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1. 9.1.1 重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

   急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

   痛風発作を起こすおそれがある。糖尿病を悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 下痢、嘔吐のある患者

   電解質失調を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 手術前の患者

5. 9.1.5 減塩療法時の患者

   低ナトリウム血症を起こすおそれがある。

6. 9.1.6 全身性エリテマトーデスの患者

   全身性エリテマトーデスを悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   排泄遅延により血中濃度が上昇する。

1. 9.3.1 肝性昏睡の患者

   投与しないこと。低カリウム血症によるアルカローシスの増悪により肝性昏睡が悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 進行した肝硬変症のある患者

   肝性昏睡を誘発することがある。

3. 9.3.3 肝疾患・肝機能障害のある患者

   肝性昏睡を誘発することがある。

妊娠初期又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行する。

1. 9.7.1 低出生体重児

   生後数週間以内の呼吸窮迫症の低出生体重児では、動脈管開存のリスクが増加する可能性がある。
   動脈管開存及び硝子膜症のため浮腫を生じた重度の低出生体重児では、慎重に投与すること。腎石灰化症があらわれたとの報告がある。

2. 9.7.2 乳児

   乳児では電解質バランスがくずれやすい。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 急激な利尿は血漿量の減少をきたし、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
• 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮をきたし、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
• 低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 再生不良性貧血、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少、赤芽球癆（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 水疱性類天疱瘡（頻度不明）
4. 11.1.4 難聴（頻度不明）
5. 11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 心室性不整脈（Torsades de pointes）（頻度不明）

   低カリウム血症を伴う心室性不整脈があらわれることがある。

7. 11.1.7 間質性腎炎（頻度不明）
8. 11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

ヨード造影剤による造影剤腎症の発症リスクの高い患者に本剤を投与した時、造影剤投与前に輸液のみ行った群に比べ、造影剤投与後の腎機能悪化の割合が高かったとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈フロセミド錠10mg「NIG」〉
     1. (1) フロセミド錠10mg「NIG」とラシックス錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フロセミドとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        フロセミド錠 10mg「NIG」	10	986.23±248.15	466.62±197.04	1.66±0.89	1.97±0.60
        ラシックス錠 10mg	10	968.17±285.73	433.47±181.86	1.78±1.09	1.85±0.60
        （平均±標準偏差、n＝52）

        • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
   • 〈フロセミド錠20mg「NIG」〉
     1. (2) フロセミド錠20mg「NIG」を健康成人男子に1錠（フロセミドとして20mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった²⁾。
        （ラシックス錠20mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        フロセミド錠 20mg「NIG」	20	1991±601	905±302	1.5±0.9	1.5±0.5
        （平均±標準偏差、n＝16）

        • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
   • 〈フロセミド錠40mg「NIG」〉
     1. (3) フロセミド錠40mg「NIG」を健康成人男子に1錠（フロセミドとして40mg）絶食単回経口投与（クロスオーバー法）したときの薬物動態は以下のとおりであった²⁾。
        （ラシックス錠40mgとの同等性が確認された旧処方製剤と、現処方製剤について実施した生物学的同等性試験におけるデータ）

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-10 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        フロセミド錠 40mg「NIG」	40	3692±1381	1503±578	1.9±1.0	2.1±0.6
        （平均±標準偏差、n＝29）

        • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   蛋白結合率は、フロセミドの血中濃度、血清アルブミン濃度（血清総蛋白）に左右される。フロセミドの健康成人での蛋白結合率は91～99%で、主にアルブミンと結合する³⁾（外国人データ）。

フロセミドは一部代謝され、その主なものは、グルクロン酸抱合体である⁴⁾（外国人データ）。

フロセミドは化学的に安定な物質であり、主に未変化体として排泄される⁴⁾（外国人データ）。

ループ利尿薬。近位尿細管から有機アニオン輸送系を介して分泌され、へンレ係蹄上行脚の管腔側から作用してNa⁺-K⁺-2Cl⁻共輸送体を阻害することによりNaClの再吸収を抑制し、尿濃縮機構（対向流増幅系）を抑制することによって、ほぼ等張の尿を排泄させる。また、血管拡張性プロスタグランジンの産生促進を介する腎血流量の増加も利尿効果に関与していると考えられている⁵⁾。

1. 18.2.1 フロセミドの利尿効果は、健康成人に経口投与した場合、経口投与後1時間以内に発現し、約6時間持続する^6),7)。また、24時間後にはフロセミドの尿中排泄はなくなり、蓄積作用は認められない⁸⁾。
2. 18.2.2 フロセミドは腎血流量、糸球体沪過値を上昇させる作用を持ち⁷⁾、腎機能が低下（慢性腎不全患者）している場合（GFRが20mL/min以下）でも利尿効果が期待できる⁹⁾。
3. 18.2.3 フロセミドの利尿効果をラットの尿中Na排泄量でみると、その最大Na排泄量はチアジド系薬剤の約3倍を示し、最小有効量10mg/kgから最大有効量100mg/kgと幅広い薬用量を持つ⁶⁾。

フロセミドの降圧効果は、高血圧患者に投与した場合徐々に発現し、その作用機序は、利尿による循環血漿量の減少、血管壁のナトリウム含量の減少によると考えられている¹⁰⁾。