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1. 9.1.1 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。,

2. 9.1.2 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。,

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能低下が起こることがあるので、出血傾向を助長するおそれがある。

5. 9.1.5 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、心機能異常を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   プロスタグランジン合成阻害作用による水・ナトリウム貯留傾向があるため、血圧を上昇させるおそれがある。

7. 9.1.7 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では喘息発作を誘発させることがある。,

8. 9.1.8 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

9. 9.1.9 全身性エリテマトーデス（SLE）の患者

   SLE症状（腎障害等）を悪化させるおそれがある。

10. 9.1.10 混合性結合組織病（MCTD）の患者

11. 9.1.11 潰瘍性大腸炎の患者

    他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。

12. 9.1.12 クローン病の患者

    他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で症状が悪化したとの報告がある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。プロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下等により、腎障害を更に悪化させるおそれがある。,

2. 9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者あるいは腎血流量が低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   腎障害を悪化又は再発あるいは誘発させるおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害を更に悪化させるおそれがある。,

2. 9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   肝障害を悪化又は再発させるおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   投与しないこと。妊娠後期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。また、他の解熱鎮痛消炎剤を妊娠後期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）が起きたとの報告がある。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。マウスの高用量（60mg/kg以上）投与群で着床数及び生児数の抑制が認められている¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが認められている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は4歳以下の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   胸内苦悶、悪寒、冷汗、呼吸困難、四肢しびれ感、血圧低下、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）

   ,

3. 11.1.3 消化性潰瘍、胃腸出血、潰瘍性大腸炎（いずれも頻度不明）

   ,,,

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（いずれも頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,

6. 11.1.6 無菌性髄膜炎（頻度不明）

   項部硬直、発熱、頭痛、嘔気・嘔吐あるいは意識混濁等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。特にSLE又はMCTDの患者に発現しやすい。,

7. 11.1.7 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、肝機能障害（黄疸、AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇等）があらわれることがある。,,

8. 11.1.8 喘息発作（頻度不明）

   喘鳴、呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

9. 11.1.9 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

   *心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある²⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人14例にイブプロフェン200mgを単回経口投与したときの血漿中イブプロフェン濃度は以下のとおりであった³⁾

   Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   16.6±0.9	2.1±0.2	1.8±0.1
   （平均±標準誤差、n=14）

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈イブプロフェン錠100mg「NIG」〉
     1. (1) イブプロフェン錠100mg「NIG」とブルフェン錠100を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イブプロフェンとして100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-24 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        イブプロフェン錠 100mg「NIG」	100	33.61 ±9.53	7.53 ±2.48	2.6 ±0.9	2.13 ±0.57
        ブルフェン錠100	100	32.15 ±9.11	7.38 ±2.76	1.9 ±0.6	1.82 ±0.35
        （平均±標準偏差、n=14）

        血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈イブプロフェン錠200mg「NIG」〉
     1. (2) イブプロフェン錠200mg「NIG」とブルフェン錠200を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イブプロフェンとして200mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-10 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        イブプロフェン錠 200mg「NIG」	200	58.32 ±16.06	15.39 ±3.78	2.28 ±1.02	1.86 ±0.33
        ブルフェン錠200	200	57.72 ±13.42	15.22 ±3.10	1.98 ±0.98	1.86 ±0.25
        （平均±標準偏差、n=20）

        血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

代謝物は、側鎖イソブチル基が酸化されたもの2種、及びそれらの抱合体である⁵⁾（外国人データ）。

健康成人にイブプロフェン200mgを1日3回経口投与した場合、24時間までに約60%が代謝物として尿中に排泄され、未変化体は認められていない⁵⁾（外国人データ）。

プロスタグランジン生合成の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制することにより、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を現す⁶⁾。

紫外線紅斑（モルモット）、カラゲニン浮腫（ラット）の急性炎症に対するID₅₀（経口投与）は、それぞれ4.4mg/kg、22mg/kgで、アスピリンの各々の値（115、200mg/kg）に比し強力である。
アジュバント関節炎（ラット）の慢性炎症に対しては10～30mg/kg/日で抑制作用を示し、アスピリンの5～10倍の効果である⁷⁾。

ラット足蹠の炎症性疼痛（Randall-Selitto法）に対し、アスピリンの30倍の効果を示す。
アセチルコリン誘発ライシング（マウス）に対するID₅₀（経口投与）は1.9mg/kgで、アスピリンの28倍の効果である⁸⁾。

ラットの酵母懸濁液注射による発熱を5～10mg/kgの経口投与で著明に抑制し、アスピリンの20倍の作用を示す⁸⁾。