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1. 9.5.1 妊婦（特に約3カ月以内）又は妊娠している可能性のある女性

   投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で、本剤の経口大量投与により、骨格異常例の増加が認められている。

低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 眼周囲等に流出した液は拭き取ること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
• 遮光して保存すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子にトラニラスト点眼液0.5%を単回点眼（両眼に2滴ずつ）したところ、最高血中濃度は17.8ng/mLであった。血中からの消失半減期は3.6時間であった¹⁾。

   速度論的パラメーター（単回点眼）

   	Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	AUC0-4hr（ng・hr/mL）	T1/2（hr）
   単回点眼 （1回投与）	1.2±0.4	17.8±7.1	50.8±17.6	3.6±1.3
   n=6：mean±S.E.

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子にトラニラスト点眼液0.5%を反復点眼（両眼に2滴ずつ、投与1、8日目は1日1回、投与2～7日目は1日4回）したところ、最高血中濃度は25.0ng/mLであった。血中からの消失半減期は3.9時間であった¹⁾。

   速度論的パラメーター（反復点眼）

   	Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	AUC0-4hr（ng・hr/mL）	T1/2（hr）
   反復点眼 （8日間投与）	0.8±0.3	25.0±12.2	75.6±31.3	3.9±1.2
   n=6：mean±S.E.

ヒト肝ミクロソーム及びP450発現系ミクロソームを用いたin vitro試験の結果、トラニラストの酸化的代謝反応はCYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6で確認され、主としてCYP2C9が代謝に関与することが示された²⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験

   I型アレルギーの関与が明らかなアレルギー性結膜炎の患者200例を対象にトラニラスト点眼液0.5%又はクロモグリク酸ナトリウム点眼液2%を1回1～2滴、1日4回朝、昼、夕方及び就寝前に4週間投与した。全般改善度を著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化の5段階にて評価した結果、中等度改善以上の改善率はトラニラスト点眼液群63.4%、クロモグリク酸ナトリウム点眼液群52.7%であり、同等性検定により同等であった。副作用の発現割合はトラニラスト点眼液群1.0%（1/98例）であり、しみるが1.0%（1/98例）であった³⁾。

抗原刺激による肥満細胞及び各種炎症細胞からのケミカルメディエーター（ヒスタミン、ロイコトリエン等）の遊離を抑制することにより、抗アレルギー作用を示す（ラット、モルモット、in vitro）^{4),5),6),7),8),9),10),11),12)}。

動物結膜炎モデルにおいて、血管透過性の亢進に対し、点眼投与で用量依存的な抑制作用を示す（ラット）¹³⁾。また、血管透過性の亢進及び結膜組織への炎症細胞の浸潤に対し、点眼投与で用量依存的な抑制作用を示す（モルモット）¹⁴⁾。

1. 18.3.1 実験的IgE誘発アレルギー性結膜炎モデル

   トラメラスPF点眼液0.5%とリザベン点眼液0.5%をラットにおける実験的IgE誘発アレルギー性結膜炎モデルを用いて比較した。結膜浮腫重量及び色素漏出量を指標とし、トラメラスPF点眼液0.5%はそれぞれ60.55mg、16.74μg/siteであり、リザベン点眼液0.5%はそれぞれ69.50mg、17.44μg/siteであった。いずれの指標においても両剤に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁵⁾。

   

   

2. 18.3.2 Compound 48/80 誘発結膜炎モデル

   トラメラスPF点眼液0.5%とリザベン点眼液0.5%をラットにおけるCompound 48/80 誘発結膜炎モデルを用いて比較した。結膜浮腫重量及び色素漏出量を指標とし、トラメラスPF点眼液0.5%はそれぞれ41.01mg、11.18μg/siteであり、リザベン点眼液0.5%はそれぞれ43.33mg、11.28μg/siteであった。いずれの指標においても両剤に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。