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1. 9.1.1 てんかんを除く痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

2. 9.1.2 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

乳児、幼児に投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。痙攣、興奮等の中枢神経症状があらわれることがある。

1. 11.1.1 痙攣、興奮（頻度不明）

   乳児、幼児では特に注意すること。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈シロップ〉
  1. 14.1.1 他剤との配合は、できるだけ避けることが望ましい。

1. 16.1.1 シロップ

   健康成人にケトチフェンシロップ10mL（ケトチフェンとして2mg）^注1)を1回経口投与した場合の薬物動態は、次のとおりであり、ケトチフェンカプセル製剤とほぼ同じと推定された。
   また、ケトチフェンシロップを小児患者に投与した場合、健康成人に比べやや吸収が遅く、血中からの消失が速いことが示された³⁾。

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	AUC0→24（ng・h/mL）	T1/2（h）
   2.8±0.4	5.62±0.52	62.20±8.06	8.03±1.24
   平均±標準誤差（n=5）

2. 16.1.2 ドライシロップ

   健康成人にケトチフェンドライシロップ2.0g（ケトチフェンとして2mg）^注2)を1回経口投与した場合の薬物動態は次のとおりである。またドライシロップ製剤とシロップ製剤を比較した結果、生物学的同等性が認められた³⁾。

   Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	AUC0→24（ng・h/mL）	T1/2β（h）
   3.4	5.1	55.7	6.2
   平均（n=10）

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈ケトチフェンシロップ0.02%「NIG」〉
     1. (1) ケトチフェンシロップ0.02%「NIG」とザジテンシロップ0.02%を、クロスオーバー法によりそれぞれ10mL［ケトチフェンフマル酸塩として2.76mg（ケトチフェンとして2mg）］健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ケトチフェンフマル酸塩濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量 （mg）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        ケトチフェンシロップ0.02%「NIG」	2	97.5±20.8	8.9±2.0	2.9±0.7	9.4±2.6
        ザジテンシロップ0.02%	2	95.7±16.8	8.7±1.6	2.9±0.9	8.7±1.3
        （平均±標準偏差、n=14）

        • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
   • 〈ケトチフェンドライシロップ0.1%「NIG」〉
     1. (2) ケトチフェンドライシロップ0.1%「NIG」とザジテンドライシロップ0.1%を、クロスオーバー法によりそれぞれ2g［ケトチフェンフマル酸塩として2.76mg（ケトチフェンとして2mg）］健康成人男子に単回経口投与して血漿中ケトチフェン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

        

        薬物動態パラメータ

        	投与量※ （mg）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        ケトチフェンドライシロップ0.1%「NIG」	2	142.8±28.0	15.0±3.0	2.9±1.4	5.8±2.2
        ザジテンドライシロップ0.1%	2	133.9±19.2	15.2±2.3	2.9±1.4	6.1±2.0
        ※ケトチフェンとしての投与量 　　　　　　　　（平均±標準偏差、n=14）

        • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ケトチフェンの蛋白結合率は約75%である³⁾（in vitro、ヒト血清、平衡透析法）。

ケトチフェンの血中及び尿中における主代謝産物はグルクロン酸抱合体であり、脱メチル化体及びN-酸化体がわずかにみられた^3),5)（外国人のデータ）。

健康成人に¹⁴C-ケトチフェンを単回投与した時、投与120時間後までに放射能は尿中に71.1%、糞中に26.4%排泄された³⁾（外国人のデータ）。
また、ケトチフェンを小児患者に投与した場合、健康成人に比べ尿中への排泄は速やかに行われることが示唆された³⁾。

ケトチフェンはケミカルメディエーター遊離抑制に基づく抗アナフィラキシー作用及び抗ヒスタミン作用を有し、かつ、気道及び鼻粘膜等の組織の過敏性を減弱させる。更に、PAF（血小板活性化因子）による気道の反応性亢進を抑制し、好酸球に対する作用を有する。

ケトチフェンはPCA（受動的皮膚アナフィラキシー）反応、実験的気管支喘息モデルにおけるアナフィラキシー反応を抑制する⁶⁾（ラット）。
ヒスタミン及びSRS-A等ケミカルメディエーターの遊離を抑制する（ラット腹腔・皮膚肥満細胞^6),7)、ヒト白血球中好塩基球・好中球^8),9)、ヒト肺¹⁰⁾in vitro）。また、抗SRS-A作用を有する^9),10)（モルモット気管支筋in vivo、回腸in vitro）。

ケトチフェンはヒスタミンによる気管支収縮（モルモット）、血管透過性亢進、皮膚反応（ラット）等を抑制する⁶⁾。

ケトチフェンはPAFによる気管支収縮、気道反応性亢進を抑制する^11),12)（モルモット）。

PAFによる好酸球の肺への集積を防止する（モルモット¹²⁾、ヒヒ¹³⁾）。
アレルギー性疾患患者においてケトチフェンは抗原刺激による好酸球の脱顆粒を防止する¹⁴⁾（in vitro）。
ケトチフェンはアレルギー性疾患患者の末梢血好酸球を減少させる^15),16),17)。
また、臨床症状の改善に伴って低比重好酸球比率の減少がみられる¹⁵⁾。

アレルギー性疾患患者において、ケトチフェンは抗原誘発による気道、鼻粘膜、皮膚等の過敏反応を抑制する^{18),19),20),21),22)}。