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1. 9.1.1 大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者

   血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。

2. 9.1.2 過度に血圧の低い患者

   さらに血圧が低下するおそれがある。

3. 9.1.3 血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者

   過度に血圧が低下するおそれがある。

4. 9.1.4 うっ血性心不全（特に高度の左室収縮機能障害）のある患者

   心不全が悪化するおそれがある²⁾。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   血中濃度が上昇することがある。また門脈圧が上昇するおそれがある³⁾。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている。
   投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている。
2. 9.5.2 硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）
2. 11.1.2 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 ショック（頻度不明）
4. 11.1.4 意識障害（頻度不明）

   血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤をかみ砕かず服用するよう指導すること。
2. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人に本剤を経口投与したときのニフェジピン血漿中濃度は図のとおりであり、緩徐な立ちあがりと持続性が認められた。
なお1回10〜20mgを1日2回経口投与することにより、有効血漿中濃度はほぼ24時間持続する⁵⁾。

本剤は主にCYP3A4によって酸化される⁶⁾。

本剤は主として尿中へまた一部は糞中へ排泄される。尿中への排泄率は24時間で60～70％であり、大部分が酸化・加水分解された代謝物であった⁵⁾。

• 〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験

     本態性高血圧症及び腎性高血圧症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「下降」以上、判定不能例は除く）は80.4％（366例／455例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は14.6％（86例／590例）であり、主な副作用はのぼせ（2.7％）、AST上昇（2.4％）、頭痛（2.2％）、ALT上昇（2.0％）であった^7),8),9),10)。

  2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験

     本態性高血圧症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「下降」以上、判定不能例は除く）は80.6％（162例／201例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は17.4％（39例／224例）であり、主な副作用は頭痛（3.6％）、悪心・嘔吐（3.1％）、のぼせ（2.7％）、動悸（2.2％）、AST上昇（2.2％）、ALT上昇（2.2％）であった¹¹⁾。

• 〈狭心症〉
  1. 17.1.3 国内一般臨床試験

     狭心症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除く）は75.5％（142例／188例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は14.7％（31例／211例）であり、主な副作用はのぼせ（2.8％）、AST上昇（2.4％）であった^{12),13),14),15)}。

  2. 17.1.4 国内二重盲検比較試験

     狭心症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除く）は71.8％（28例／39例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は8.9％（5例／56例）であり、主な副作用はのぼせ（5.4％）であった¹⁶⁾。

ニフェジピンは血管平滑筋に直接作用し、細胞内へのCa^2＋の流入を抑制することにより血管拡張作用を発現する。

1. 18.2.1 ニフェジピンを自然発症高血圧ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩負荷高血圧ラットに経口投与したところ、いずれの高血圧ラットに対しても速やかな、かつ用量依存的な降圧作用を示したが、正常血圧ラットの血圧にはほとんど影響を及ぼさなかった。心拍数は、降圧に伴い軽度の増加が認められた^17),18)。
2. 18.2.2 ニフェジピン10mg／kg／日を自然発症高血圧ラットに単回経口投与したとき、投与後15分以内に血圧の下降がみられ、28日間連続経口投与しても耐性は認められなかった¹⁹⁾。
3. 18.2.3 本態性高血圧症患者に対して本剤10mgを単回投与したところ、有意な降圧と全末梢血管抵抗の有意な低下を認めた²⁰⁾。
4. 18.2.4 本態性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）した血圧日内変動試験の結果、図に示すように降圧作用の持続性が認められ、その結果は翌朝投与時まで持続した²¹⁾。

   

5. 18.2.5 ニフェジピンは、麻酔イヌへの十二指腸内投与で腎血流量を有意に増加させた²²⁾。
6. 18.2.6 腎性高血圧症患者に本剤を1日2回投与（1回10〜20mg）したところ、有意な降圧と安定した血圧のコントロールが得られた。また、血清クレアチニンを指標とした腎機能に変化を認めなかった²³⁾。

1. 18.3.1 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与又は十二指腸内投与により、冠血流量及び冠静脈洞酸素分圧を増加させた^22),24)。
2. 18.3.2 ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与により、用量依存的に血圧及び左室内圧を下降させ、心仕事量を減少させた²⁵⁾。
3. 18.3.3 労作性狭心症患者に本剤30mgを単回投与したところ、運動時間は有意に持続した。運動時間増分の推移は、血漿中ニフェジピン濃度とよく対応していた²⁶⁾。