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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は、十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で大量投与により、胎児発育遅延が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人3名にそれぞれペミロラストカリウムとして5及び10mg/bodyを空腹時単回経口投与したときの、血漿中濃度パラメータを示す¹⁾。

   投与量 （mg）	Cmax （ng/mL）	tmax （h）	t1/2 （h）	AUC （ng・h/mL）
   5	416	1.0	4.31	2,279
   10	723	1.7	4.74	5,020

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈ペミロラストK錠5mg「NIG」〉
   1. (1) ペミロラストK錠5mg「NIG」とアレギサール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ペミロラストカリウムとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

      

      薬物動態パラメータ

      	投与量 （mg）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
      ペミロラストK錠 5mg「NIG」	10	7295 ±1845	1028.7 ±340.0	2.1±1.2	4.36±0.90
      アレギサール錠 5mg	10	7199 ±1819	997.4 ±234.3	1.9±1.1	4.50±0.94
      （平均±標準偏差、n=10）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

   • 〈ペミロラストK錠10mg「NIG」〉
   1. (2) ペミロラストK錠10mg「NIG」とアレギサール錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ペミロラストカリウムとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

      

      薬物動態パラメータ

      	投与量 （mg）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
      ペミロラストK錠 10mg「NIG」	10	6902 ±1337	1159.2 ±297.2	1.8±1.2	3.84±0.62
      アレギサール錠 10mg	10	6996 ±1144	1065.2 ±218.9	2.1±1.0	4.06±0.66
      （平均±標準偏差、n=10）

      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人3名にペミロラストカリウムとして10mgを空腹時単回経口投与し、尿中代謝物について検討したところ、大部分はグルクロン酸抱合体であった³⁾。

健康成人3名にペミロラストカリウムとして10mgを空腹時単回経口投与したところ、尿中排泄は、投与後12時間までに71.6%、投与後24時間までに83.5％であった^3),4)。

• 〈気管支喘息〉

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験
   1. (1) 前期第Ⅱ相試験

      成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム5mg/日又は20mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注1)は5mg/日群でやや有用以上70.0%（21/30例）、20mg/日群でやや有用以上77.1%（27/35例）であった。副作用発現頻度は5mg/日群3.3%（1/30例）、20mg/日群0%（0/35例）であり、副作用はAST上昇が1.5%（1/65例）であった⁵⁾。

   2. (2) 後期第Ⅱ相試験

      成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム10mg/日又は20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1)は10mg/日群でやや有用以上65.2%（43/66例）、20mg/日群でやや有用以上76.6%（49/64例）であった。副作用発現頻度は10mg/日群7.6%（5/66例）、20mg/日群7.6%（5/66例）であり、副作用は便秘が2.3%（3/132例）、口渇が1.5%（2/132例）であった⁶⁾。

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験
   1. (1) 二重盲検群間比較試験

      成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回、又はトラニラスト300mg/日を1日3回、6週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率^注1)が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群3.6％（4/112例）であり、副作用は嘔気、頭痛、発疹、血小板増加が各0.9％（1/112例）であった。一方、トラニラスト群12.4％（14/113例）で、ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し副作用発現頻度が有意に低かった⁷⁾。

      		投与群		Fisher	U検定
      		ペミロ ラスト群	トラニ ラスト群
      n		105	105
      有用率注1) （%）、（例数）	極めて 有用	13.3（14）	1.0（1）	p<0.001	p<0.001
      	有用 以上	47.6（50）	21.9（23）	p<0.001
      	やや有用 以上	69.5（73）	54.3（57）	p<0.05

   2. (2) 長期投与試験

      成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回9～27週間経口投与した。有用率^注1)はやや有用以上76.0%（57/75例）であった。副作用発現頻度は1.3%（1/75例）で、副作用はヘモグロビン低下、Al-P上昇が各1.3%（1/75例）であった^8),9),10)。

   3. (3) 非盲検・非対照試験

      成人気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1)はやや有用以上79.6%（113/142例）であった。副作用発現頻度は3.4%（5/147例）で、副作用は発疹、胸やけ、口内炎、口渇、ALT上昇、γ-GTP上昇が各0.7%（1/147例）であった^11),12),13)。

   4. (4) 小児を対象とした非盲検・非対照試験

      小児気管支喘息患者を対象にペミロラストカリウム10mg/日～20mg/日を1日2回6週間経口投与した。有用率^注1)はやや有用以上85.5%（118/138例）であった。副作用はみられなかった^14),15),16)。
      
      

      注1) 投与終了時に、観察項目、併用薬剤の使用状況及び患者の印象より判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した全般有用度から算出。

• 〈アレルギー性鼻炎〉

1. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験
   1. (1) 後期第Ⅱ相試験

アレルギー性鼻炎患者（11歳以上）を対象にペミロラストカリウム5mg/日、10mg/日又は20mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注2)は5mg/日群でやや有用以上71.4%（45/63例）、10mg/日群でやや有用以上87.7%（57/65例）、20mg/日群でやや有用以上85.1%（57/67例）であった。副作用発現頻度は5mg/日群4.6%（3/65例）、10mg/日群0%（0/69例）、20mg/日群4.2%（3/71例）であり、副作用は胃痛、胃部不快感、下腹痛、顔面紅潮感、倦怠感、ALT上昇が各0.5%（1/205例）であった¹⁷⁾。

1. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験
   1. (1) 二重盲検群間比較試験

      アレルギー性鼻炎患者（12歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回又はトラニラスト300mg/日を1日3回、4週間経口投与した。ペミロラストカリウム群はトラニラスト群に比し有意に有用率^注2)が高かった。副作用発現頻度はペミロラストカリウム群7.8%（9/116例）、トラニラスト群11.1%（13/117例）であり、主な副作用はペミロラストカリウム群で腹痛が3.4%（4/116例）であった¹⁸⁾。

      		投与群		Fisher	U検定
      		ペミロ ラスト群	トラニ ラスト群
      n		113	109
      有用率注2) （%）、（例数）	極めて 有用	9.7（11）	6.4（7）	p=0.4631	p=0.0026
      	有用 以上	46.9（53）	26.6（29）	p=0.0022
      	やや有用 以上	75.2（85）	62.4（68）	p=0.0432

   2. (2) 長期投与試験

      アレルギー性鼻炎患者（10歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回8～24週間経口投与した。有用率^注2)はやや有用以上82.4%（28/34例）であった。副作用発現頻度は8.1%（3/37例）で、副作用は胃部不快感、皮疹、胃腸障害が各2.7%（1/37例）であった¹⁹⁾。

   3. (3) 非盲検・非対照試験

      アレルギー性鼻炎患者（10歳以上）を対象にペミロラストカリウム10mg/日を1日2回4週間経口投与した。有用率^注2)はやや有用以上87.7%（71/81例）であった。副作用発現頻度は9.7%（9/93例）で、主な副作用は眠気が3.2%（3/93例）、ALT上昇が2.2%（2/93例）であった^20),21)。
      
      

      注2) 投与終了時に、投与全期間の改善度を対照観察期間中の自他覚所見と比較し判断した最終全般改善度と概括安全度から総合的に評価した有用度から算出。

マスト細胞のイノシトールリン脂質代謝を阻害することにより、ケミカルメディエーターの遊離に重要な要素である細胞外Ca²⁺の流入と細胞内Ca²⁺の遊離を強く抑制する。また、同時にアラキドン酸遊離も阻害する。更にホスホジエステラーゼ阻害に基づくc-AMP増加作用の関与も示唆されている^22),23),24)。

ヒト肺組織、鼻粘膜擦過片及び末梢白血球、ラット腹腔浸出細胞、ラット及びモルモット肺組織からのケミカルメディエーター（ヒスタミン、LTB₄、LTC₄、LTD₄、PGD₂、TXB₂、PAF等）の遊離を濃度依存的に抑制した^{22),25),26),27),28),29)}。

ラット及びモルモットの受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応や実験的喘息、実験的アレルギー性鼻炎を用量依存的に抑制した^27),30),31)。

ヒト好酸球遊走並びにヒト好酸球からのLTC₄、ECP、EPXの遊離を濃度依存的に抑制した^32),33),34)。