医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者

   投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

2. 9.1.2 てんかんのある患者、痙攣発作を起こしやすい患者又は痙攣発作の既往歴のある患者（治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く）

   本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。

3. 9.1.3 薬物乱用又は薬物依存傾向のある患者

   厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。

4. 9.1.4 呼吸抑制状態にある患者（重篤な呼吸抑制状態にある患者を除く）

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

5. 9.1.5 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）

6. 9.1.6 ショック状態にある患者

   循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

• 患者の状態を考慮し、投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。

• 患者の状態を考慮し、投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎盤関門を通過し、退薬症候が新生児に起こる可能性がある。なお、動物実験で、器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。

• 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。静脈内投与（国内未承認）の場合、0.1%が乳汁中に移行することが知られている。

1. 9.7.1 12歳未満の小児

   投与しないこと。海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。

2. 9.7.2 12歳以上の小児

   投与しないことが望ましい。12歳以上の小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

3. 9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児

   投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

• 少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック（0.2%）、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、気管支痙攣、喘鳴、血管神経性浮腫等があらわれることがある。

2. 11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）
3. 11.1.3 痙攣（頻度不明）
4. 11.1.4 依存性（頻度不明）

   長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがある。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。

5. 11.1.5 意識消失（頻度不明）

本剤には「一点カットアンプル」を採用しているが、異物の混入を避けるため、カット部をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。

バルビタール系薬剤（注射液）と同じ注射筒を使用すると沈殿を生じるので、同じ注射筒で混ぜないこと。

1. 14.3.1 神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
2. 14.3.2 繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、注射部位を変えて行うこと。
3. 14.3.3 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

動物実験で耐性が形成されるので連用や増量の場合は注意して投与すること。

• モルモットに筋肉内投与したときの各組織内濃度は投与1時間後最高を示し、以後3時間まで急激に減少した。組織内濃度は肺が最も高く、肝、腎、脾、血液、腸、胃、心、筋と続いた¹⁾。

• モルモットに筋肉内投与したとき、投与後6時間までに約29%、24時間までに31%が尿中排泄された。尿中代謝物は、トラマドール及びO-脱メチル体、N-脱メチル体が主なものであった¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内二重盲検比較試験を含む臨床効果は次の通りである^2),3),4)。

   疾患名	有効率（有効以上例数／評価対象例数）
   術後疼痛	59.5%（200／336）
   癌性疼痛	72.1%（62／86）

   また、ペチジン、ペンタゾシンを対照とした国内二重盲検比較試験により本剤の有用性が認められている。
   副作用発現頻度は、ペチジン対照試験では、本剤群で6.9%（2/29例）であった。副作用は、嘔気又は嘔吐 3.4%（1/29例）、疲労感 3.4%（1/29例）であった。ペンタゾシン対照試験では、本剤群で20.0%（4/20例）であった。副作用は、悪心 10.0%（2/20例）、発汗 10.0%（2/20例）であった。

1. 18.1.1 トラマドール塩酸塩及び活性代謝物M1は、μオピオイド受容体の作動作用に加え、ノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込み阻害作用を併せ持つことで、侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛を抑制すると考えられる。
2. 18.1.2 鎮痛効果発現には脳内ノルアドレナリン、ドパミンが関与しており、脳内賦活系に対する抑制作用はペチジンより弱い（ウサギ・ネコ）^5),6)。

1. 18.2.1 マウス及びラットにおける圧刺激法、熱板刺激法による鎮痛効果はモルヒネの1/5～1/7、ペチジンの約1/2、アミノピリンより数倍高く、ジヒドロコデインと同程度である。酢酸writhing法ではペチジン群に位置する⁷⁾。
2. 18.2.2 作用持続時間はペチジンよりはるかに長く、モルヒネとほぼ同等である（マウス・ラット）⁷⁾。