg/mL（胆汁中全オフロキサシン濃度の15.3%）のグルクロン酸抱合体が認められた。

健康成人に単回経口投与した場合、尿中濃度は投与量に相関して推移した。オフロキサシン100mg食後投与の場合、尿中濃度は投与後2～4時間で最高（115μg/mL）に達し、12～24時間では36μg/mLであった。尿中には投与後48時間までに投与量の90%以上が未変化体のまま排泄され、糞中には投与後48時間までに投与量の約4%が排泄された²⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者での体内動態

   クレアチニン・クリアランス値（Ccr）により3群に分け、オフロキサシン200mgを単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い、血清中濃度の生物学的半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められた⁴⁾。

   腎機能（Ccr mL/min）	患者数	半減期（hr）	投与後12時間の 累積尿中排泄率（%）
   軽度障害　50≦Ccr＜70	5	5.1	53.0
   中等度障害　30≦Ccr＜50	6	5.3	42.7
   重度障害　Ccr＜30	2	12.6	14.2

2. 16.6.2 透析患者での体内動態

   血液透析患者8例にオフロキサシン200mgを単回経口投与し、投与2時間後から4時間透析を実施した（ダイアライザー：CL-S15W）。透析前後で血清中濃度は2.51μg/mLから1.64μg/mLに低下した（除去率：34.7%）。
   透析終了44時間後も透析終了時の約50%の残存がみられた⁵⁾。

• 〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、肺炎桿菌、インフルエンザ菌、緑膿菌等による呼吸器感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     咽頭・喉頭炎	81.3〔 74/ 91〕
     扁桃炎	98.6〔 69/ 70〕
     急性気管支炎	81.1〔107/132〕
     肺炎	80.3〔102/127〕
     慢性呼吸器病変の二次感染	77.9〔311/399〕
     慢性気管支炎	82.4〔150/182〕
     気管支拡張症（感染時）	80.8〔 80/ 99〕
     びまん性汎細気管支炎	70.0〔 56/ 80〕
     慢性呼吸器疾患の二次感染	65.8〔 25/ 38〕
     計	81.0〔663/819〕

     また、急性陰窩性扁桃炎、慢性気道感染症及び肺炎、気管支炎をそれぞれ対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎、精巣上体炎、尿道炎〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     ブドウ球菌属、腸球菌属、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、肺炎桿菌、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）等による尿路・性器感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     膀胱炎	87.6〔 968/1,105〕
     急性膀胱炎	94.6〔 579/ 612〕
     慢性膀胱炎	78.9〔 389/ 493〕
     腎盂腎炎	74.1〔 189/ 255〕
     急性腎盂腎炎	95.4〔 62/ 65〕
     慢性腎盂腎炎	66.8〔 127/ 190〕
     前立腺炎（急性症、慢性症）	81.6〔 40/ 49〕
     精巣上体炎（副睾丸炎）	88.9〔 8/ 9〕
     尿道炎	85.7〔 432/ 504〕
     淋菌性尿道炎	100.0〔 78/ 78〕
     非淋菌性尿道炎	85.7〔 54/ 63〕
     クラミジア性尿道炎	82.6〔 300/ 363〕
     計	85.2〔1,637/1,922〕

     また、急性単純性膀胱炎、複雑性尿路感染症をそれぞれ対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈子宮頸管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     大腸菌、ペプトストレプトコッカス属、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）等による産婦人科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     子宮頸管炎	90.2〔166/184〕
     バルトリン腺炎	91.4〔 32/ 35〕
     子宮内感染	93.4〔 71/ 76〕
     子宮付属器炎	91.2〔 31/ 34〕
     計	91.2〔300/329〕

     また、産婦人科領域感染症を対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症〉
  1. 17.1.4 国内臨床試験

     ブドウ球菌属等による皮膚科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     表在性皮膚感染症（毛のう炎）	84.6〔 33/ 39〕
     深在性皮膚感染症（せつ、せつ腫症　等）	91.8〔112/122〕
     リンパ管・リンパ節炎	100.0〔 14/ 14〕
     慢性膿皮症（皮下膿瘍、汗腺炎　等）	82.1〔142/173〕
     計	86.5〔301/348〕

     また、皮膚科領域感染症を対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍〉
  1. 17.1.5 国内臨床試験

     ブドウ球菌属等による外科・整形外科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	72.6〔45/62〕
     乳腺炎	75.0〔12/16〕
     肛門周囲膿瘍	75.0〔 9/12〕
     計	73.3〔66/90〕

• 〈胆嚢炎、胆管炎〉
  1. 17.1.6 国内臨床試験

     大腸菌、肺炎桿菌、エンテロバクター属等による胆道感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     胆嚢炎	78.8〔26/33〕
     胆管炎	71.2〔42/59〕
     計	73.9〔68/92〕

• 〈中耳炎、副鼻腔炎〉
  1. 17.1.7 国内臨床試験

     ブドウ球菌属等による耳鼻咽喉科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     中耳炎	70.2〔40/57〕
     副鼻腔炎	71.1〔32/45〕
     計	70.6〔72/102〕

     また、化膿性中耳炎を対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
  1. 17.1.8 国内臨床試験

     ブドウ球菌属等による眼科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     涙嚢炎	87.5〔 14/ 16〕
     麦粒腫	100.0〔 44/ 44〕
     瞼板腺炎	97.6〔 41/ 42〕
     角膜炎（角膜潰瘍を含む）	85.7〔 18/ 21〕
     角膜炎	100.0〔 9/ 9〕
     角膜潰瘍	75.0〔 9/ 12〕
     計	95.1〔117/123〕

• 〈感染性腸炎〉
  1. 17.1.9 国内臨床試験

     赤痢菌、カンピロバクター属等による腸管感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     感染性腸炎	99.1〔107/108〕
     細菌性赤痢	100.0〔 38/ 38〕
     その他の腸炎	98.6〔 69/ 70〕

     また、腸管感染症を対象にした二重盲検比較試験で有用性が確認されている。

• 〈歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎〉
  1. 17.1.10 国内臨床試験

     ペプトストレプトコッカス属等による歯科・口腔外科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

     疾患名	有効率（%）〔有効症例/総症例〕
     歯周組織炎	79.8〔103/129〕
     歯冠周囲炎	86.5〔 32/ 37〕
     顎炎	81.6〔 71/ 87〕
     計	81.4〔206/253〕

• 〈ハンセン病〉

  ハンセン病患者を対象にした使用成績調査45例の有効率は95.6%（43/45例）であった。副作用発現頻度は26.7%（12/45例）であり、主な副作用は腹部不快感4.4%（2/45例）であった。

オフロキサシンは、細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA複製を阻害する^{6),7),8),9),10)}。抗菌作用は殺菌的^11),12),13)であり、MIC濃度において溶菌が認められた¹³⁾（in vitro）。

オフロキサシンは嫌気性菌を含むグラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し、広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属ならびに大腸菌、肺炎桿菌、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属を含む腸内細菌科、緑膿菌を含むブドウ糖非発酵グラム陰性菌群、淋菌、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属等に対して優れた抗菌活性を示した^{11),12),13),14)}（in vitroあるいはマウス）。また、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）に対しても抗菌力を示した¹⁵⁾（in vitro）。オフロキサシンは実験的マウス感染症に対して優れた感染防御効果を示した¹¹⁾。