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1. 9.1.1 骨髄機能抑制のある患者

   骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症を合併している患者

   骨髄機能抑制により、感染を増悪させるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

副作用が強くあらわれるおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。

授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

副作用の発現に特に注意すること。髄腔内化学療法の場合、低出生体重児、新生児又は乳児（1歳未満）に対する臨床試験は実施していない。

用量及び投与間隔に留意するなど患者の状況を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 骨髄機能抑制に伴う血液障害

   汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（12.9%）、血小板減少（4.0%）、貧血（1.8%）、網赤血球減少（頻度不明）、巨赤芽球様細胞の発現（頻度不明）等があらわれることがある。,

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがある。異常が認められた場合は投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 消化管障害（頻度不明）

   消化管潰瘍、出血、好中球減少性腸炎等の消化管障害があらわれたとの報告がある。

4. 11.1.4 急性呼吸促迫症候群、間質性肺炎（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 急性心膜炎、心のう液貯留（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 中枢神経系障害（頻度不明）

   脳症（白質脳症を含む）、麻痺、痙攣、小脳失調、意識障害（意識消失を含む）等の中枢神経系障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 シタラビン症候群（頻度不明）

   シタラビン症候群として発熱、筋肉痛、骨痛、ときに斑状丘疹性皮疹、胸痛、結膜炎及び倦怠感があらわれることがある。この症候群は通常薬剤投与後6～12時間で発現する。なお、このような症状があらわれた場合には副腎皮質ホルモン剤の投与等、適切な処置を行うこと。

本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に薬液が付着した場合は、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。

1. 14.2.1 本剤の皮下・筋肉内投与後、神経麻痺又は硬結等を来すことがあるので、下記のことに注意すること。なお、乳児、小児、高齢者、衰弱者においては特に注意すること。
   • 注射部位については、神経走行部位（特に橈骨神経、尺骨神経、坐骨神経等）を避けて慎重に投与すること。
   • 繰り返し注射する場合には、同一注射部位を避けること。なお、乳児・小児においては連用しないことが望ましい。
   • 注射針刺入時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

1. 14.3.1 カテーテルで十分に導尿し、膀胱内を空にすること。
2. 14.3.2 単独注入の場合はシタラビンとして200～400mgを、また、他の抗腫瘍剤との併用注入の場合は100～300mgを10～40mLの生理食塩液又は注射用蒸留水で5～20mg/mLになるよう混合すること。
3. 14.3.3 この液を前記のカテーテルより膀胱内に注入し、1～2時間排尿を我慢させること。

本剤と他の抗腫瘍剤を併用した患者に、白血病、肺腺癌等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。

染色分体の切断を含む重度の染色体異常及びげっ歯類の培養細胞の悪性形質転換が報告されている^1),2)。また、細菌を用いた復帰突然変異試験において、変異原性が報告されている。,

1. 16.1.1 単回投与

   ³H-シタラビン67～3000mg/m^{2 注1)}を癌患者に単回静脈内注射した場合、血漿中のシタラビン濃度は二相性を示し、第一相10～20分、第二相2～3時間の半減期で消失した³⁾（外国人データ）。

2. 16.1.2 持続投与

   シタラビン20mg/m²/日を非定型性白血病患者3例に14日間持続点滴静脈内注射した場合の血漿中濃度推移を示す⁴⁾（外国人データ）。

   

ウサギ膀胱内注入時シタラビンは安定であり、膀胱粘膜からの吸収率は0.2%であった⁵⁾。

シタラビン（Ara-C）を癌患者に静脈内注射あるいは持続点滴静脈内注射すると90%以上が肝臓、血液中等でuracil arabinoside（Ara-U）に代謝される³⁾（外国人データ）。

大部分が24時間以内に尿中に排泄される³⁾（外国人データ）。

• 〈急性白血病〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     22施設において小児急性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、単球性白血病、赤白血病及び慢性骨髄性白血病の急性転化例を対象に臨床試験を実施した^{6),7),8),9),10),11)}。

     完全寛解率	部分寛解率	寛解率（「部分寛解」以上）
     30.1%（43/143）	31.5%（45/143）	61.5%（88/143）

• 〈消化器癌、肺癌、乳癌、女性性器癌等〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     9施設において各種固形癌を対象に、本剤を組み入れたMFC、FCMT、FAMC、METVFC等の多剤併用療法を実施した^{12),13),14),15)}。

     疾患名	有効率（有効以上例数/評価対象例数）
     消化器癌	41.0%（68/166）
     肺癌	26.6%（17/64）
     乳癌	33.3%（4/12）
     女性性器癌	65.6%（21/32）
     全体	38.7%（128/331）

• 〈膀胱腫瘍〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験

     *膀胱腫瘍患者36例中11例（30.6%）に腫瘍の消失又は縮小効果がみられた^{16),17),18),19),20)}。また、術後の再発防止の検討では、113例の4年間の観察において再発防止効果（再発率:54.3%）が認められた²¹⁾。

シタラビンの代謝拮抗性作用機序は、DNA合成過程におけるCDP reductaseレベルとDNA polymeraseレベルでの阻害によると考えられている²²⁾。また、シタラビンがDNA合成能の低下したstationary phaseの白血病細胞に対しても、濃度依存的な殺細胞作用を示すことや²³⁾、殺細胞作用以下の作用濃度で白血病細胞の分化を誘導することも報告されている²⁴⁾。

シタラビンはL1210白血病²⁵⁾をはじめとする各種マウス腫瘍に抑制効果を示す²⁶⁾。更に腹水肝癌AH66を移植したラットの生存日数を延長するのみならず²⁷⁾、ヒト膀胱腫瘍株KU-1の増殖をも抑制する²⁸⁾（in vitro）。

*シタラビンはマイトマイシンC、フルオロウラシル、メルカプトプリン水和物、ダウノルビシン塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩と相乗的、メトトレキサート、ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物と相加的抗腫瘍効果を示す^25),29)。更にマイトマイシンC、フルオロウラシルとの3剤併用MFC^29),30)及びダウノルビシン塩酸塩、メルカプトプリン水和物との3剤併用DPC^30),31)は相乗効果を示す（L1210マウス白血病）。またシタラビンはドキソルビシン塩酸塩と併用することにより、ラット膀胱腫瘍株BC-50に対して抗腫瘍効果を増強する³²⁾。株化ヒト結腸癌細胞を用いた実験で、シスプラチンと相乗効果のあることも認められている³³⁾。