本剤は献血による貴重な血液を原料としている。採血時における問診等の健診、採血血液に対する感染症関連の検査等の安全対策を講じているが、人の血液を原料としていることに由来する感染症伝播等のリスクを完全には排除できない。疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、「血液製剤の使用指針」¹⁾等を参考に、必要最小限の使用にとどめること。

1. 警告

1.1 本剤では、放射線を照射しない製剤よりも保存に伴い上清中のカリウム濃度が増加することが認められており、放射線を照射した赤血球製剤を急速輸血及び人工心肺の充填液として使用した際に一時的な心停止を起こした症例がまれに報告されている²⁾^,³⁾。胎児、低出生体重児、新生児、腎障害患者、高カリウム血症の患者及び急速大量輸血を必要とする患者等は高カリウム血症の出現・増悪をきたす場合があるので、照射日を確認して速やかに使用するなどの対処を行うこと。,,,,,

1.2 次の点について留意して輸血療法を行うこと。
1. 1.2.1 輸血について十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用すること。
2. 1.2.2 輸血に際しては副作用発現時に救急処置をとれる準備をあらかじめしておくこと。

3. 組成・性状

3.1 組成

照射赤血球液-LR「日赤」（1単位）

Ir-RBC-LR-1
有効成分	ヒト赤血球血液200mLに由来する赤血球量（1単位）
添加剤	血液保存液（CPD液）（備考欄参照）
添加剤	赤血球保存用添加液（MAP液） 46mL
備考	血液保存液（CPD液）を28mL混合したヒト血液200mLから、白血球及び血漿の大部分を除去した赤血球層に赤血球保存用添加液（MAP液）約46mLを混合し放射線を照射したもので、血液保存液（CPD液）を少量含有する。

照射赤血球液-LR「日赤」（2単位）

Ir-RBC-LR-2
有効成分	ヒト赤血球血液400mLに由来する赤血球量（2単位）
添加剤	血液保存液（CPD液）（備考欄参照）
添加剤	赤血球保存用添加液（MAP液） 92mL
備考	血液保存液（CPD液）を56mL混合したヒト血液400mLから、白血球及び血漿の大部分を除去した赤血球層に赤血球保存用添加液（MAP液）約92mLを混合し放射線を照射したもので、血液保存液（CPD液）を少量含有する。

採血国：日本、採血方法：献血
　
血液保存液（CPD液）
　クエン酸ナトリウム水和物　26.30g
　クエン酸水和物　3.27g
　ブドウ糖　23.20g
　リン酸二水素ナトリウム水和物　2.51g
――――――――――――――――――――――――
　注射用水を加えて溶かし、全量を1,000mLとする。
　
赤血球保存用添加液（MAP液）
　D-マンニトール　14.57g
　アデニン　0.14g
　リン酸二水素ナトリウム水和物　0.94g
　クエン酸ナトリウム水和物　1.50g
　クエン酸水和物　0.20g
　ブドウ糖　7.21g
　塩化ナトリウム　4.97g
――――――――――――――――――――――――
　注射用水を加えて溶かし、全量を1,000mLとする。
　
本剤には、輸血による移植片対宿主病（GVHD：graft versus host disease）⁴⁾^,⁵⁾を予防する目的で、15Gy以上50Gy以下の放射線が照射されており、下図に示すように、放射線を照射しない製剤よりも保存に伴い上清中のカリウム濃度が増加することが認められる（採血当日に15Gyの放射線を照射し、採血後28日間保存した400mL由来の本剤1袋に含まれる上清中の総カリウム量はそれぞれ採血2日目で平均1.0mEq、7日目で平均4.5mEq、14日目で6.4mEq、21日目で7.4mEq及び28日目で8.0mEqであり、放射線を照射しない場合は、採血後28日間保存で平均4.6mEqである）。,
　
図　本剤（400mL採血由来）の上清カリウム濃度

3.2 製剤の性状

照射赤血球液-LR「日赤」（1単位）

性状		濃赤色の液剤である。静置するとき、主として赤血球からなる沈層と無色の液層とに分かれる。液層はヘモグロビンによる着色を認めることがある。

照射赤血球液-LR「日赤」（2単位）

性状		濃赤色の液剤である。静置するとき、主として赤血球からなる沈層と無色の液層とに分かれる。液層はヘモグロビンによる着色を認めることがある。

4. 効能又は効果

血中赤血球不足又はその機能廃絶に適する。

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 輸血は補充療法であって、根治的な療法ではない。

5.2 輸血には同種免疫等による副作用⁶⁾やウイルス等に感染する危険性⁷⁾があり得るので、他に代替する治療法等がなく、その有効性が危険性を上回ると判断される場合にのみ実施すること。

6. 用法及び用量

ろ過装置を具備した輸血用器具を用いて、静脈内に必要量を輸注する。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 輸血用器具
生物学的製剤基準・通則44に規定する輸血に適当と認められた器具であって、そのまま直ちに使用でき、かつ、1回限りの使用で使い捨てるものを用いる。

7.2 輸血速度
成人の場合は、通常、最初の10～15分間は1分間に1mL程度で行い、その後は1分間に5mL程度で行うこと。また、うっ血性心不全が認められない低出生体重児の場合、通常、1～2mL/kg（体重）/時間の速度を目安とすること。なお、輸血中は患者の様子を適宜観察すること。,

8. 重要な基本的注意

8.1 輸血は、放射線照射ガイドライン⁸⁾、血液製剤の使用指針¹⁾、輸血療法の実施に関する指針¹⁾及び血液製剤保管管理マニュアル⁹⁾に基づき、適切に行うこと。

8.2 輸血を行う場合は、その必要性とともに感染症・副作用等のリスクについて、患者又はその家族等に文書にてわかりやすく説明し、同意を得ること。

8.3 本剤は、ABO血液型、RhD血液型及び赤血球不規則抗体の検査を行っているが、本剤と患者血液の不適合により溶血等の副作用があらわれることがある。したがって、患者のABO血液型、RhD抗原の確認及び交差適合試験を含む輸血前検査を適切に行うこと。

8.4 輸血中は患者の様子を適宜観察すること。少なくとも輸血開始後約5分間は患者の観察を十分に行い、約15分経過した時点で再度観察すること。

8.5 短時間に大量輸血した場合、上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・増悪、クエン酸による血中カルシウム濃度の低下による症状（手指のしびれ、嘔気等）、アシドーシス、凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向、微小凝集塊による肺毛細管の閉塞に伴う肺機能不全¹⁰⁾等の障害等があらわれることがある。輸血開始後は適宜患者の血清pH及び電解質等を測定するとともに、これらの症状があらわれた場合には輸血を中止し、適切な処置を行うこと。また、微小凝集塊による副作用防止のためには、必要に応じて微小凝集塊除去用フィルターを使用すること。,

8.6 本剤の使用により、同種免疫による赤血球、白血球、血小板、血漿蛋白等に対する抗体が産生され、溶血、ショック、過敏症等の免疫学的副作用があらわれることがある（本剤はリンパ球を不活化するために放射線照射を行っているが、その抗原性は保持されている）。

8.7 *本剤の使用により、輸血関連循環過負荷（TACO：transfusion-associated circulatory overload）¹¹⁾があらわれることがある。輸血に際しては、患者の心機能や腎機能等を考慮の上、輸血量や輸血速度を決定すること。,

8.8 本剤は、問診等の健診により健康状態を確認した国内の献血者から採血し、梅毒トレポネーマ、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1及びHIV-2）、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）及びヒトパルボウイルスB19についての血清学的検査、肝機能（ALT）検査、HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-RNA及びE型肝炎ウイルス（HEV）-RNAについての核酸増幅検査に適合した献血血液を原料としている。しかし、このような措置によっても、これら及びその他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染することがある。,,

8.9 本剤は、HBV、HCV、HIV-1・HIV-2等のウイルスについての検査には適合しているが、供血者がウインドウ期等にあることによる感染リスクを考慮し、感染が疑われる場合等には、患者の輸血前後の肝炎ウイルスマーカー検査あるいはHIV抗体検査等を実施し、患者の経過観察を行うこと¹⁾。,

8.10 本剤の使用により、細菌等によるエンドトキシンショック、敗血症等¹²⁾^,¹³⁾があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には輸血を中止し、適切な処置を行うこと。,

8.11 輸血による変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）伝播が疑われる報告¹⁴⁾がある。本剤の使用によるvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、使用の際には患者への説明を十分に行い、治療上の必要性を十分検討の上使用すること。

8.12 放射線照射による有核血液細胞のがん化（malignant transformation）¹⁵⁾、及び潜在ウイルスの活性化・発がんの誘導¹⁶⁾の可能性を否定できない。

8.13 血液バッグの可塑剤（フタル酸ジ-2-エチルヘキシル：DEHP）が製剤中に溶出し、保存に伴い増加することが確認されているが、溶出したDEHPにより直接的健康被害が発生したとの報告は現在までにない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 本剤の成分に対し、ショック等の免疫学的副作用の既往歴がある患者

9.1.2 IgA等の血漿蛋白の欠損症のある患者
欠損蛋白に対する抗体を保有する患者では、アナフィラキシーがあらわれることがある。,

9.1.3 高カリウム血症の患者
上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・増悪をきたすことがある¹⁷⁾^,¹⁸⁾。,

9.1.4 サイトメガロウイルス（CMV）抗体陰性の造血幹細胞移植患者及び免疫不全患者
間質性肺炎、肝炎等のCMV感染症に伴う重篤な症状があらわれることがある。

9.2 腎機能障害患者

上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・増悪をきたすことがある¹⁷⁾^,¹⁸⁾。また、アデニン、マンニトールを含有するので、腎機能障害を増強するおそれがある。,,

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ輸血を実施すること。妊婦へのヒトパルボウイルスB19、CMV等の感染によって、胎児への障害がまれに報告されている。

9.7 小児等

腎機能、心機能等の未発達な低出生体重児、新生児への輸血は患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。胎児、低出生体重児、新生児では、上清中のカリウム濃度の増加による高カリウム血症の出現・増悪をきたすことがある¹⁷⁾^,¹⁸⁾。また、CMV抗体陰性の胎児、低出生体重児、新生児では、間質性肺炎、肝炎等のCMV感染症に伴う重篤な症状があらわれることがある。,,,

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に輸血すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

11. 副作用及び感染症

次の副作用・感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には輸血を中止するなど適切な処置を行うこと¹⁹⁾^,²⁰⁾。

11.1 重大な副作用及び感染症

11.1.1 高カリウム血症（頻度不明）
放射線を照射した赤血球製剤を急速輸血及び人工心肺の充填液として使用した際に高カリウム血症をきたし、一時的に心停止となった症例が報告されている²⁾^,³⁾。短時間に大量輸血した場合、高カリウム血症²¹⁾による徐脈、不整脈、心不全等があらわれることがあるので、これらの症状があらわれた場合には直ちに輸血を中止し、適切な処置を行うこと（本剤では、放射線を照射しない製剤よりも保存に伴い上清中のカリウム濃度が増加することが認められており、本剤の使用により胎児、低出生体重児、新生児、腎障害患者、高カリウム血症の患者、急速大量輸血患者（交換輸血、人工心肺使用時等）等では高カリウム血症の出現・増悪をきたす場合があるので、照射後速やかに使用するなどの対処を行うこと）。,,,,,

11.1.2 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、チアノーゼ、皮膚潮紅、血管浮腫、喘鳴等のアナフィラキシー²²⁾があらわれることがある（初期症状は全身違和感、皮膚潮紅、腹痛、頻脈等で、アナフィラキシーの多くは輸血開始後10分以内に発現する）。,

11.1.3 感染症（頻度不明）
HBV、HCV等の肝炎ウイルス²³⁾、HIV-1²⁴⁾、HIV-2²⁵⁾に感染し、発症することがある。また、HTLV-1²⁶⁾、CMV²⁷⁾、エプスタイン・バーウイルス（EBV）²⁸⁾、ヒトパルボウイルスB19²⁹⁾、マラリア原虫³⁰⁾、HEV³¹⁾等に感染することがあり、その他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染する危険性も否定できない。,,,,,

11.1.4 呼吸障害・輸血関連急性肺障害（TRALI：transfusion-related acute lung injury）（頻度不明）
輸血中あるいは輸血後に喘鳴、低酸素血症、チアノーゼ、肺水腫、TRALI³²⁾等を生じることがある。特にTRALIは輸血中あるいは輸血終了後6時間以内に、急激な肺水腫、低酸素血症、頻脈、低血圧、チアノーゼ、呼吸困難を伴う呼吸障害で、時に死亡に至ることがある。これらの症状があらわれた場合には直ちに輸血を中止し、酸素投与、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。

11.1.5 *輸血関連循環過負荷（TACO）（頻度不明）
輸血中あるいは輸血後に、輸血に伴う循環負荷により心不全、チアノーゼ、呼吸困難、肺水腫等があらわれることがあり¹¹⁾、時に死亡に至ることがある。これらの症状があらわれた場合には直ちに輸血を中止し、酸素や利尿剤の投与等の適切な処置を行うこと。,

11.1.6 輸血後紫斑病（PTP：post transfusion purpura）（頻度不明）
輸血後約1週間経過して、急激な血小板減少、粘膜出血、血尿等があらわれることがある³³⁾。

11.1.7 心機能障害・不整脈（頻度不明）
心不全、心筋障害、心房細動・心室細動等の重篤な心機能障害や不整脈があらわれることがある。

11.1.8 腎機能障害（頻度不明）
急性腎障害等の重篤な腎機能障害があらわれることがある。

11.1.9 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALTの著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

11.2 その他の副作用

	頻度不明
過敏症	蕁麻疹、発疹、発赤、そう痒感
血液	凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向^注1)、白血球数の変動
肝・胆道系	黄疸、血中ビリルビンの上昇
腎臓	血尿、ヘモグロビン尿、BUN・クレアチニンの上昇
*消化器	悪心、嘔吐、下痢
*精神神経系	痙攣、意識レベルの低下
呼吸器	微小凝集塊による肺毛細管の閉塞に伴う肺機能不全¹⁰⁾^注1)
循環器	血圧の上昇又は低下、頻脈又は徐脈
電解質異常	アシドーシス^注1)、血中カリウム濃度の上昇、クエン酸による血中カルシウム濃度の低下による症状^注1)（手指のしびれ、嘔気等）
全身状態	発熱、悪寒、戦慄、頭痛・胸痛その他痛み、チアノーゼ、倦怠感
その他	鉄の沈着症^注2)、鉄過剰症^注2)

注1) 短時間に大量に輸血した場合にあらわれることがある。

注2) 長期間にわたり頻回輸血した場合にあらわれることがある。

13. 過量投与

*過量の輸血や急速輸血等により、輸血関連循環過負荷（TACO）があらわれることがある¹¹⁾。,

14. 適用上の注意

14.1 輸血準備時の注意

14.1.1 患者との適合性の確認
事務的な過誤による血液型不適合輸血を防ぐために、本剤の受け渡し時、輸血準備時及び輸血実施時にそれぞれ、患者氏名（同姓同名に注意）、血液型、製造番号、有効期限、交差適合試験の検査結果、放射線照射の有無などについて、交差試験適合票等の記載事項と輸血用血液バッグの本体及び添付伝票とを照合し、該当患者に適合しているものであることを確認すること。麻酔時など患者本人による確認ができない場合、当該患者に相違ないことを必ず複数の者により確認すること。

14.1.2 本剤の加温
本剤は2～6℃で保存されているが、通常の輸血では加温の必要はない。ただし、急速大量輸血（24時間以内に患者の循環血液量と等量又はそれ以上の輸血をする場合）、新生児交換輸血等の場合は、体温の低下や血圧低下、不整脈等があらわれることがあるので本剤の加温が必要である³⁴⁾。その際、37℃を超える加温により蛋白変性及び溶血を起こすことがあるので、温度管理を厳重に行うこと。