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1. 9.1.1 衰弱患者、大腸炎等の既往歴のある患者

   偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれるおそれがある。,

2. 9.1.2 アトピー性体質の患者

   重症の即時型アレルギー反応があらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 重症筋無力症の患者

   本剤は筋への直接作用により収縮を抑制するので、症状が悪化するおそれがある。

腎排泄は本剤の主排泄経路ではないが、消失半減期が延長するおそれがある。

胆汁排泄のため、消失半減期が延長するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行する。

• 〈小児等〉
  1. 9.7.1 臨床試験は実施していない。
• 〈低出生体重児、新生児〉
  1. 9.7.2 特に必要とする場合には慎重に投与すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。

1. 9.8.1 一般に生理機能が低下している。
2. 9.8.2 偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれるおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、輸液、バンコマイシンの経口投与等の適切な処置を行うこと。,,,

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）、剥脱性皮膚炎（頻度不明）
4. 11.1.4 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること²⁾。

5. 11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 心停止（頻度不明）

   急速な静注により心停止があらわれたとの報告がある。

7. 11.1.7 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.01%）

8. 11.1.8 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、Al-P等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.9 急性腎障害（頻度不明）

• 〈筋肉内投与〉
  1. 14.1.1 やむを得ない場合にのみ必要最小限に行うこと。同一部位への反復注射は行わないこと。特に低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には注意すること。
  2. 14.1.2 神経走行部位を避けること。
  3. 14.1.3 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈点滴静脈内投与〉

     健康成人4例にクリンダマイシンリン酸エステル600mgを1時間かけて点滴静脈内投与した場合、血清中のクリンダマイシン濃度は点滴終了直後に10.5μg/mLのピーク値を示し、血清中濃度半減期は約30分であった³⁾。

   • 〈筋肉内投与〉

     健康成人6例にクリンダマイシンリン酸エステル300mg又は600mgを単回筋肉内投与した場合、血清中のクリンダマイシン濃度は用量に比例していずれも投与1時間後にピーク値を示しそれぞれ3.11μg/mL、4.82μg/mLであった。血清中濃度半減期は300mg投与で2.70時間、600mg投与で3.54時間であった⁴⁾。

2. 16.1.2 生物学的同等性試験
   • 〈クリンダマイシンリン酸エステル注射液600mg「NIG」〉

     クリンダマイシンリン酸エステル注射液600mg「NIG」とダラシンS注射液600mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4mL［クリンダマイシンリン酸エステルとして600mg（力価）］健康成人男子に絶食単回筋肉内投与して血清中クリンダマイシン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

     

     薬物動態パラメータ

     	投与量 ［mg（力価）］	AUC0-24 ［μg（力価）・hr/mL］	Cmax ［μg（力価）/mL］	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     クリンダマイシンリン酸 エステル注射液600mg「NIG」	600	32.4±5.4	5.9±0.9	1.0±0.5	4.2±3.4
     ダラシンS注射液 600mg	600	31.9±4.6	5.6±0.9	0.9±0.4	4.2±2.5
     （平均±標準偏差、n＝14）

     血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

喀痰、唾液、肺、胸水、口蓋扁桃、上顎洞粘膜、中耳粘膜、乳汁中等へ高い移行を示す^{6),7),8),9),10),11),12)}。

クリンダマイシンリン酸エステルは生体内で速やかに加水分解され、クリンダマイシンとなる。更にクリンダマイシンは肝で代謝され、N-デメチルクリンダマイシンとクリンダマイシンスルホキシドの2つの抗菌活性のある代謝産物を生じる^7),13)。

• 〈点滴静脈内投与〉

  呼吸器疾患患者3例に600mg（力価）を点滴静注した時の6時間までの尿中排泄率は9.3%であった⁶⁾。

• 〈筋肉内投与〉

  健康成人4例に600mg（力価）を筋注した時の6時間までの尿中排泄率は9.2%であった⁷⁾。

細菌のリボゾーム50S Subunitに作用し、ペプチド転移酵素反応を阻止し蛋白合成を阻害する¹⁴⁾。

1. 18.2.1 クリンダマイシンリン酸エステルは生体内で加水分解され、クリンダマイシンとして抗菌力を示す¹³⁾。
2. 18.2.2 ブドウ球菌属、レンサ球菌属（腸球菌を除く）、肺炎球菌等の好気性グラム陽性球菌、ペプトコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス属等の嫌気性菌及びマイコプラズマ属に対し抗菌作用を示す^{13),15),16),17)}（in vitro）。