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1. 9.1.1 骨髄抑制のある患者

   骨髄抑制を増悪させることがある。

2. 9.1.2 聴器障害のある患者

   聴器障害を増悪させることがある。

3. 9.1.3 感染症を合併している患者

   骨髄抑制により、感染症を増悪させることがある。

4. 9.1.4 水痘患者

   致命的全身症状があらわれるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。

2. 9.2.2 腎障害のある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   副作用が強くあらわれることがある。

代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれることがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
3. 9.4.3 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用された患者で、児の奇形及び胎児毒性³⁾が報告されている。また、動物実験で、ラットにおいて催奇形性、胎児致死率の増加、ウサギにおいて胎児致死率の増加が認められ、マウスにおいて催奇形性、胎児致死作用が報告されている。,

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行することが報告されている。

1. 9.7.1 副作用の発現に特に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。外国で、聴器障害が高頻度に発現するとの報告がある。
2. 9.7.2 小児の胚細胞腫瘍に対する確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、併用療法に付随する消化器障害、骨髄抑制、肺障害等の発現に十分注意し、慎重に投与すること。
3. 9.7.3 小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、骨髄抑制、腎機能障害の発現に十分注意し、慎重に投与すること。また、血球貪食症候群、好酸球増多、心嚢液貯留、ファンコニー症候群、小脳出血、脳浮腫、てんかん、骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、無月経、呼吸窮迫症候群等が発現したとの報告があるので、発現に十分注意し、慎重に投与すること。

用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。BUN、血清クレアチニン、クレアチニン・クリアランス値等に異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。その他、血尿、尿蛋白、乏尿、無尿があらわれることがある。

2. 11.1.2 骨髄抑制

   汎血球減少（頻度不明）、貧血（30.8%）、白血球減少（40.0%）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（19.5%）等があらわれることがある。

3. 11.1.3 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 聴力低下・難聴（2.8%）、耳鳴（3.3%）

   高音域の聴力低下、難聴、耳鳴等があらわれることがある。

5. 11.1.5 うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲（すべて頻度不明）

   うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲等の視覚障害があらわれることがある。

6. 11.1.6 脳梗塞（頻度不明）、一過性脳虚血発作（頻度不明）
7. 11.1.7 溶血性尿毒症症候群（頻度不明）

   血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群があらわれることがある。

8. 11.1.8 心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、不整脈（すべて頻度不明）

   心筋梗塞、狭心症（異型狭心症を含む）、うっ血性心不全、不整脈（心室細動、心停止、心房細動、徐脈等）があらわれることがあるので、胸痛、失神、息切れ、動悸、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 溶血性貧血（頻度不明）

   クームス陽性の溶血性貧血があらわれることがある。

10. 11.1.10 間質性肺炎（頻度不明）

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（頻度不明）

    低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

12. 11.1.12 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）
13. 11.1.13 消化管出血、消化性潰瘍、消化管穿孔（すべて頻度不明）
14. 11.1.14 急性膵炎（頻度不明）

    血清アミラーゼ値、血清リパーゼ値等に異常が認められた場合には投与を中止すること。

15. 11.1.15 高血糖（頻度不明）、糖尿病の悪化（頻度不明）

    昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている。

16. 11.1.16 横紋筋融解症（頻度不明）

    CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

17. 11.1.17 白質脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）（頻度不明）

    歩行時のふらつき、舌のもつれ、痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

18. 11.1.18 静脈血栓塞栓症（頻度不明）

    肺塞栓症、深部静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤を点滴静注する際、クロールイオン濃度が低い輸液を用いる場合には、活性が低下するので必ず生理食塩液と混和すること。
2. 14.1.2 本剤は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し、活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。
3. 14.1.3 本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。
4. 14.1.4 本剤は、細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
5. 14.1.5 本剤は、生理食塩液又はブドウ糖-食塩液に混和後、できるだけ速やかに投与すること。

1. 14.2.1 本剤は、光により分解するので直射日光を避けること。また、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。
2. 14.2.2 静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死等を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。
3. 14.2.3 使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと。

1. 15.1.1 小児悪性固形腫瘍において、肝芽腫に対し1歳未満又は体重10kg未満の小児等にはシスプラチンとして1日量を3mg/kgとした報告がある^4),5),6)。
2. 15.1.2 本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用により、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
3. 15.1.3 進行精巣腫瘍患者に対して本剤を総量として400mg/m²以上で治療した場合には、精子濃度の回復は認められなかったとの報告がある。

1. 15.2.1 本剤は、細菌を用いた復帰突然変異試験、ラットを用いた小核試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている。
2. 15.2.2 マウスに腹腔内投与した実験で、肺腺腫及び皮膚腫瘍が発生したとの報告がある。

1. 16.1.1 反復投与

   癌患者での点滴静注後の血中濃度の推移は、二相性の減衰曲線を示し、そのβ相の半減期は100時間前後と長く、投与後14日目の血中においても白金化合物が検出された^7),8),9)。

主に腎から排泄される。癌患者における尿中排泄は、非常に緩慢であった。その排泄率は、投与後24時間では15.6～54.2%で、排泄率の高い例において投与後4日目で75%、5日目で45%であった^7),8),9)。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   シスプラチン単独投与による臨床試験において疾患別奏効率は次のとおりである。効果判定は厚生省班研究報告「固形がん化学療法直接効果判定基準」（小山、斎藤両班）に準じて行った^{10),11),12),13),14),15),16),17),18),19)}。

   腫瘍別	奏効率注）
   睾丸腫瘍	68.9%（31/45）
   膀胱癌	52.9%（27/51）
   腎盂・尿管腫瘍	36.4%（4/11）
   前立腺癌	19.0%（11/58）
   卵巣癌	57.6%（49/85）
   頭頸部癌	26.0%（19/73）
   非小細胞肺癌	20.0%（21/105）
   食道癌	21.3%（10/47）
   子宮頸癌	35.9%（14/39）
   神経芽細胞腫	37.5%（3/8）
   胃癌	17.2%（16/93）
   注）承認外の用法・用量の症例も含む

   主な副作用は、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感が認められた。また主な臨床検査値異常は、クレアチニン・クリアランス値低下、貧血（赤血球・ヘモグロビンの低下）、白血球減少であった。

癌細胞内のDNAと結合し、DNA合成及びそれに引き続く癌細胞の分裂を阻害するものと考えられている^20),21)。

1. 18.2.1 in vitro

   エールリッヒ腹水癌初代培養細胞に対し、抗腫瘍効果が認められ、その殺細胞作用様式は濃度依存性であった²²⁾。

2. 18.2.2 in vivo
   1. (1) ヌードマウス移植ヒト悪性腫瘍（睾丸腫瘍、卵巣胎児性癌、前立腺癌、膀胱癌、胃癌）に対する抗腫瘍作用が認められた。マウスのエールリッヒ癌（腹水・固型）、ザルコーマ180（腹水・固型）、L1210又はP388白血病、B16メラノーマ、colon38大腸癌、WHT扁平上皮癌に対する抗腫瘍作用が認められた^{21),22),23),24),25),26)}。
   2. (2) ウサギVX7癌に対する抗腫瘍作用が認められた²⁶⁾。
   3. (3) BBN誘発ラット膀胱癌に対し、マイトマイシンC、シクロホスファミド水和物より強い抗腫瘍作用が認められた²⁷⁾。