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1. 9.1.1 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者

   症状を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

4. 9.1.4 甲状腺中毒症の患者

   休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。頻脈等の中毒症状をマスクするおそれがある。

5. 9.1.5 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 異型狭心症の患者

   症状を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。,

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   血清クレアチニン値4.0mg/dL以上の場合は減量するなど慎重に投与すること。血中半減期が延長するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤の代謝が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

小児等に対する臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量（例えば100mg）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 9.8.1 脳梗塞等が起こるおそれがある。一般に、過度の降圧は好ましくないとされている。
2. 9.8.2 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 心不全、房室ブロック、洞房ブロック（いずれも頻度不明）

   ,,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤は空腹時に経口投与した場合、食後投与に比較して最高血漿中濃度が約2倍程度に上昇するという報告がある。
2. 15.1.2 β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗する場合がある。

1. 16.1.1 単回投与

   〈健康成人〉
   健康成人5例にセリプロロール塩酸塩50～400mg^注1)を食後単回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は投与後2～5時間で最高値に達し、その後、4～6時間の半減期で消失した。また、薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁾。
   

   注1) 本剤の承認された1回用量は100～200mg（狭心症の場合は200mg）である。

   

   薬物動態パラメータ

   Dose （mg/body）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
   50	2.2±0.8	13.1±2.5	47.6±12.4	3.94±1.68
   100	3.0±0.0	116±9	304±73	1.45±0.35注2)
   200	4.4±2.1	295±105	1830±403	4.81±2.27
   400	5.4±1.9	855±479	6810±3560	5.89±0.86
   平均値±標準偏差、（n=5） 注2) 100mg投与群は他群より短いt1/2が得られているが、本群では8時間値が5例中4例で測定限界以下であったことから、測定上の問題に起因する偶発的なものであると推察される。

   
   〈本態性高血圧症患者、腎障害を伴う高血圧症患者及び狭心症患者〉
   セリプロロール塩酸塩を食後単回経口投与した。腎障害を伴う高血圧症患者の血漿中濃度は健康成人より高い傾向を示したが、本態性高血圧症患者及び狭心症患者の血漿中濃度は健康成人と類似していた^2),3)。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人5例にセリプロロール塩酸塩400mg^注1)を1日1回5日間食後反復経口投与した。血漿中未変化体濃度推移及び尿中排泄は、単回投与時と大差なく、蓄積性は認められていない¹⁾。

ヒト血漿中でのin vitro蛋白結合率は、0.1～10μg/mLの濃度範囲で20～27%であった⁴⁾。

健康成人5例にセリプロロール塩酸塩を食後単回経口投与した場合、尿中には主として未変化体が排泄され、代謝物としてその抱合体、モノ脱エチル体及びその抱合体がわずかに認められた。投与後24時間までの未変化体及びこれらの代謝物を合わせた総排泄率は50、100、200及び400mg^注1)各々投与量の3.5、3.3、6.7及び15.1%であった¹⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験において、評価対象総計715例における臨床成績は次のとおりである^{3),5),6),7),8),9)}。

   疾患名	有効率注5)（有効以上例数/評価対象例数）
   高血圧症注3)	66.8%（348/521）
   腎実質性高血圧症	76.3%（29/38）
   狭心症注4)	71.2%（111/156）
   注3) 血圧日内変動試験により、本薬は1日1回投与で、24時間持続する効果が認められている。 高齢者（70歳以上）への使用経験は49例であり、その有効率（下降以上）は73.7%（28/38例）であった。 注4) トレッドミル運動試験により、本薬は1日1回投与で、24時間持続する運動耐容能の改善が認められている。 注5) 高血圧症及び腎実質性高血圧症では、下降率（下降以上）を示す。

β₁受容体の選択的遮断作用による心拍出量の低下とβ₂受容体におけるISAによる末梢抵抗の減少作用によって、降圧作用と抗狭心症作用を示す。

本薬の塩酸イソプロテレノールに対する拮抗作用は、モルモット心筋における変時作用でpA₂=8.03、変力作用でpA₂=7.98、気管筋における弛緩作用でpA₂=6.43でありβ₁選択性が高い¹⁰⁾。

本薬には正常及びレセルピン処置モルモットの心筋並びに気管筋において、ピンドロールと同等の内因性交感神経刺激様作用が認められている（in vitro）。イヌでは気道抵抗の低下、死腔の減少等の気管支拡張作用を示した。また気管支喘息合併高血圧症患者の呼吸機能に影響を及ぼさなかった^{10),11),12),13)}。

脊髄破壊ラット及びラット輸精管標本における実験から、本薬の後シナプス性α₂受容体遮断作用が認められている¹⁴⁾。

本薬には内因性交感神経刺激様作用に基づくβ₂受容体刺激作用による血管拡張作用が認められている^10),11)。

高血圧症モデル（自然発症高血圧、DOCA/Salt高血圧、腎性高血圧）ラットにおいて本薬は持続性の降圧作用を示す^5),10),15)。また高血圧症患者への1日1回の投与により持続的な降圧作用を示すことが確認されている。

狭心症モデル（塩酸イソプロテレノール誘発ラット及びイヌ）においてプロプラノロール塩酸塩と同様に心筋酸素消費量の減少に基づく抗狭心症作用が認められている^12),16),17)。また狭心症患者への1日1回の投与により抗狭心症作用を示すことが確認されている。

イヌ及び高血圧症患者において、本薬は腎機能に影響を及ぼさないことが認められている^18),19)。

糖負荷ラット、コレステロール負荷ラット並びに高血圧症患者において、血清脂質及び耐糖能に影響を及ぼさないことが認められている^{20),21),22),23),24)}。