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シアリス錠5mg/シアリス錠10mg/シアリス錠20mg

処方せん医薬品

添付文書番号
企業コード
作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
薬効分類名
承認等
一般的名称
1.警告
2.禁忌(次の患者には投与しないこと)
3.組成・性状
3.1組成
3.2製剤の性状
4.効能又は効果
5.効能又は効果に関連する注意
6.用法及び用量
7.用法及び用量に関連する注意
8.重要な基本的注意
9.特定の背景を有する患者に関する注意
9.1合併症・既往歴等のある患者
9.3肝機能障害患者
9.8高齢者
10.相互作用
10.1併用禁忌(併用しないこと)
10.2併用注意(併用に注意すること)
11.副作用
11.1重大な副作用
11.2その他の副作用
13.過量投与
14.適用上の注意
15.その他の注意
15.1臨床使用に基づく情報
15.2非臨床試験に基づく情報
16.薬物動態
16.1血中濃度
16.2吸収
16.3分布
16.4代謝
16.5排泄
16.6特定の背景を有する患者
16.7薬物相互作用
17.臨床成績
17.1有効性及び安全性に関する試験
18.薬効薬理
18.1作用機序
19.有効成分に関する理化学的知見
22.包装
23.主要文献
24.文献請求先及び問い合わせ先
25.保険給付上の注意
26.製造販売業者等

シアリス錠5mg/シアリス錠10mg/シアリス錠20mg

添付文書番号

2590016F5026_1_01

企業コード

530263

作成又は改訂年月

2022年4月改訂(第2版)
2020年5月改訂

日本標準商品分類番号

87259

薬効分類名

勃起不全治療剤

承認等

シアリス錠5mg

販売名コード

YJコード

2590016F5026

販売名英語表記

Cialis Tablets

承認番号等

承認番号

21900AMX01084000

販売開始年月

2007年9月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

シアリス錠10mg

販売名コード

YJコード

2590016F6022

販売名英語表記

Cialis Tablets

承認番号等

承認番号

21900AMX01085000

販売開始年月

2007年9月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

シアリス錠20mg

販売名コード

YJコード

2590016F7029

販売名英語表記

Cialis Tablets

承認番号等

承認番号

21900AMX01086000

販売開始年月

2007年9月

貯法・有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

一般的名称

タダラフィル錠

1. 警告

  1. 1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素(NO)供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素(NO)供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素(NO)供与剤が投与されないよう十分注意すること。,
  2. 1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。,,,,,,

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 2.2 硝酸剤又は一酸化窒素(NO)供与剤(ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等)を投与中の患者,
  3. 2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)刺激剤(リオシグアト)を投与中の患者
  4. 2.4 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者,
  5. 2.5 不安定狭心症のある患者又は性交中に狭心症を発現したことのある患者,
  6. 2.6 コントロール不良の不整脈、低血圧(血圧<90/50 mmHg)又はコントロール不良の高血圧(安静時血圧>170/100 mmHg)のある患者,
  7. 2.7 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者,
  8. 2.8 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者,
  9. 2.9 重度の肝障害のある患者
  10. 2.10 網膜色素変性症患者[網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ(PDE)の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。]

3. 組成・性状

3.1 組成

シアリス錠5mg

有効成分1錠中
タダラフィル   5mg
添加剤乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

シアリス錠10mg

有効成分1錠中
タダラフィル   10mg
添加剤乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

シアリス錠20mg

有効成分1錠中
タダラフィル   20mg
添加剤乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、トリアセチン、タルク

3.2 製剤の性状

シアリス錠5mg

剤形フィルムコート錠
色調くすんだ黄色
外形表面
裏面
側面
大きさ長径約9.7mm
短径約6.0mm
厚さ約4.0mm
質量約0.18g
識別コード

シアリス錠10mg

剤形フィルムコート錠
色調くすんだ黄色
外形表面
裏面
側面
大きさ長径約11.0mm
短径約6.8mm
厚さ約4.5mm
質量約0.26g
識別コード

シアリス錠20mg

剤形フィルムコート錠
色調くすんだ黄色
外形表面
裏面
側面
大きさ長径約12.3mm
短径約7.6mm
厚さ約5.0mm
質量約0.36g
識別コード

4. 効能又は効果

勃起不全(満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者)

5. 効能又は効果に関連する注意

  1. 5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
  2. 5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回タダラフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。軽度又は中等度の肝障害のある患者では10mgを超えないこと。なお、いずれの場合も1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
中等度又は重度の腎障害のある患者では、5mgから開始し、投与間隔は24時間以上とすること。なお、中等度の腎障害のある患者では最高用量は10mgを超えないこととし、10mgを投与する場合には投与間隔を48時間以上とすること。重度の腎障害のある患者では5mgを超えないこと。

7. 用法及び用量に関連する注意

チトクロームP450 3A4(CYP3A4)を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、低用量(5mg)から開始し、投与間隔を十分にあける(10mgを投与する場合は投与間隔を48時間以上)など注意して投与すること。なお、投与量は10mgを超えないこと。

8. 重要な基本的注意

  1. 8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。,,,,,
  2. 8.2 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起(6時間以上持続する痛みを伴う勃起)が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
  3. 8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
  4. 8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 陰茎の構造上欠陥(屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等)のある患者

    性行為が困難であり痛みを伴うおそれがある。

  2. 9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患(鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等)のある患者
  3. 9.1.3 PDE5阻害剤又は他の勃起不全治療剤を投与中の患者

    併用使用の経験がない。

  4. 9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者

    in vitro試験でニトロプルシドナトリウム(NO供与剤)の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。

  5. 9.1.5 重度勃起不全患者

    勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと。心血管系イベントの危険因子を有する割合が高いと考えられる。

  6. 9.1.6 コントロールが十分でない高血圧患者

    本剤の血管拡張作用により血圧下降を生じる可能性があるので注意すること。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重度の肝障害患者

    投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。

9.8 高齢者

  • 一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

  • 本剤は主にCYP3A4により代謝される。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子

硝酸剤及びNO供与剤

  • ニトログリセリン
    亜硝酸アミル
    硝酸イソソルビド
    ニコランジル等

,

併用により、降圧作用を増強するとの報告がある1),2),3)

NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。

sGC刺激剤

  • リオシグアト(アデムパス)

併用により、血圧低下を起こすおそれがある。

併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子

CYP3A4阻害剤

  • ケトコナゾール
    イトラコナゾール
    クラリスロマイシン
    テラプレビル
    グレープフルーツジュース等

,

強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール(経口剤、国内未発売)との併用により、本剤のAUC及びCmaxが312%及び22%増加するとの報告がある4)

CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。

HIVプロテアーゼ阻害剤

  • リトナビル
    インジナビル
    サキナビル
    ダルナビル等

リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124%増加するとの報告がある4)

CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。

CYP3A4誘導剤

  • リファンピシン
    フェニトイン
    フェノバルビタール等

リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びCmaxがそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある5)

CYP3A4誘導によるクリアランスの増加。

α遮断剤

  • ドキサゾシン
    テラゾシン等

ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある6)
また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

降圧剤

  • アムロジピン
    メトプロロール
    エナラプリル
    カンデサルタン等

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤(単剤又は多剤)との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある7)

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

カルペリチド

併用により降圧作用が増強するおそれがある。

本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

*ベルイシグアト

*症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

*細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

  1. 11.1.1 過敏症(頻度不明)

    発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

1%以上

0.2~1%未満

0.2%未満

頻度不明

循環器

潮紅

動悸、ほてり

血管拡張、心拍数増加、胸痛、狭心症、頻脈、高血圧、低血圧

心筋梗塞1)、心臓突然死1)、失神、起立性低血圧

感覚器

霧視、眼の充血、眼の異常感

耳鳴、視覚障害、眼痛、流涙増加、眼刺激、結膜充血、視野欠損、結膜炎、乾性角結膜炎、眼瞼腫脹

色覚変化、回転性眩暈、網膜静脈閉塞、非動脈炎性前部虚血性視神経症2)、網膜動脈閉塞

消化器

消化不良

上腹部痛、悪心、胃食道逆流性疾患、下痢、口内乾燥、胃炎、嘔吐、腹痛、胃(胸部)不快感

便秘、腹部膨満、軟便、胃刺激症状、嚥下障害

食道炎

肝臓

肝機能異常(AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇を含む)

ALP上昇

腎臓

腎機能障害、尿酸値上昇

筋骨格

背部痛、筋痛、四肢痛

関節痛、筋痙攣(筋収縮)、筋骨格痛

筋骨格硬直、頚部痛、殿部痛

精神・神経系

頭痛

めまい、睡眠障害

錯感覚、傾眠、不安、片頭痛

脳卒中1)、感覚鈍麻

泌尿・生殖器

排尿困難、勃起増強、意図しない勃起

持続勃起症、勃起の延長

呼吸器

鼻閉

鼻炎、副鼻腔うっ血

呼吸困難、喀血

鼻出血、咽頭炎

皮膚

紅斑、多汗、爪囲炎

そう痒症

その他

疲労、無力症、疼痛、体重増加、倦怠感

熱感、末梢性浮腫、粘膜浮腫、口渇

1) これらのほとんどの症例が本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことが報告されており、これらの事象が本剤、性行為又は患者が以前から有していた心血管系障害の危険因子に起因して発現したものなのか、又は、これらの要因の組合せにより発現したものなのかを特定することはできない。

13. 過量投与

  1. 13.1 処置

    特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意

  1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  2. 14.1.2 本剤は投与後36時間まで有効性が認められていることから8),9),10)、その期間は安全性について十分配慮すること。
  3. 14.1.3 本剤は食事の有無にかかわらず投与できる。
  4. 14.1.4 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

  1. 15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)の発現が報告されている11),12)。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子[年齢(50歳以上)、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等]を有していた13)
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期(T1/2)の5倍の期間内(タダラフィルの場合約4日以内に相当)は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている14),
  2. 15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている15),16)
  3. 15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
  4. 15.1.4 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量(0.7g/kg)飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された17),18)

15.2 非臨床試験に基づく情報

25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3~12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった19),20)

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 単回投与

    日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mg3)を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5~4時間(Tmaxの中央値、3時間)の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14~15時間であった21)

    3) 承認最大用量は20mgである。

    表1)健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ

    用量

    n

    AUC0-∞
    (μg・h/L)

    Cmax(μg/L)

    Tmax(h)4)

    T1/2(h)

    5mg

    24

    1784(35.3)

    95.6(30.0)

    3.00(0.500~4.00)

    14.2(19.9)

    10mg

    23

    3319(32.5)

    174(26.5)

    3.00(0.500~4.00)

    14.6(20.9)

    20mg

    24

    5825(23.2)

    292(26.1)

    3.00(1.00~4.03)

    13.6(17.1)

    40mg

    23

    10371(32.3)

    446(20.2)

    3.00(0.500~4.00)

    14.9(20.0)

    幾何平均値(変動係数%)

    4) 中央値(範囲)

    図1)健康成人にタダラフィル5mg、10mg、20mg、40mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度推移
  2. 16.1.2 反復投与

    日本人健康成人18例にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与4日目までに定常状態に達した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びCmaxは初回投与時と比較して約40%増加した22)

    表2)健康成人にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ

    日数

    n

    AUC(μg・h/L)5)

    Cmax(μg/L)

    Tmax(h)6)

    T1/2(h)

    1日目

    18

    4478(14.9)

    339(16.3)

    3.00(1.00~4.00)

    -

    10日目

    17

    64307)(18.7)

    4618)(18.4)

    3.00(2.00~4.00)

    14.5(17.9)

    幾何平均値(変動係数%)

    5) 投与間隔間(24時間)での血漿中薬物濃度下面積
    6) 中央値(範囲)
    7) 定常状態における投与間隔間(24時間)での血漿中薬物濃度下面積
    8) 定常状態における最高血漿中薬物濃度

16.2 吸収

  1. 16.2.1 食事の影響

    健康成人18例にタダラフィル20mgを食後(高脂肪食)又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった23)(外国人データ)。

16.3 分布

  1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

    タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%(in vitro 、平衡透析法)であり24)、主にアルブミン及びα1酸性糖蛋白と結合する25)

16.4 代謝

健康成人6例に14C-タダラフィル100mg3)を単回経口投与したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10%未満であった26)(外国人データ)。

16.5 排泄

健康成人6例に14C-タダラフィル100mg3)を単回経口投与したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた27)(外国人データ)。

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1 腎障害患者
    1. (1) 軽度及び中等度腎障害患者

      健康成人12例、軽度腎障害患者(CLcr=51~80mL/min)8例、中等度腎障害患者(CLcr=31~50mL/min)8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約100%及び20~30%増加した28)(外国人データ)。

    2. (2) 血液透析を受けている末期腎不全患者

      血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mgを単回経口投与したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109%及び41%増加した28)(外国人データ)。

  2. 16.6.2 肝障害患者

    健康成人8例及び肝障害患者25例9)にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、軽度肝障害患者(Child-Pugh class A)と中等度肝障害患者(Child-Pugh class B)のAUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった28)(外国人データ)。

    9) 軽微肝障害(脂肪肝が認められた患者)、n=8:軽度肝障害(Child-Pugh class A)、n=8:中等度肝障害(Child-Pugh class B)、n=8:重度肝障害(Child-Pugh class C)、n=1。

  3. 16.6.3 高齢者

    健康高齢者12例(65~78歳)及び健康若年者12例(19~45歳)にタダラフィル10mgを単回経口投与したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC0-∞は若年者に比べ約25%高値であった28)(外国人データ)。

    表3)高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ

    n

    AUC0-∞(μg・h/L)

    Cmax(μg/L)

    Tmax(h)10)

    T1/2(h)

    高齢者

    12

    4881(31.7)

    196(26.9)

    2.00(1.00~4.00)

    21.6(39.0)

    若年者

    12

    3896(42.6)

    183(25.5)

    2.50(1.00~6.00)

    16.9(29.1)

    幾何平均値(変動係数%)

    10) 中央値(範囲)

16.7 薬物相互作用

  1. 16.7.1 経口ケトコナゾール

    健康成人12例にケトコナゾール400mg(1日1回経口投与、国内未発売)とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxは、それぞれ312%及び22%増加した4)(外国人データ)。
    健康成人11例にケトコナゾール200mg(1日1回経口投与)とタダラフィル10mgを併用投与したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ107%及び15%増加した5)(外国人データ)。

  2. 16.7.2 リトナビル

    健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg(1日2回)とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは30%低下したが、AUC0-∞は32%増加した29)(外国人データ)。
    健康成人8例にリトナビル200mg(1日2回)とタダラフィル20mgを併用投与したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した4)(外国人データ)。

  3. 16.7.3 α遮断剤
    1. (1) ドキサゾシン

      健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった6)(外国人データ)。

    2. (2) タムスロシン

      健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった6)(外国人データ)。

  4. 16.7.4 その他の薬剤

    他剤(ニザチジン、制酸配合剤)又はアルコールが本剤に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、本剤が他剤(ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン)又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、本剤によるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった17),18),30),31),32),33),34),35)(外国人データ)。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

本剤の臨床効果は、国内用量反応試験、外国第Ⅲ相試験共に同一の指標を用いて評価を行った。主な指標はIIEF(International Index of Erectile Function:国際勃起機能スコア)質問票(15問)における勃起機能ドメイン(6問)(表1)、SEP(Sexual Encounter Profile:患者日記中の性交に関する質問)の質問2及び質問3(表2)に対する回答とした。

表1)IIEF勃起機能ドメインの質問と回答

質問
番号

質問

回答選択肢(点)

1

ここ4週間、性的行為におよんでいる時、何回勃起を経験しましたか。

・性的行為一度も無し11)……(0)
・毎回又はほぼ毎回(10回中9回以上)……(5)
・おおかた毎回(半分よりかなり上回る回数:10回中7回程度)…(4)
・時々(10回中5回)………(3)
・たまに(半分よりかなり下回る回数:10回中3回程度)……(2)
・全く無し又はほとんど無し(10回中1回以下)……(1)

11) 質問2では「性的刺激一度も無し」、質問3、4では「性交の試み一度も無し」

2

ここ4週間、性的刺激による勃起の場合、何回挿入可能な勃起の硬さになりましたか。

3

ここ4週間、性交を試みた時、何回挿入することが出来ましたか。

4

ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することが出来ましたか。

5

ここ4週間で、性交中に、性交を終了するまで勃起を維持するのはどれくらい困難でしたか。

・性交の試み一度も無し……(0)
・困難でない……(5)
・やや困難……(4)
・困難……(3)
・かなり困難……(2)
・ほとんど困難……(1)

15

ここ4週間、勃起を維持する自信の程度はどれくらいありましたか。

・非常に高い……(5)
・高い……(4)
・普通……(3)
・低い……(2)
・非常に低い……(1)

勃起機能ドメイン計

30点

表2)SEPの質問と回答

質問番号

質問

回答

2

パートナーの膣への挿入ができましたか?

「はい」又は「いいえ」

3

勃起は十分に持続し、性交に成功しましたか?

  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

    国内用量反応試験において、タダラフィル5~20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた36)

    表3)国内用量反応試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量

    評価項目

    統計量12)

    ベースラインからの変化量

    プラセボ群

    タダラフィル群

    5mg群

    10mg群

    20mg群

    IIEF勃起機能ドメイン

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    2.05
    (0.71)
    [86]

    7.51
    (0.72)
    [84]

    9.10
    (0.71)
    [86]

    9.38
    (0.71)
    [86]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    SEP質問2

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    8.59
    (2.99)
    [86]

    28.50
    (3.02)
    [84]

    35.97
    (2.99)
    [86]

    36.52
    (2.99)
    [86]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    SEP質問3

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    12.29
    (3.46)
    [86]

    34.31
    (3.49)
    [84]

    47.26
    (3.46)
    [86]

    50.80
    (3.45)
    [86]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    12) 最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較ではDunnett法により調整を行った。

    安全性評価対象症例257例中70例(27.2%)に副作用が認められた。主な副作用は頭痛29例(11.3%)、潮紅13例(5.1%)、ほてり9例(3.5%)、消化不良6例(2.3%)等であった。

  2. 17.1.2 外国第Ⅲ相試験

    外国で実施されたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験(第Ⅲ相試験)の11試験(2266例)を併合解析した結果、タダラフィル5~20mg投与によりIIEFの勃起機能ドメインスコア、SEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合におけるベースラインからの変化量に、プラセボ投与との統計的な有意差が認められた。

    表4)外国プラセボ対照二重盲検比較試験におけるIIEFの勃起機能ドメインスコア並びにSEPの質問2及び3に「はい」と回答した割合のベースラインからの変化量

    評価項目

    統計量13)

    ベースラインからの変化量

    プラセボ群

    タダラフィル群

    5mg群

    10mg群

    20mg群

    IIEF勃起機能ドメイン

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    1.03
    (0.30)
    [540]

    5.02
    (0.75)
    [149]

    6.79
    (0.57)
    [245]

    8.94
    (0.23)
    [1179]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    SEP質問2

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    2.63
    (1.19)
    [547]

    15.37
    (2.94)
    [149]

    25.57
    (2.24)
    [247]

    31.32
    (0.92)
    [1192]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    SEP質問3

    最小二乗平均値
    (標準誤差)
    [症例数]

    9.08
    (1.34)
    [547]

    26.46
    (3.29)
    [149]

    37.48
    (2.51)
    [247]

    44.26
    (1.03)
    [1192]

    p値(対プラセボ群)

    -

    <0.001

    <0.001

    <0.001

    13) 最小二乗平均値、標準誤差及びp値は、施設、治療法、ベースライン値を含む共分散分析により導いた。プラセボ群と各用量の多重比較ではBonferroni法により調整を行った。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

性的刺激により一酸化窒素(NO)の局所的な遊離が生じる際に、タダラフィルは、cGMP分解酵素であるPDE5を阻害することにより海綿体のcGMP濃度を上昇させる。その結果、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増大して勃起が達成される。

18.2 PDE5阻害作用

タダラフィルは選択的なPDE5阻害剤である。タダラフィルはヒト遺伝子組換えPDE5を約1nMのIC50値で阻害した。タダラフィルのPDE5に対する阻害効力は、PDE6及びPDE11と比較して、それぞれ700及び14倍であり、その他のPDEサブタイプとの比較では、9000倍以上であった37)in vitro)。

18.3 陰茎海綿体内cGMP濃度上昇作用

タダラフィル(30nM)は、NO供与体であるニトロプルシドナトリウム(SNP)の存在下で、ヒト摘出陰茎海綿体平滑筋中のcGMP濃度を有意に上昇させた(in vitro)。

18.4 陰茎動脈及び海綿体の弛緩増強作用

タダラフィルはヒト摘出陰茎動脈及び海綿体平滑筋の弛緩を誘発(EC50値:それぞれ34及び13nM)し、また、SNP及びアセチルコリンの弛緩作用を増強させた(30nM)(in vitro)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

タダラフィル(Tadalafil)〔JAN〕

化学名

(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione

分子式

C22H19N3O4

分子量

389.40

性状

白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

化学構造式

分配係数

2.89(1-オクタノール/水系)

22. 包装

  • 〈シアリス錠5mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]

  • 〈シアリス錠10mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]、40錠PTP[10錠(PTP)×4]

  • 〈シアリス錠20mg〉

    20錠[10錠(PTP)×2]、40錠PTP[10錠(PTP)×4]

23. 主要文献

1) Kloner RA, et al.: Am J Cardiol. 2003; 92(Suppl): 37M-46M

2) Patterson D, et al.: Br J Clin Pharmacol. 2005; 60(5): 459-468

3) Kloner RA, et al.: J Am Coll Cardiol. 2003; 42(10): 1855-1860

4) 社内資料:リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.2)

5) 社内資料:リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.1)

6) Kloner RA, et al.:J Urol. 2004; 172(5 Pt 1): 1935-1940

7) Kloner RA, et al.:Am J Cardiol. 2003; 92(Suppl): 47M-57M

8) Carson CC, et al.:BJU Int. 2004; 93(9): 1276-1281

9) Young JM, et al.:J Androl. 2005; 26(3): 310-318

10) Porst H, et al.:Urology. 2003; 62(1): 121-125

11) Pomeranz HD, et al.:J Neuroophthalmol. 2005; 25(1): 9-13

12) McGwin G, et al.:Br J Ophthalmol. 2006; 90(2): 154-157

13) Lee AG, et al.:Am J Ophthalmol. 2005; 140(4): 707-708

14) Campbell UB, et al.:J Sex Med. 2015; 12(1): 139-151

15) Gilad R, et al.:BMJ. 2002; 325(7369): 869

16) Striano P, et al.:BMJ. 2006; 333(7572): 785

17) 社内資料:アルコールとの薬物相互作用(タダラフィル10mg)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、CTD 2.7.2.2.2.4.7)

18) 社内資料:アルコールとの薬物相互作用(タダラフィル20mg)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、CTD 2.7.2.2.2.4.7)

19) Hellstrom WJG, et al.:J Urol. 2003; 170(3): 887-891

20) 社内資料:精液特性に及ぼす影響(2007年7月31日承認、CTD 2.7.4.4.3)

21) 社内資料:健康成人における薬物動態(単回投与)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.1)

22) 社内資料:健康成人における薬物動態(反復投与)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.2)

23) 社内資料:食事の影響(2007年7月31日承認、CTD 2.7.1.3.2)

24) 社内資料:蛋白結合(in vitro;ラット、イヌ及びヒト血漿)(2007年7月31日承認、CTD 2.6.4.4.3)

25) 社内資料:蛋白結合(in vitro;ヒト血漿蛋白)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.1.1)

26) 社内資料:放射性標識体投与時の薬物動態(代謝)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.3.1.3)

27) 社内資料:放射性標識体投与時の薬物動態(排泄)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.3.1.4)

28) Forgue ST, et al.:Br J Clin Pharmacol. 2007; 63(1): 24-35

29) 社内資料:リトナビルとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.3)

30) 社内資料:制酸剤及びH2受容体拮抗剤との薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.8)

31) 社内資料:ミダゾラムとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.5)

32) 社内資料:テオフィリンとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.7)

33) 社内資料:ワルファリンとの薬物相互作用(タダラフィル10mg)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.6)

34) 社内資料:ワルファリンとの薬物相互作用(タダラフィル20mg)(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.6)

35) 社内資料:アムロジピンとの薬物相互作用(2007年7月31日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.10)

36) Nagao K, et al.:Urology. 2006; 68(4): 845-851

37) Saenz de Tejada I, et al.:Int J Impot Res. 2002; 14(Suppl 4): S20

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日本新薬株式会社 製品情報担当

〒601-8550 京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14

フリーダイヤル0120-321-372
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26.1 製造販売元

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