医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

   本剤投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。,

2. 9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制しうっ血性心不全の症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。

4. 9.1.4 低血圧、徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 末梢循環障害（レイノー症候群、間欠性跛行症等）を有する患者

   末梢血管の拡張を抑制し症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   薬物の排泄が影響をうける可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   薬物の代謝が影響をうける可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット（Wistar系）における器官形成期投与試験において、臨床用量の250倍（100mg/kg）以上で腎盂拡大が、また600倍（250mg/kg）で視神経欠損の自然発生頻度の増加が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で母乳中への移行が、乳母哺育試験（ラット）で母体を介した生後発育の遅れが認められた。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量（例えば5mg）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 過度の血圧低下や徐脈等が起こりやすい。心機能等が低下していることが多い。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 心不全、房室ブロック、洞房ブロック、洞不全症候群（いずれも0.1%未満）、徐脈（0.1～5%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に10mgを単回経口投与した結果、約2時間後に最高血中濃度（117ng/mL）に達し、その血中濃度の半減期は約10時間であった。また、反復投与による蓄積性は認められていない¹⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」〉

     アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」とアロチノロール塩酸塩錠5mg「DSP」を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アロチノロール塩酸塩として5mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）
     アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」	575.6±22.3	60.45±2.63	2.3±0.1
     アロチノロール塩酸塩錠5mg「DSP」	573.7±23.2	61.98±2.05	2.1±0.1
     （Mean±S.E.，n=12）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」〉

     アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」とアロチノロール塩酸塩錠10mg「DSP」を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アロチノロール塩酸塩として10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     

     薬物動態パラメータ

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-48 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」	1207.65±43.69	119.50±4.87	2.3±0.1	約9.5
     アロチノロール塩酸塩錠10mg「DSP」	1211.87±45.33	119.34±4.22	2.2±0.1	約9.5
     （Mean±S.E.，n=12）

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

血中及び尿中の主要代謝体としてカルバモイル基が加水分解された活性代謝体が認められ、その他に2種類の代謝体が尿中に同定されている¹⁾。

交感神経α及びβ受容体を遮断する。高血圧及び正常血圧患者での検討により、α遮断作用はβ遮断作用のおよそ1/8の強さと推定されている⁴⁾。

高血圧自然発症ラット（SHR）及び脳卒中易発症ラット（SHR-SP）等の病態モデルを用いた実験で血圧を著明に低下させ、またSHR-SPで高血圧に伴う心・腎等の血管病変の発生を抑制することが認められている^5),6),7)。
アロチノロール塩酸塩は、適度なα遮断作用により末梢血管抵抗を上昇させることなく、β遮断作用による降圧作用を示すと考えられる。

β遮断作用により亢進した心機能を抑制し、心筋酸素消費量を減少させ、心筋酸素の需要と供給の不均衡を是正する。イヌ、ラット（in vitro）を用いた実験では、α遮断作用により冠血管抵抗を減少させる傾向が認められている^{8),9),10),11),12)}。

メチルクロロホルム誘発不整脈（マウス）及びメチルクロロホルム-アドレナリン誘発不整脈（イヌ）において確認されている¹³⁾。

オキソトレモリン誘発振戦（マウス）、TRH誘発振戦（マウス）及びMPTP誘発振戦（サル）において確認されている^14),15),16)。
アロチノロール塩酸塩は骨格筋のβ₂遮断作用により抗振戦作用を発現し、その作用は末梢性であると考えられる¹⁷⁾。

ラット、ウサギ、モルモットを用いた実験で、内因性交感神経刺激作用及び膜安定化作用は認められていない¹³⁾。