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1. 9.1.1 慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者

   呼吸抑制を増強するおそれがある。

2. 9.1.2 喘息患者

   気管支収縮を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 徐脈性不整脈のある患者

   徐脈を助長させるおそれがある。

4. 9.1.4 頭蓋内圧の亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳に器質的障害のある患者

   呼吸抑制を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 40℃以上の発熱が認められる患者

   本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強するおそれがある。,

6. 9.1.6 薬物依存の既往歴のある患者

   依存性を生じやすい。,

代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。なお、腎機能障害患者を対象として有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制、分娩時を含む妊娠中の投与により胎児に徐脈があらわれたとの報告がある。妊娠中のフェンタニル経皮吸収型製剤投与により、新生児に退薬症候がみられることがある。動物実験（ラット静脈内投与試験）で胎児死亡が報告されている。,

本剤使用中は授乳を避けさせること。
ヒトで母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。
フェンタニルのクリアランスが低下し、血中濃度消失半減期の延長がみられ、若年者に比べ感受性が高いことが示唆されている¹⁾。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。連用中に投与量の急激な減量ないし中止により退薬症候があらわれることがある。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性がある。,,,,

2. 11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）

   無呼吸、呼吸困難、呼吸異常、呼吸緩慢、不規則な呼吸、換気低下等があらわれることがある。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である。,,

3. 11.1.3 意識障害（頻度不明）

   意識レベルの低下、意識消失等の意識障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 痙攣（頻度不明）

   間代性、大発作型等の痙攣があらわれることがある。

1. 14.1.1 オピオイド鎮痛剤が投与されていた患者であることを確認した上で本剤を交付すること。
2. 14.1.2 包装袋を開封せず交付すること。
3. 14.1.3 本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって指導すること。,,,,,,,,,,,,,
4. 14.1.4 患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること。
5. 14.1.5 患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること。
6. 14.1.6 本剤を子供の手の届かない、高温にならない所に保管すること。,

1. 14.2.1 体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、皮膚を傷つけないようにハサミを用いて除毛すること。本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しないこと。,
2. 14.2.2 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。清潔にする場合には、本剤の吸収に影響を及ぼすため、石鹸、アルコール、ローション等は使用しないこと。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。,
3. 14.2.3 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。,
4. 14.2.4 活動性皮膚疾患、創傷面等がみられる部位及び放射線照射部位は避けて貼付すること。,
5. 14.2.5 本剤を使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること。,
6. 14.2.6 包装袋は手で破って開封し、本剤を取り出すこと。,
7. 14.2.7 本剤をハサミ等で切って使用しないこと。また、破損した本剤は使用しないこと。,
8. 14.2.8 本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用すること。,
9. 14.2.9 貼付後、約30秒間手のひらでしっかり押さえ、本剤の縁の部分が皮膚面に完全に接着するようにすること。,

1. 14.3.1 本剤が他者に付着しないよう注意すること。本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診すること。海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある。,
2. 14.3.2 本剤が皮膚から一部剥離した場合は、再度手で押しつけて剥離部を固定すること。粘着力が弱くなった場合は本剤を剥離し、同用量の新たな本剤に貼り替えて3日間貼付すること。,
3. 14.3.3 使用済み製剤は粘着面を内側にして貼り合わせた後、安全に処分すること。未使用製剤は病院又は薬局に返却すること。,

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   日本人健康成人男性30例を対象に本剤11mg（100μg/hr）とデュロテップMTパッチ16.8mg（100μg/hr）の生物学的同等性をクロスオーバー法により検討した結果、血漿中フェンタニル濃度から算出した薬物動態パラメータ（AUC_0-144、C_max）の製剤間比及びその90%信頼区間が生物学的同等性の許容域の範囲（80～125%）内にあったことから、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   	AUC0-144 （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	tmax （hr）	t1/2 （hr）
   本剤11mg	125592±40870	1959±824	41.6±16.4	27.3±7.2
   デュロテップMTパッチ16.8mg	129443±53616	1993±1052	39.2±16.9	29.1±9.1
   30例、平均値±標準偏差

   

2. 16.1.2 用量比例性

   日本人健康成人男性29例を対象に、本剤の1.38mg（12.5μg/hr）、2.75mg（25μg/hr）、5.5mg（50μg/hr）、8.25mg（75μg/hr）及び11mg（100μg/hr）を単回投与した際の貼付用量とAUC_0-tの関係は下図のとおりであり、薬物動態パラメータ（AUC_0-t、C_max）と用量の関係をパワーモデルで検討した結果、傾きはそれぞれ1.07及び1.03であった³⁾。

   

   

1. 16.3.1 組織への分布

   放射性物質である³Hフェンタニルをラットに単回皮下投与したとき、放射能は全身に広く分布し、投与後1時間における放射能濃度はハーダー腺、肝臓、腎臓、顎下腺、膵臓、下垂体、胃、副腎、肺、小腸、骨髄、脾臓の順に高かったことが報告されている⁴⁾。

2. 16.3.2 胎児移行性

   妊娠ラットに³Hフェンタニルを皮下投与したとき、胎児内放射能濃度は母動物の血液中放射能濃度の約1.5～2.0倍高く推移したことが報告されている⁴⁾。

3. 16.3.3 乳汁移行性

   分娩時にフェンタニルクエン酸塩を静脈内投与したとき、フェンタニルの乳汁移行が確認されたことが報告されている⁵⁾（外国人のデータ）。

4. 16.3.4 血漿蛋白結合率

   ヒト血漿蛋白結合率は84.4％（in vitro、平衡透析法、10ng/mL）であった⁶⁾。

フェンタニルは肝臓で主に代謝され、その主代謝物はピペリジン環の酸化的N-脱アルキル化により生じるノルフェンタニルである。ヒト肝ミクロソームを用いた検討により、ノルフェンタニルへの代謝にはCYP3A4が関与していることが報告されている（ラット、in vitro）^4),7)。

健康成人に³Hフェンタニルを静脈内投与したとき、72時間までに投与量の76±3％が尿中に排泄され、そのほとんどが代謝物であり、未変化体は投与量の6.4±1.2％であった。糞中には投与量の1.2％±0.3％が未変化体として、7.8±1.0％が代謝物として排泄された⁸⁾。

1. 17.1.1 がん疼痛患者を対象としたオピオイド鎮痛薬からの治療切替試験

   各種がん疼痛に対し、オピオイド鎮痛薬による治療で疼痛コントロールが安定して良好な患者を対象に、鎮痛治療を本剤に切り替えて、3日間を1回として計3回の9日間貼付した際、疼痛コントロール維持良好（注1）例数は78/94例であり、疼痛コントロール維持良好率（95%信頼区間）は、83%（75～91%）であった⁹⁾。

   先行オピオイド鎮痛薬		評価対象例数	本剤の疼痛コントロール維持状態
   			良好	良好率
   全体		94例	78例	83％
   内訳	1日用フェンタニル貼付剤	34例	32例	94％
   	3日用フェンタニル貼付剤	5例	3例	60％
   	オキシコドン経口剤	38例	32例	84％
   	その他（注2）	17例	11例	65％

   （注1）以下のa）からc）の基準を全て満たした場合、疼痛コントロール維持良好と判定した。
   a）本剤へ切替え後、貼付第2回目から貼付第3回目の間に貼付用量に変更がないこと。ただし、フェンタニル経皮吸収型製剤から切り替えた場合は、切替え前の用量が本剤の貼付第1回目から貼付第3回目までを通して変更なく維持されていること。
   b）過去24時間の大半を占める痛み（持続痛）につき、本剤貼付前3日間のNRS値の平均をベースライン値とし、ベースライン値及び本剤貼付第3回目の3日間の平均NRS値が共に3.0以下で、かつベースライン値からの変動幅はNRS値の平均で＋2.0以内であること。
   c）本剤貼付第3回目の3日間の平均レスキュー・ドーズ回数が2.0回以下であること。
   （注2）モルヒネ経口剤、モルヒネ注射剤、オキシコドン注射剤、フェンタニル注射剤を含む。

   鎮痛治療を本剤に切り替えて、計3回の9日間貼付した際、全症例での持続痛のNRS値の3日間の平均は、本剤貼付前3日間は1.16、貼付第1回目は1.26、第2回目は1.28、第3回目は1.28で推移し、本剤貼付前からの上昇は認められず、持続痛に対する本剤の効果は治験期間を通して維持された。

   

   臨床試験での副作用発現頻度は18.1％（17/94例）であり、主な副作用は傾眠9.6％（9/94例）、そう痒3.2％（3/94例）、嘔気2.1％（2/94例）、嘔吐2.1％（2/94例）等であった⁹⁾。

モルヒネと同様にμオピオイド受容体を介して鎮痛作用を示すものと考えられる¹⁰⁾。

本剤の主薬であるフェンタニルは、フェニルピペリジン系に関連する合成オピオイドであり、フェンタニルの鎮痛作用はモルヒネに比べて約100倍の力価である¹⁰⁾。