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1. 9.1.1 手術、外傷、感染症等の患者

   インスリン需要の変動が激しい。

2. 9.1.2 低血糖を起こしやすい以下の患者又は状態

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 下痢、嘔吐等の胃腸障害
• 飢餓状態、不規則な食事摂取
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取

  ,

1. 9.1.3 自律神経障害の患者

   胃内容排出の遅延がある場合、食前投与により低血糖を引き起こすおそれがある。また、アドレナリンの欠乏により低血糖の自覚症状が明確でないことがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害患者

   低血糖を起こしやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   低血糖を起こしやすい。

妊娠した場合、あるいは妊娠が予測される場合には医師に知らせるように指導すること。妊娠中、周産期等にはインスリンの需要量が変化しやすいため、用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること。通常インスリン需要量は、妊娠初期は減少し、中期及び後期は増加する。

用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること。インスリンの需要量が変化しやすい。本剤のヒト母乳移行は不明であるが、ヒトインスリンは、ヒト母乳に移行する。

*定期的に検査を行うこと。成長及び活動性に応じてインスリンの需要量が変化する。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖が起こりやすい。

1. 11.1.1 *低血糖（頻度不明）

   脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。

   長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β遮断剤投与あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖昏睡に陥ることがある。

   低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど、適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時にはブドウ糖を投与すること。経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。

   低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること。,,,,,,,,,,,,

2. 11.1.2 アナフィラキシーショック、血管神経性浮腫（いずれも頻度不明）

   アナフィラキシーショック（呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身の発疹等）、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合は投与を中止すること。

1. 14.1.1 本剤は、他の溶液やインスリン製剤と混合しないこと。

1. 14.2.1 皮下注射は、腹部、大腿部、上腕部、臀部等に行う。同じ部位に注射を行う場合は、前回の注射箇所より2～3cm離して注射すること。
2. 14.2.2 静脈内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖が起こることがあるので注意すること。
3. 14.2.3 持続皮下注入ポンプを使用する際は、インスリン注入に適した持続皮下注入ポンプを使用すること。また持続皮下注入ポンプの取扱説明書に従って使用すること。

1. 15.1.1 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある¹⁾。
2. 15.1.2 ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。
3. 15.1.3 本剤の臨床試験において、一部の被験者で抗インスリンリスプロ抗体が認められたが、本剤の薬物動態、有効性及び安全性に臨床的に意味のある影響は認められなかった。

1. 16.1.1 血清中インスリンリスプロ濃度

   1型糖尿病患者31例にグルコースクランプ施行下、クロスオーバーデザインで本剤又はヒューマログ15単位を単回皮下投与したときの血清中インスリンリスプロ濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった²⁾。ヒューマログと比べて本剤投与後ではインスリンリスプロは速やかに吸収された（Early 50% T_max）。投与後初期における曝露量（AUC_0-15min、AUC_0-30min）は、ヒューマログと比べて本剤投与後で増加したが、総曝露量（AUC_0-∞）は本剤とヒューマログで同様であった。本剤及びヒューマログの半減期の幾何平均値（変動係数%）は、35分（31%）及び49分（33%）であった。

   

   　

   表1）1型糖尿病患者に本剤又はヒューマログ15単位単回皮下投与後の薬物動態パラメータ

   	本剤	ヒューマログ
   N	31	30
   	最小二乗平均値		差(本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]
   Tmax (min)	47	59	-11.9 [-23.0, -0.84]
   Early 50% Tmax (min)	10.2	23.3注2)	-13.0 [-15.6, -10.5]
   Duration (min)	373	461	-88.2 [-116, -60.0]
   	最小二乗幾何平均値		比(本剤/ヒューマログ) [95%信頼区間］
   Cmax (pmol/L)	1091	930	1.17 [1.00, 1.37]
   AUC0-15min (pmol・h/L)	102	21.2	4.80 [3.58, 6.43]
   AUC0-30min (pmol・h/L)	319	132	2.43 [1.92, 3.07]
   AUC0-∞ (pmol・h/L)	1921	1990	0.966 [0.802, 1.16]
   略語: Early 50% Tmax: Cmaxの50%に達する時間、Duration: インスリンリスプロの曝露持続時間（治験薬投与から消失相においてインスリンリスプロ濃度が定量下限値まで低下するまでの時間）

   注2) N=29

   1型糖尿病患者33例に本剤又はヒューマログを被験者毎に事前に規定した投与量（平均用量12単位）で食事開始時に単回皮下投与したとき、血清中インスリンリスプロ濃度が最初に検出可能となるまでの時間（onset of appearance、平均値）は本剤0.93分、ヒューマログ4.4分であった³⁾（外国人データ）。

   2型糖尿病患者でも同様に、ヒューマログと比べて本剤投与後では速やかなインスリンリスプロの吸収及び消失が認められた（外国人データ）。,

2. 16.1.2 持続皮下インスリン注入法

   1型糖尿病患者24例に本剤又はヒューマログ（平均用量11単位）を皮下投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁴⁾。なお、薬物動態評価期間の間は単一の基礎レートとした。ヒューマログと比べて本剤投与後ではインスリンリスプロは速やかに吸収され（Early 50% T_max）、本剤投与後初期における曝露量（AUC_0-30min）は、ヒューマログと比べて本剤投与後に増加した（外国人データ）。,

   表2）1型糖尿病患者に本剤又はヒューマログ（平均用量11単位）を皮下投与したときの薬物動態パラメータ

   	本剤	ヒューマログ
   N	24	24
   	最小二乗平均値		差(本剤-ヒューマログ) [90%信頼区間]
   Tmax (min)	55	61	-6.24 [-18.6, 6.12]
   Early 50% Tmax (min)	15.6	24.1	-8.58 [-11.1, -6.06]
   	最小二乗幾何平均値		比(本剤/ヒューマログ) [90%信頼区間]
   Cmax (pmol/L)	451	457	0.985 [0.778, 1.25]
   AUC0-15min (pmol・h/L)	31.1	19.7	1.58 [1.25, 1.98]
   AUC0-30min (pmol・h/L)	104	71.8	1.46 [1.14, 1.86]
   AUC0-∞ (pmol・h/L)	1194	1202	0.993 [0.799, 1.23]

健康被験者27例にグルコースクランプ施行下で本剤15単位を腹部、上腕部もしくは大腿部に単回皮下投与又は本剤15単位を静脈内投与^注3)した⁵⁾。皮下投与について、それぞれの投与部位でのC_max及びAUC_0-∞の幾何平均値の比とその90%信頼区間は、上腕部/腹部で1.04［0.922,1.18］及び1.03［0.992,1.07］、大腿部/腹部で0.832［0.737,0.940］及び1.00［0.962,1.04］であった。絶対的バイオアベイラビリティは、腹部、上腕部及び大腿部でそれぞれ65%、65%及び64%であった。

静脈内投与^注3)時のクリアランス及び半減期の幾何平均値はそれぞれ32L/h及び44分であった（外国人データ）。

1. 16.6.1 高齢者

   高齢1型糖尿病患者37例（65歳以上）及び非高齢1型糖尿病患者40例（18歳以上45歳以下）にグルコースクランプ施行下で本剤又はヒューマログ15単位を単回皮下投与した⁶⁾。本剤投与時の非高齢患者に対する高齢患者のC_max及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（高齢患者/非高齢患者）とその95%信頼区間は、1.08［0.894,1.29］及び1.17［1.04,1.32］であった。高齢患者における本剤又はヒューマログ投与時の投与から血清中インスリンリスプロ濃度が最初に検出可能となるまでの時間（onset of appearance、平均値）は1.3及び6.7分、投与後初期の曝露量（AUC_0-15min、幾何平均値）は37.8及び5.41pmol・h/Lであった（外国人データ）。

   　

1. 16.8.1 グルコースクランプにおけるグルコース注入率

   1型糖尿病患者31例にグルコースクランプ施行下で本剤又はヒューマログ15単位を単回皮下投与したときのグルコース注入率の推移及び薬力学作用パラメータは以下のとおりであった²⁾。ヒューマログと比べて本剤投与後ではグルコース低下作用が速やかに発現し（T_onset及びEarly 50% tR_max）、作用持続時間が短縮したが、総グルコース注入量（G_tot）は本剤とヒューマログで同様であった。

   

   表3）1型糖尿病患者に本剤又はヒューマログ15単位単回皮下投与後の薬力学作用パラメータ

   	本剤	ヒューマログ
   N	31	30
   	最小二乗平均値		差(本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]
   tRmax (min)	102.86	122.59	-19.73 [-33.94, -5.52]
   Tonset (min)	16.83	23.20	-6.37 [-9.71, -3.03]
   Early 50% tRmax (min)	29.85	40.45	-10.60 [-13.98, -7.21]
   Duration of action (min)	302.77	371.21	-68.44 [-97.88, -39.01]
   	最小二乗幾何平均値		比(本剤/ヒューマログ) [95%信頼区間]
   Rmax (mg/kg/min)	6.85	5.97	1.15 [1.02, 1.29]
   Gtot(0-30min) (mg/kg)	42.77注4)	19.76注4)	2.16 [1.68, 2.86]
   Gtot(0-1h) (mg/kg)	191.84	122.12	1.57 [1.34, 1.83]
   Gtot (mg/kg)	1186.84	1275.54	0.93 [0.79, 1.09]
   略語: tRmax:最大グルコース注入率到達時間、Tonset:血糖値がベースラインから5mg/dL低下したときの時間、Early 50% tRmax:tRmaxの50%に達する時間、Duration of action:インスリンの作用持続時間、Rmax:最大グルコース注入率、Gtot:総グルコース注入量

   注4) 最小二乗平均値

   　

   2型糖尿病患者でも同様に、ヒューマログと比べて本剤投与時ではグルコース低下作用が速やかに発現し、総グルコース注入量は本剤とヒューマログで同様であった（外国人データ）。,

1. 17.1.1 1型糖尿病患者を対象にした国際共同第III相試験

   頻回注射法によるBasal-Bolus療法を実施中の18歳以上の1型糖尿病患者1222例（本剤食直前群451例（うち日本人62例）、本剤食事開始後群329例（うち日本人46例）、ヒューマログ食直前群442例（うち日本人59例））を対象に、52週間（投与期26週＋維持期26週）試験を実施した⁷⁾。なお、投与期の前に基礎インスリンの投与量を調節する8週間の導入期及び投与期又は維持期の後に4週間の後観察期を設定した。盲検下で本剤もしくはヒューマログを1日3回食直前（食事開始の0～2分前）又は非盲検下で本剤を1日3回食後（食事開始後20分）に皮下投与し、投与量は食前もしくは就寝前の自己血糖測定値又はカーボカウントに基づいて調節した。また、基礎インスリンとしてインスリングラルギン（100単位/mL）を1日1回もしくは2回^注11)又はインスリンデグルデク（100単位/mL）を1日1回皮下投与した。ただし、本剤食事開始後群に割り付けられた被験者のうち、日本人以外の被験者は、投与期（26週間）までとされた。主要評価項目であるベースラインから26週時のHbA1c変化量について、本剤食直前群及び本剤食事開始後群のヒューマログ食直前群に対する非劣性が示された（非劣性マージン:0.4%）。また、ベースラインから投与52週時までのHbA1c変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤食直前群0.13±0.04%、ヒューマログ食直前群0.20±0.04%であった。

   表1）投与26週時における基礎インスリン併用試験結果（1型糖尿病患者）

   	本剤 食直前	本剤 食事開始後	ヒューマログ 食直前
   無作為割付された被験者数	451	329	442
   HbA1c (%)
   ベースライン	7.34±0.65	7.36±0.64	7.33±0.67
   26週時	7.22±0.73	7.45±0.84	7.30±0.79
   変化量注5)	-0.13±0.03	0.08±0.04	-0.05±0.03
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注5)	-0.08 [-0.16, 0.00]	0.13 [0.04, 0.22]	―
   食後1時間血糖値の上昇幅(食事負荷試験)(mg/dL)
   ベースライン	77.3±59.90	76.3±54.72	71.5±63.21
   26週時	48.3±58.03	88.5±60.07	73.7±58.11
   変化量注6)	-28.6±3.33	12.5±3.74	-0.7±3.34
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注6)	-27.9 [-35.3, -20.6]	13.2 [5.0, 21.4]	―
   食後2時間血糖値の上昇幅(食事負荷試験)(mg/dL)
   ベースライン	112.7±86.80	108.0±85.84	101.6±88.14
   26週時	77.1±78.15	98.2±81.76	103.2±86.82
   変化量注6)	-34.7±4.50	-10.2±5.04	-3.5±4.51
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注6)	-31.2 [-41.1, -21.2]	-6.7 [-17.6, 4.3]	―
   平均値±標準偏差、変化量は最小二乗平均値±標準誤差、変化量の差は最小二乗平均値［95%信頼区間］

   注5) 繰返し測定値に関する混合効果モデル（治験薬中止前に収集した観測値に基づく）
   注6) 共分散分析（治験薬投与中止前に収集した観測値に基づく）

   　

   無作為割付時から投与26週時までの副作用発現割合は、本剤食直前群8.0%（36/451例）、本剤食事開始後群5.8%（19/329例）、ヒューマログ食直前群6.1%（27/442例）であった。主な副作用は、注射部位反応が本剤食直前群1.6%（7/451例）、本剤食事開始後群1.2%（4/329例）、ヒューマログ食直前群0%（0/442例）、次いで注射部位疼痛が本剤食直前群1.1%（5/451例）、本剤食事開始後群0.9%（3/329例）、ヒューマログ食直前群0%（0/442例）であった。投与52週時まで（後観察期を含む）の副作用発現割合は、本剤食直前群9.5%（43/451例）、ヒューマログ食直前群8.6%（38/442例）であった。主な副作用は、注射部位反応が本剤食直前群1.6%（7/451例）、ヒューマログ食直前群0%（0/442例）、体重増加が本剤食直前群0.9%（4/451例）、ヒューマログ食直前群0.7%（3/442例）、注射部位疼痛が本剤食直前群1.1%（5/451例）、ヒューマログ食直前群0%（0/442例）であった。

   無作為割付時から投与26週時までのすべての血糖値が確認された低血糖（血糖値70mg/dL以下）の発現割合及び発現率は、本剤食直前群99.6%（449/451例）及び91.9件/人・年、本剤食事開始後群98.8%（325/329例）及び99.9件/人・年、ヒューマログ食直前群99.6%（440/442例）及び99.4件/人・年であった。無作為割付時から投与52週時までのすべての血糖値が確認された低血糖（血糖値70mg/dL以下）の発現割合及び発現率は、本剤食直前群99.6%（449/451例）及び78.2件/人・年、ヒューマログ食直前群99.6%（440/442例）及び84.9件/人・年であった。,

   　

2. 17.1.2 2型糖尿病患者を対象にした国際共同第III相試験

   頻回注射法によるBasal-Bolus療法を実施中の18歳以上の2型糖尿病患者673例（本剤食直前群336例（うち日本人47例）、ヒューマログ食直前群337例（うち日本人46例））を対象に、26週間試験を実施した⁸⁾。なお、投与期の前に基礎インスリンの投与量を調節する8週間の導入期及び投与期の後に4週間の後観察期を設定した。盲検下で本剤もしくはヒューマログを1日3回食直前（食事開始の0～2分前）に皮下投与し、投与量は食前もしくは就寝前の自己血糖測定値又はカーボカウントに基づいて調節した。また、基礎インスリンとしてインスリングラルギン（100単位/mL）を1日1回もしくは2回^注11)又はインスリンデグルデク（100単位/mL又は200単位/mL^注7)）を1日1回皮下投与した。主要評価項目であるベースラインから26週時のHbA1c変化量について、本剤食直前群のヒューマログ食直前群に対する非劣性が示された（非劣性マージン:0.4%）。

   注7) インスリンデグルデク200単位/mLは、日本未発売である。

   表2）投与26週時における基礎インスリン併用試験結果（2型糖尿病患者）

   	本剤 食直前	ヒューマログ 食直前
   無作為割付された被験者数	336	337
   HbA1c (%)
   ベースライン	7.28±0.68	7.31±0.73
   26週時	6.89±0.88	6.91±0.80
   変化量注8)	－0.38±0.04	－0.43±0.04
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注8)	0.06 [-0.05, 0.16]
   食後1時間血糖値の上昇幅(食事負荷試験)(mg/dL)
   ベースライン	76.6±46.04	77.1±42.82
   26週時	58.8±48.59	70.7±43.68
   変化量注9)	-13.8±3.60	-2.0±3.60
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注9)	-11.8 [-18.1, -5.5]
   食後2時間血糖値の上昇幅(食事負荷試験)(mg/dL)
   ベースライン	99.3±64.21	99.6±56.30
   26週時	77.3±62.49	94.9±58.19
   変化量注9)	-19.0±4.50	-1.6±4.50
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注9)	-17.4 [-25.3, -9.5]
   平均値±標準偏差、変化量は最小二乗平均値±標準誤差、変化量の差は最小二乗平均値［95%信頼区間］

   注8) 繰返し測定値に関する混合効果モデル（治験薬中止前に収集した観測値に基づく）
   注9) 共分散分析（治験薬投与中止前に収集した観測値に基づく）

   　

   無作為割付時から後観察期間までの副作用発現割合は、本剤食直前群4.5%（15/336例）及びヒューマログ食直前群3.3%（11/337例）であった。主な副作用は、注射部位疼痛が本剤食直前群1.2%（4/336例）及びヒューマログ食直前群0%（0/337例）であった。

   無作為割付時から投与26週時までのすべての血糖値が確認された低血糖（血糖値70mg/dL以下）の発現割合及び発現率は、本剤食直前群95.2%（320/336例）及び36.1件/人・年、ヒューマログ食直前群94.1%（317/337例）及び33.0件/人・年であった。,

   　

3. 17.1.3 持続皮下インスリン注入療法による外国第III相試験

   持続皮下インスリン注入療法（CSII療法）を実施中の18歳以上の1型糖尿病患者49例を対象に、6週間のクロスオーバー試験を実施した⁹⁾。なお、クロスオーバー期の前にヒューマログによるCSII療法に切り替える2週間の導入期を設定した。盲検下で本剤又はヒューマログを通常1.5単位/分で食直前（食事開始の0～2分前）にインスリンポンプを使用して皮下投与とされ、基礎レート及び追加インスリンの投与量は目標血糖値に達するように調節した。

   主要評価項目である投与6週間のクロスオーバー期における注入セットの不具合の発現率は、本剤投与時で0.03件/30日（4.1%、2/49例2件）、ヒューマログ投与時で0.05件/30日（6.3%、3/48例3件）であり、いずれも注入セットの不具合の理由は「インスリンポンプの注入遮断アラーム」であった。注入セットの早期交換は、本剤投与時に1.13件/30日（65.3%、32/49例77件）、ヒューマログ投与時に0.78件/30日（52.1%、25/48例52件）であった。

   副作用の発現割合は、本剤投与時26.5%（13/49例）、ヒューマログ投与時12.5%（6/48例）であった。主な副作用は、注入部位反応が本剤投与時12.2%（6/49例）及びヒューマログ投与時6.3%（3/48例）、注入部位疼痛が本剤投与時10.2%（5/49例）及びヒューマログ投与時4.2%（2/48例）であった。

   投与4～6週時におけるすべての血糖値が確認された低血糖（血糖値70mg/dL以下）の発現割合及び発現率は、本剤投与時83.0%（39/47例）及び76.3件/人・年、ヒューマログ投与時68.1%（32/47例）及び56.2件/人・年であった。

   ベースライン及び投与4～6週時の食後1時間の間質液グルコース値上昇幅（平均値±標準偏差）は、本剤投与時で13.87±23.38mg/dL及び15.31±20.56mg/dL、ヒューマログ投与時で13.87±23.38mg/dL及び21.26±17.34mg/dLであり、投与4～6週時の24時間の間質液グルコース値が71～140mg/dLの範囲であった時間（平均値±標準偏差）は、本剤投与時で635.87±179.98min、ヒューマログ投与時で599.65±219.78minであった。

   　

4. 17.1.4 *小児1型糖尿病患者を対象にした国際共同第III相試験

   頻回注射法によるBasal-Bolus療法を実施中の1歳以上18歳未満の1型糖尿病患者716例（本剤食直前群280例（うち日本人3例）、本剤食事開始後群138例（うち日本人2例）、ヒューマログ食直前群298例（うち日本人7例））を対象に、26週間試験を実施した¹⁰⁾。なお、投与期の前に基礎インスリンの投与量を調節する4週間の導入期及び投与期の後に2週間の後観察期を設定した。盲検下で本剤もしくはヒューマログを1日3回食直前（食事開始の0～2分前）又は非盲検下で本剤を1日3回食後（食事開始後20分以内）に皮下投与し、投与量は食前もしくは就寝前の自己血糖測定値又はカーボカウントに基づいて調節した。また、基礎インスリンとしてインスリングラルギン（100単位/mL）、インスリンデテミルを1日1回もしくは2回^注11)又はインスリンデグルデク（100単位/mL）を1日1回皮下投与した。主要評価項目であるベースラインから26週時のHbA1c変化量について、本剤食直前群のヒューマログ食直前群に対する非劣性が示された（非劣性マージン:0.4%）。

   表3）投与26週時における基礎インスリン併用試験結果（小児1型糖尿病患者）

   	本剤 食直前	本剤 食事開始後	ヒューマログ 食直前
   無作為割付された被験者数	280	138	298
   HbA1c (%)
   ベースライン	7.78±0.85	7.77±0.85	7.81±0.92
   26週時	7.85±1.11	7.84±1.05	7.88±1.16
   変化量注10)	0.06±0.05	0.07±0.08	0.09±0.05
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注10)	-0.02 [-0.17, 0.13]	-0.02 [-0.20, 0.17]	―
   食後1時間血糖値の上昇幅(血糖自己測定)(mg/dL)
   ベースライン	9.7±35.81	6.6±32.44	7.6±35.04
   26週時	-2.5±30.27	5.7±31.47	9.9±32.70
   変化量注10)	-11.3±1.94	-2.5±2.76	1.9±1.86
   変化量の差 (本剤-ヒューマログ) [95%信頼区間]注10)	-13.2 [-18.5, -7.9]	-4.3 [-10.9, 2.2]	―
   平均値±標準偏差、変化量は最小二乗平均値±標準誤差、変化量の差は最小二乗平均値［95%信頼区間］

   注10) 繰返し測定値に関する混合効果モデル（治験薬中止前に収集した観測値に基づく）

   無作為割付時から後観察期間までの副作用発現割合は、本剤食直前群10.0%（28/280例）、本剤食事開始後群4.3%（6/138例）、ヒューマログ食直前群3.0%（9/298例）であった。主な副作用は、注射部位反応が本剤食直前群7.1%（20/280例）、本剤食事開始後群2.9%（4/138例）、ヒューマログ食直前群1.7%（5/298例）であった。

   無作為割付時から投与26週時までのすべての血糖値が確認された低血糖（血糖値70mg/dL以下）の発現割合及び発現率は、本剤食直前群92.5%（259/280例）及び75.1件/人・年、本剤食事開始後群87.7%（121/138例）及び76.1件/人・年、ヒューマログ食直前群94.0%（280/298例）及び78.0件/人・年であった。,,

   注11) インスリングラルギンの承認された用法は、通常、1日1回皮下投与で、注射時刻は毎日一定とする、である。

本剤の主要な作用はグルコース代謝の調節である。本剤の有効成分であるインスリンリスプロは、インスリンと同様にインスリン受容体に結合することにより、その特異的作用を示す。受容体に結合したインスリンは、骨格筋や脂肪組織による末梢グルコースの取込みを刺激するとともに、肝臓でのグルコース産生を阻害することにより、血糖値を低下させる。インスリンは脂肪分解や蛋白分解を阻害するとともに蛋白合成を促進する。

本剤は、クエン酸により局所での血管透過性を亢進させ、トレプロスチニルにより局所の血管を拡張させることにより、インスリンリスプロの吸収を速めた製剤である。