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1. 9.1.1 発作性夜間ヘモグロビン尿症を合併している患者

   溶血を誘発するおそれがある。

本剤投与による肝機能の悪化に注意すること。鉄過剰により肝機能障害が悪化する可能性がある。肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外で妊婦に本剤を静脈内投与したとき、胎児の徐脈が報告されている¹⁾。ラット及びウサギを用いた生殖発生毒性試験において胎児の奇形が認められており、母動物における鉄過剰に伴う毒性の二次的影響と考えられている^2),3)。デキストラン鉄が胎児へ移行することが確認されていることから⁴⁾、本剤も胎児へ移行する可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの母乳中へ移行することが認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 過敏症（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤（100mg/mL）を希釈する場合は、生理食塩液で用時希釈すること。点滴静注の場合は総液量が最大500mLまで、静脈内投与の場合は総液量が最大20mLまでとし、鉄として1mg/mL未満に希釈してはならない。
2. 14.1.2 本剤のバイアルは1回使い切りである。残液をその後の投与に使用しないこと。
3. 14.1.3 調製後は速やかに使用すること。希釈後にやむを得ず保存する場合は、室温で保存し、8時間以内に投与を終了すること。

1. 14.2.1 本剤と生理食塩液以外の輸液や他の静注用薬剤等との配合又は同じラインでの同時注入は避けること。
2. 14.2.2 注射に際しては血管外に漏出しないよう十分注意すること。血管外に漏出した場合には、漏出部位周辺に皮膚の炎症及び長期にわたる色素沈着を起こすことがある。血管外漏出が認められた場合は、適切な処置を行うこと。

本剤を鉄として500mg以上投与した場合、血清が褐色を呈することが報告されている⁶⁾。

20歳以上65歳未満で体重50kg以上の日本人鉄欠乏性貧血患者24例に、本剤を鉄として100mg又は500mgを約2分かけて単回静脈内投与、750mg又は1000mgを約15分かけて単回点滴静注したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁶⁾。

鉄欠乏性貧血患者24例に本剤を鉄として100～1000mgを投与したときの分布容積（平均値）は、1.940～2.475Lであった⁶⁾。分娩後出血に伴う鉄欠乏性貧血患者21例に、本剤をDay1に鉄として840～1000mg、Day8に鉄として40～1000mg投与した時の乳汁中鉄濃度（平均値）は、Day4で0.98mg/Lであり、Day15まで0.55～0.75mg/Lを推移した⁷⁾。

本剤は、細網内皮系の細胞に取り込まれた後、エンドリソソーム内で鉄が分離される⁸⁾。

炎症性腸疾患患者12例に本剤を鉄として100mg及び200mgを単回静脈内投与したときの尿中鉄排泄率（平均値）は約1%であった⁹⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（NS32-P3-01試験）

   18歳以上49歳以下の経口鉄剤に忍容性がない若しくは効果不十分、又は急速な鉄補給を必要とする過多月経に伴う鉄欠乏性貧血患者（ヘモグロビン濃度：11.0g/dL未満、血清フェリチン値：12ng/mL未満）355例を対象に、患者のヘモグロビン濃度及び体重に応じて総投与鉄量を決定し、本剤又は含糖酸化鉄を静脈内投与する無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。本剤群の初回投与は、1回あたり鉄として最大1000mg（体重50kg未満の場合は20mg/kg）を点滴静注することとし、2回目の投与は、総投与量と初回投与量の差を緩徐に静脈内投与又は点滴静注することとした。投与開始12週後までのヘモグロビン濃度の最大変化量（調整済み平均値）の群間差（本剤群-含糖酸化鉄群）［95%信頼区間］は0.06g/dL［-0.13,0.24］であり、本剤群の含糖酸化鉄群に対する非劣性が検証された（非劣性限界値-0.5g/dL）¹⁰⁾。

   12週時までのヘモグロビン濃度の最大変化量

   	本剤群 （237例）	含糖酸化鉄群 （118例）
   ヘモグロビン濃度の最大変化量の調整済み平均値注4) ［95%信頼区間］	4.33g/dL ［4.22,4.44］	4.27g/dL ［4.12,4.42］
   群間差 ［95%信頼区間］	0.06g/dL ［-0.13,0.24］
   注4) 投与群を因子、ベースラインのヘモグロビン濃度を共変量とした共分散分析

   投与開始12週後までのヘモグロビン濃度の推移図は以下のとおりであった。

   

   副作用の発現率は、46.8%（111/237例）であった。主な副作用（発現率5%以上）は、発熱8.4%（20/237例）、蕁麻疹8.0%（19/237例）、低リン酸血症5.9%（14/237例）、血清フェリチン増加5.5%（13/237例）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（NS32-P3-02試験）

   18歳以上の経口鉄剤に忍容性がない若しくは効果不十分、又は急速な鉄補給を必要とする消化管障害に伴う鉄欠乏性貧血患者（ヘモグロビン濃度：11.0g/dL未満、血清フェリチン値：30ng/mL未満（CRPが基準値上限超の場合100ng/mL未満））40例を対象に、患者のヘモグロビン濃度及び体重に応じて総投与鉄量を決定し、本剤を静脈内投与（被験者をA群とB群に3:1の割合でランダム割付）するオープンラベル試験を実施した。A群では初回投与は鉄として500mgとし、その後1日1回最大500mgを1週間に2回の頻度で最小回数により、総投与量を分割して静脈内投与した。B群では初回投与は、1回あたり鉄として最大1000mg（体重50kg未満の場合は20mg/kg）を点滴静注することとし、2回目の投与は、総投与量と初回投与量の差を緩徐に静脈内投与又は点滴静注することとした。投与開始12週後までのヘモグロビン濃度の最大変化量［95%信頼区間］は全体：4.33g/dL［3.82,4.83］、A群（30例）：4.27g/dL［3.83,4.71］、B群（10例）：4.49g/dL［2.69,6.29］であった¹¹⁾。
   投与開始12週後までのヘモグロビン濃度の推移図は以下のとおりであった。

   

   副作用の発現率は、30.0%（12/40例）であった。主な副作用（発現率5%以上）は、低リン酸血症10.0%（4/40例）、蕁麻疹7.5%（3/40例）、発熱5.0%（2/40例）であった。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（NS32-P3-03試験）

   20歳以上かつ分娩予定日に40歳未満の経口鉄剤に忍容性がない若しくは効果不十分、又は急速な鉄補給を必要とする分娩後出血に伴う鉄欠乏性貧血患者（妊娠36週の血清フェリチン値：25.0ng/mL未満、分娩後24時間から48時間までのヘモグロビン濃度：10g/dL未満、分娩後24時間までの分娩に伴う出血量：500mL以上）21例を対象に、患者の分娩後（24時間以降48時間未満）のヘモグロビン濃度及び妊娠前の体重に応じて総投与鉄量を決定し、本剤を静脈内投与するオープンラベル試験を実施した。初回投与は、1回あたり鉄として最大1000mg（体重50kg未満の場合は20mg/kg）を点滴静注することとし、分娩後48時間までに点滴静注を開始することとした。2回目の投与は、総投与量と初回投与量の差を緩徐に静脈内投与又は点滴静注することとした。投与開始8週後までのヘモグロビン濃度の最大変化量［95%信頼区間］は4.77g/dL［4.34,5.20］であった⁷⁾。
   投与開始8週後までのヘモグロビン濃度の推移図は以下のとおりであった。

   

   副作用の発現率は、33.3%（7/21例）で、主な副作用（発現率5%以上）は、肝酵素上昇14.3%（3/21例）であった。

本薬は鉄とデルイソマルトースの複合体であり、静脈内投与後は細網内皮系の細胞に取り込まれる⁸⁾。デルイソマルトースから分離した鉄はトランスフェリンと結合して骨髄へと運搬され、ヘモグロビン合成に利用される^12),13)。

鉄欠乏性貧血ブタに本剤を静脈内投与することにより、ヘモグロビン濃度の上昇が認められた¹⁴⁾。