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1. 9.1.1 サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者

   メサラジン錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7%）^1),2),5),26)、外国において43例中2例（4.7%）²⁷⁾に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない²⁸⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺疾患（頻度不明）

   間質性肺疾患（好酸球性肺炎³³⁾、肺胞炎^34),35)、肺臓炎³⁶⁾、間質性肺炎³⁷⁾等^38),39),40)）が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 心筋炎^41),42),43)、心膜炎^{42),44),45),46)}、胸膜炎^45),46)（いずれも頻度不明）

   胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 間質性腎炎、ネフローゼ症候群⁴⁷⁾、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 膵炎（頻度不明）

7. 11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN） （頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
8. 11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

9. 11.1.9 *抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（頻度不明）

   発熱、倦怠感、関節痛、筋痛等の全身症状や、皮膚（紅斑、紫斑）、肺（血痰）、腎臓（血尿、蛋白尿）等の臓器症状があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤はポリエチレン製の容器に入った液剤で、脱酸素剤とともに窒素充填したアルミの袋に入っている。使用直前に袋から取り出して使用するよう指導すること。
2. 14.1.2 使用方法
   1. (1) アルミ袋から取り出し、容器を上下によく振り混ぜたのち、ノズルキャップを装着する（ノズルキャップ装着時に容器を強く握りしめると、薬液が飛び出すことがあるので、軽く包み込むように持つこと）。
   2. (2) 左側臥位になり、肛門からノズルをゆっくりと挿入する（直腸粘膜を傷つけるおそれがあるので、慎重に挿入すること）。
   3. (3) ノズルを挿入後、容器を徐々に握りしめながら、薬液をゆっくりと注入する。
   4. (4) 薬液を注入後、容器を握りしめたままゆっくりとノズルを抜き取る。
3. 14.1.3 メサラジンは光及び酸素の影響で分解されやすいため、アルミ袋を開封したものは保存できない。
4. 14.1.4 本品は白色～微黄色の懸濁液である。メサラジンは酸化により分解されやすく有色の分解物を生成するため、上澄液が無色～微黄色の範囲を超えて着色したものは使用しないこと。

メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤と接触することにより赤褐色に変色することがある。

**本剤は添加剤として亜硫酸塩を含有している。喘息患者では非喘息患者よりも亜硫酸塩に対する過敏症が多く認められるとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   潰瘍性大腸炎患者9例にメサラジン注腸剤100mL（メサラジンとして1g含有）を単回経直腸投与したとき、血漿中未変化体及び代謝物であるN-アセチルメサラジン（アセチル体）は投与後3時間にそれぞれ0.35μg/mL（中央値、範囲0.1～1.77μg/mL）及び0.55μg/mL（中央値、範囲0.33～1.49μg/mL）の最高血漿中濃度に達した⁵²⁾（外国人データ）。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   メサラジン注腸1g「JG」とペンタサ注腸1gを、クロスオーバー法によりそれぞれ1個（メサラジンとして1g）健康成人男性に絶食単回直腸投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁵³⁾。

   

   薬物動態パラメータ

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC0-24 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   メサラジン注腸1g「JG」	10.81±6.91	1.12±0.54	2.5±1.8	6.3±3.6※
   ペンタサ注腸1g	10.21±5.82	1.14±0.51	2.5±1.8	6.1±3.8※※
   （Mean±S.D.，n=49，T1/2；※：n=47，※※：n=46）

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

メサラジンは全身に分布するN－アセチルトランスフェラーゼによって生体内でアセチル体に代謝される⁵⁴⁾。

潰瘍性大腸炎患者9例にメサラジン注腸剤100mL（メサラジンとして1g含有）を単回経直腸投与したときの投与後48時間までの排泄率は、尿中では未変化体は検出せず、アセチル体が35%（中央値、範囲20～79%）であり、糞中では未変化体が26%（中央値、範囲18～43%）、アセチル体が2%（中央値、範囲0.1～6%）であった⁵²⁾（外国人データ）。

^99mTcで標識したメサラジン注腸剤1g/100mLを健康成人8名に経直腸投与したときの腸内での最遠到達部位と移行量を調べた。1名では直腸とS状結腸に滞留し、7名では脾彎曲部まで達し、そのうち4名は横行結腸まで到達した⁵⁵⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 ステロイド注腸剤との比較試験（海外第Ⅲ相試験）

   デンマークの7施設で活動期の軽～中等症の潰瘍性大腸炎患者を対象に、プレドニゾロン注腸剤との二重盲検比較試験（解析症例114例）が実施された。メサラジン注腸剤の用量は1g/100mL、プレドニゾロン注腸剤は25mg/100mLで1日1回、4週間投与した⁵⁶⁾。

   1. (1) 有効性

      臨床判定及びS状結腸鏡判定を総合した概括判定において、寛解又は改善率はメサラジン群77%、プレドニゾロン群72%であり、両薬剤間の有効性は同等であった。

   2. (2) 安全性

      本臨床試験に参加した123例において、メサラジン群13例（21.3%）、プレドニゾロン群6例（9.7%）に副作用が報告されたが、この差異は統計学的に有意ではなかった。メサラジン群で発現した副作用では腹部膨満及び仙痛が各3例（4.9%）と高頻度であった。

2. 17.1.2 用量（濃度）比較試験（海外第Ⅱ相試験）

   アメリカの18施設で活動期の軽～中等症の潰瘍性大腸炎患者を対象に、プラセボ対照の二重盲検比較試験（解析症例計287例）が実施された。メサラジン注腸剤の用量は1、2、4g/100mL^注）で、1日1回、8週間投与した^57),58)。

   1. (1) 有効性
      • 医師による概括判定

        改善効果を認めた患者がプラセボ群では27%であったのに対し、1g/100mL群では67%、2g/100mL群では65%、4g/100mL群では75%であり、いずれの用量でもプラセボに対し有意に高い治療効果を示した。しかし、メサラジン注腸剤群間での有意な差は認められなかった。

      • 内視鏡スコア

        プラセボ群では1.8ポイントの改善であったのに対し、1g/100mL群では5.8ポイント、2g/100mL群では5.9ポイント、4g/100mL群では6.4ポイントの改善といずれも有意な改善効果を示した。しかし、メサラジン注腸剤群間には有意な差は認められなかった。

   2. (2) 安全性

      副作用がプラセボ群で10%に見られたのに対し、メサラジン注腸剤群では14%であり、用量依存的な変動も認められなかった。
      
      注） 本剤の承認用量は1日1個（メサラジンとして1g）である。

本剤の主な作用機序として炎症性細胞から放出される活性酸素を消去し、炎症の進展と組織の障害を抑制すること、及びロイコトリエンB₄（LTB₄）の生合成を抑制し、炎症性細胞の組織への浸潤を抑制することが考えられる⁵⁹⁾。
また、その他の作用機序として、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用、血小板活性化因子（PAF）の生合成抑制作用、インターロイキン-1β（IL-1β）の産生抑制作用が一部関与している可能性が推察される⁶⁰⁾。

in vitroにおいてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo）が認められた⁵⁹⁾。

ラット好中球でのLTB₄生合成を抑制した⁵⁹⁾（in vitro）。

1. 18.4.1 ラットの酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、6.25mg/kgから有意な潰瘍面積の抑制効果が認められた⁶¹⁾。
2. 18.4.2 ラットのTNBS誘発大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、25.0mg/kgで有意な障害抑制効果が認められた⁶²⁾。