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1. 9.1.1 手術、外傷、感染症等の患者

   インスリン需要の変動が激しい。

2. 9.1.2 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態

   ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
   ・下痢、嘔吐等の胃腸障害
   ・飢餓状態、不規則な食事摂取
   ・激しい筋肉運動
   ・過度のアルコール摂取者
   

1. 9.2.1 重度の腎機能障害患者

   低血糖を起こすおそれがある。

1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者

   低血糖を起こすおそれがある。

*妊娠した場合、あるいは妊娠が予測される場合には医師に知らせるよう指導すること。妊娠中、周産期等にはインスリンの需要量が変化しやすいため、用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること。通常インスリン需要量は、妊娠初期は減少し、中期及び後期は増加する。

用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること。インスリンの需要量が変化しやすい。

定期的に検査を行い投与量を調整すること。成長、思春期及び活動性によりインスリンの需要量が変化する。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖が発現しやすい。

1. 11.1.1 低血糖（頻度不明）

   脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。
   長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β－遮断剤投与あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。
   症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取する等、適切な処置を行うこと。α－グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。
   本剤の作用は持続的であるため、回復が遅延するおそれがある。低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること。

2. 11.1.2 アナフィラキシーショック（頻度不明）

   呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身の発疹、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合は投与を中止すること。

1. 14.1.1 投与時

   （1）本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。
   （2）本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。
   （3）1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。

2. 14.1.2 投与部位

   皮下注射は、大腿、上腕、腹部に行う。同じ部位に注射を行う場合は、その中で注射箇所を毎回変えること。前回の注射箇所より2～3cm離して注射すること。

3. 14.1.3 投与経路

   静脈内及び筋肉内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。

4. 14.1.4 その他

   （1）本剤と他の薬剤を混合しないこと。本剤は他の薬剤との混合により、成分が分解するおそれがある。
   （2）注射後、注射針は廃棄すること。注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付けること。
   （3）インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。
   （4）インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。
   （5）液に濁りが生じていたり、変色している場合は、使用しないこと。

1. 15.1.1 インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある¹⁾ 。
2. 15.1.2 ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。

1型糖尿病患者22例に本剤0.4単位/kgを6日間1日1回皮下投与した。本剤は定常状態において平坦で安定したプロファイルを示し、本剤の半減期は18時間であった。
1回の投与間隔（24時間）での本剤の曝露量は、投与開始後～12時間と投与後12時間以降で同様であった（AUC_0-12h,SSとAUC_τ,SSの比は0.53）。血中濃度は投与後2～3日で定常状態に達した²⁾ 。

健康被験者20例に本剤0.4単位/kgを大腿部、腹部、上腕部に単回皮下投与し、24時間グルコースクランプ下において、薬物動態プロファイル及び血糖降下作用を検討した。他のインスリン製剤投与後でもみられるように、本剤の総曝露量（AUC_0-120h,SD）は、大腿部への皮下投与と比較し、腹部又は上腕部への皮下投与で6～7%大きかった。腹部又は上腕部と大腿部での本剤の曝露量の違いは血糖降下作用の差をもたらすものではなかった⁹⁾ （外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者における薬物動態

   腎機能障害の程度の異なる患者（クレアチニンクリアランス（mL/min）に基づく分類。軽度（50以上80以下）、中等度（30以上50未満）、重度（30未満）、末期（血液透析を必要とする患者）、各群6例）に本剤0.4単位/kgを単回投与し、薬物動態を比較した。腎機能障害患者と健康成人の本剤の薬物動態プロファイルに違いは認められなかった⁷⁾ （外国人データ）。

   	AUC0-120h,SD比 ［90%信頼区間］
   軽度/正常	1.12［0.77；1.63］
   中等度/正常	1.12［0.78；1.60］
   重度/正常	1.20［0.83；1.74］
   末期/正常注3)	1.02［0.74；1.40］
   注3) 末期腎疾患を有する患者については、投与後68時間までの測定に基づき算出したAUC0-∞,SD 正常n=6、軽度n=6、中等度n=6、重度n=6、末期n=6

2. 16.6.2 肝機能障害患者における薬物動態

   肝機能障害の程度の異なる患者（Child-Pugh scoresに基づく分類。軽度：Grade A（5～6ポイント）、中等度：Grade B（7～9ポイント）、重度：Grade C（10～15ポイント））に本剤0.4単位/kgを単回投与し、本剤の薬物動態を比較した。肝機能障害患者と健康成人の本剤の薬物動態プロファイルに違いは認められなかった⁸⁾ （外国人データ）。

   	AUC0-120h,SD比 ［90%信頼区間］
   軽度/正常	0.95［0.77；1.16］
   中等度/正常	1.00［0.82；1.22］
   重度/正常	0.92［0.74；1.14］
   正常n=6、軽度n=6、中等度n=6、重度n=6

3. 16.6.3 小児における薬物動態

   小児（8～11歳：平均年齢10.3歳）、青年期（12～17歳：平均年齢14.3歳）及び成人（18～57歳：平均年齢25.6歳）の1型糖尿病患者に本剤0.4単位/kgを単回投与した。成人で見られた本剤の薬物動態プロファイルの特性は小児及び青年期の患者においても認められた。総曝露量は成人患者より小児及び青年期患者において大きかった⁶⁾ （外国人データ）。

   年齢層	AUC0-∞,SD比 ［95%信頼区間］	Cmax,SD比 ［95%信頼区間］
   小児/成人	1.48［0.98；2.24］	1.20［0.90；1.60］
   青年/成人	1.33［1.08；1.64］	1.23［1.00；1.51］
   小児n=12、青年n=13、成人n=12

4. 16.6.4 高齢者における薬物動態

   若年（19～34歳：平均年齢27.1歳）及び高齢（65～78歳：平均年齢67.8歳）の1型糖尿病患者に本剤0.4単位/kgを1日1回6日間投与し、定常状態における本剤の薬物動態を評価した。本剤の平坦で安定した薬物動態プロファイルは高齢者においても認められ、若年者及び高齢者の薬物動態プロファイルに違いは認められなかった⁵⁾ （外国人データ）。

   	AUCτ,SS比 ［95%信頼区間］	Cmax,SS比 ［95%信頼区間］
   高齢者/若年者	1.04［0.73；1.47］	1.02［0.74；1.39］
   高齢者n=13、若年者n=13

1. 16.8.1 1型糖尿病患者における薬力学的作用

   1型糖尿病患者22例に本剤0.4単位/kgを6日間1日1回皮下投与し、24時間グルコースクランプ下において、血糖降下作用を検討した。
   定常状態（1日1回6日間投与後）における本剤の24時間平均グルコース注入速度（グルコースクランプにおけるGIR）推移プロファイルから、本剤の血糖降下作用は一定であり、平坦で安定していることが示された。
   1回の投与間隔（24時間）での本剤の血糖降下作用についても、投与開始後～12時間及び投与後12時間以降で同様であった（AUC_GIR,0-12h,SSとAUC_GIR,τ,SSの比は0.48）。
   本剤の作用持続時間は長く、検討したすべての患者において26時間を超えていた²⁾ 。

   

2. 16.8.2 1型糖尿病患者における作用持続時間

   1型糖尿病患者66例に本剤0.4、0.6及び0.8単位/kg（1用量22例）を1日1回8日間皮下投与し、本剤の作用持続時間を検討した（42時間グルコースクランプ）。
   定常状態において、0.4単位/kgを投与した3例を除き、42時間のグルコースクランプ実施中にインスリンの追加注入が必要な血糖の上昇はみられず、本剤の作用持続時間は長く、42時間を超えていた³⁾ （外国人データ）。

3. 16.8.3 血糖降下作用の個体内変動

   1型糖尿病患者に本剤（26例）又はインスリン グラルギン（27例）0.4単位/kgを1日1回12日間投与し、定常状態における血糖降下作用の日間の個体内変動を製剤間で比較検討した。血糖降下作用は、投与後6日、9日及び12日に評価した。
   定常状態における本剤の血糖降下作用の日間の個体内変動係数（CV）はインスリン グラルギンの4分の1であった。1回の投与間隔における血糖降下作用（AUC_GIR,τ,SS）のCV%は、本剤及びインスリン グラルギンでそれぞれ20%及び82%であった。また、投与後2～24時間における血糖降下作用（AUC_GIR,2-24h,SS；クランプ開始時の静脈内注入インスリンの影響を受けない）のCV%は、本剤及びインスリン グラルギンでそれぞれ、22%及び92%であった⁴⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 1型糖尿病患者における試験：Basal-Bolus療法（国際共同第III相試験）

   Basal-Bolus療法を実施中の1型糖尿病患者456例（本剤群：303例（日本人：124例）、インスリン デテミル群：153例（日本人：62例））を対象とし、26週間投与試験を実施した。本剤又はインスリン デテミルを1日1回夕方（夕食開始時から就寝前まで）に、インスリン アスパルト（Bolusインスリン）を各食直前に投与した。試験実施中、本剤及びインスリン デテミルの投与量は、平均朝食前血糖値（血糖自己測定）に基づいて継続的に調節した。インスリン デテミル群では、投与後8週以降、必要に応じて1日2回投与を可とした。
   HbA1cを指標とした血糖コントロールについて、本剤のインスリン デテミルに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.4%）。群差の推定値は-0.09%であった。空腹時血糖値（FPG）の低下量は本剤群で大きかった。
   
   低血糖（血糖値が56mg/dL未満であった低血糖及び第三者による処置が必要な低血糖）の患者あたりの発現件数は、26週にわたって両群で同様であった。夜間低血糖（0：01から5：59に発現した低血糖）の患者あたりの発現件数は、最初の4週間は両群で同様であったが、それ以降の期間ではインスリン デテミル群と比較して本剤群で少なかった。夜間低血糖の患者あたりの年間発現件数はインスリン デテミル群と比較して本剤群で少なかった。
   有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった¹⁰⁾ 。

   	本剤(n=302)		インスリン デテミル(n=153)		差(本剤-インスリン デテミル) 推定値[95%信頼区間]
   	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   HbA1c （%）	7.98±1.0	7.25±1.0	7.99±0.9	7.35±0.9	-0.09 [-0.23;0.05]
   	-0.73±0.9		-0.65±0.9
   FPG （mg/dL）	178.16±71.9	131.27±61.2	170.76±72.4	160.82±74.5	-29.84 [-42.64;-17.05]
   	-46.80±87.8		-11.26±80.9
   低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年） 及び低血糖を発現した患者の割合（%）					比(本剤/インスリン デテミル) 推定値[95%信頼区間]
   低血糖	45.83（93.0%）		45.69（91.4%）		0.98 [0.80;1.20]
   夜間低血糖	4.14（58.5%）		5.93（58.6%）		0.66 [0.49;0.88]
   HbA1c及びFPG：Mean±SD

   上記試験をさらに26週間延長して、長期安全性を検討した試験では、血糖コントロールが52週まで維持され、本剤投与後に予期しない安全性上の問題は認められなかった¹¹⁾ 。

2. 17.1.2 インスリン治療歴のない2型糖尿病患者における試験：本剤の1日1回投与と経口糖尿病薬との併用療法（アジア共同第III相試験）

   インスリン治療歴のない2型糖尿病患者435例（本剤群：289例（日本人：89例）、インスリン グラルギン群：146例（日本人：44例））を対象とし、26週間投与試験を実施した。本剤又はインスリン グラルギンは、経口糖尿病薬（メトホルミン、スルホニルウレア薬、グリニド薬又はα-グルコシダーゼ阻害薬）の併用下で1日1回投与した。試験実施中、本剤及びインスリン グラルギンの投与量は、平均朝食前血糖値（血糖自己測定）に基づいて継続的に調節した。
   HbA1cを指標とした血糖コントロールについて、本剤のインスリン グラルギンに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.4%）。群差の推定値は0.11%であった。FPGの低下量は両群で同様であった。維持期間（投与後16週以降と定義：インスリン投与量が安定し、安定した血糖コントロールが得られたと考えられる時点以降）における低血糖及び夜間低血糖（低血糖の定義は17.1.1と同様）の患者あたりの年間発現件数は、インスリン グラルギン群と比較して本剤群で少なく、低血糖及び夜間低血糖の発現件数の比（本剤/インスリン グラルギン）の推定値［95%信頼区間］は、それぞれ0.63［0.42；0.94］及び0.52［0.27；1.00］であった。有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった¹²⁾ 。

   	本剤(n=289)		インスリン グラルギン(n=146)		差(本剤-インスリン グラルギン) 推定値[95%信頼区間]
   	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   HbA1c （%）	8.45±0.8	7.21±0.7	8.46±0.8	7.10±0.8	0.11 [-0.03;0.24]
   	-1.24±0.9		-1.35±0.9
   FPG （mg/dL）	152.01±37.4	99.90±29.7	155.53±34.8	101.81±27.9	-1.57 [-7.31;4.18]
   	-51.97±44.7		-53.45±41.1
   低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年） 及び低血糖を発現した患者の割合（%）					比(本剤/インスリン グラルギン) 推定値[95%信頼区間]
   低血糖	2.98（50.0%）		3.70（53.4%）		0.82 [0.60;1.11]
   夜間低血糖	0.78（20.4%）		1.24（24.0%）		0.62 [0.38;1.04]
   HbA1c及びFPG：Mean±SD

3. 17.1.3 注射のタイミングの検討

   （1）インスリンによる治療を受けている日本人2型糖尿病患者における試験（国内第III相試験）
   経口血糖降下薬の併用又は非併用下で持効型インスリンによる治療を受けている2型糖尿病患者458例（本剤の注射時刻を変更可能な群（変更可能群）：229例、本剤を固定時刻に注射する群（固定時刻群）：229例）を対象とし、26週間投与試験を実施した。変更可能群では、毎日ほぼ同じ時刻に注射すべきであるが、必要な場合は、合意した注射時刻から±8時間の範囲で注射時刻を変更してもよいこととした。固定時刻群では、試験期間を通して本剤を毎日同じ時刻に注射することとした。
   各投与群の全投与回数に対し、予定された注射時刻と実際の注射時刻の差が2時間以内であった割合は、変更可能群で87.3%、固定時刻群で97.0%、2～4時間以内の場合は、変更可能群で6.8%、固定時刻群で1.9%、4～8時間以内の場合は、変更可能群で5.4%、固定時刻群で1.0%であった。
   HbA1cを指標とした血糖コントロールについて、本剤の注射時刻を変更可能とした投与の本剤の固定時刻での投与に対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.4%）。群差の推定値は0.08%であった。FPGの低下量は両群で同様であった。低血糖及び夜間低血糖（低血糖の定義は17.1.1と同様）の単位時間あたりの発現件数並びにそれらの発現した被験者の割合に、変更可能群と固定時刻群との間に明らかな違いは認められなかった。有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった¹³⁾ 。

   	本剤の注射時刻の変更可（n=229）		本剤の固定時刻での注射（n=229）		差(変更可能－固定) 推定値[95%信頼区間]
   	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   HbA1c （%）	7.8±0.6	7.3±0.9	7.8±0.6	7.2±0.8	0.08 [-0.05;0.22]
   	-0.54±0.76		-0.62±0.75
   FPG （mg/dL）	133.1±36.6	104.3±28.6	132.9±34.4	107.5±33.4	-3.20 [-8.64;2.24]
   	-28.8±39.0		-25.4±40.2
   低血糖の患者あたりの発現件数（件/人・年） 及び低血糖を発現した患者の割合（%）					比(変更可能/固定) 推定値[95%信頼区間]
   低血糖	4.25（50.7%）		3.27（47.6%）		1.33 [0.95;1.86]
   夜間低血糖	0.69（16.2%）		0.51（14.4%）		1.25 [0.71;2.20]
   HbA1c及びFPG：Mean±SD

   （2）1型糖尿病及び2型糖尿病患者における試験（海外第III相試験）
   1型糖尿病患者（Basal-Bolus療法）及び2型糖尿病患者（経口糖尿病薬（メトホルミン、スルホニルウレア薬、グリニド薬又はピオグリタゾン）との併用療法）に本剤を1日1回夕食時に投与、又は注射時刻を曜日により変更して投与した（投与期間：26週間）。注射時刻を変更した場合では、月水金曜日には朝（前回投与から8～12時間後）、火木土曜日には夕方（前回投与から36～40時間後）、日曜日には夕方（前回投与から24時間後）に投与した。
   両試験の結果、本剤の注射時刻を変更した場合においても、HbA1cを指標とした長期血糖コントロールは改善された（本剤を1日1回夕食時に投与した場合に対して非劣性）。また、注射時刻を変更した場合においても、夜間低血糖（低血糖の定義は17.1.1と同様）の発現に明らかな違いは認められなかった¹⁴⁾¹⁵⁾ 。
   
   1型糖尿病患者

   	本剤の注射時刻を変更(n=164)		本剤を1日1回夕食時投与(n=165)
   HbA1c （%）	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   	7.69±1.0	7.29±0.9	7.70±0.9	7.29±0.9
   	-0.40±0.6		-0.41±0.7
   低血糖注4)	低血糖	夜間低血糖	低血糖	夜間低血糖
   	82.38（93.9%）	6.23（67.7%）	88.25（99.4%）	9.61（73.3%）
   低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（%）
   月曜・水曜・金曜日 （前回投与から8～12時間後）		低血糖	104.28（92.1%）
   		夜間低血糖	5.46（45.7%）
   火曜・木曜・土曜日 （前回投与から36～40時間後）		低血糖	65.63（88.4%）
   		夜間低血糖	7.77（55.5%）

   
   2型糖尿病患者

   	本剤の注射時刻を変更（n=229）		本剤を1日1回夕食時投与（n=228）
   HbA1c （%）	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   	8.50±1.0	7.22±0.9	8.38±0.9	7.31±1.0
   	-1.28±1.0		-1.07±1.0
   低血糖注4)	低血糖	夜間低血糖	低血糖	夜間低血糖
   	3.64（50.9%）	0.63（13.5%）	3.63（43.8%）	0.56（10.6%）
   低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（%）
   月曜・水曜・金曜日 （前回投与から8～12時間後）		低血糖	4.82（41.3%）
   		夜間低血糖	0.64（7.4%）
   火曜・木曜・土曜日 （前回投与から36～40時間後）		低血糖	2.76（30.4%）
   		夜間低血糖	0.68（8.3%）
   HbA1c：Mean±SD 注4) 低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（%）

4. 17.1.4 小児1型糖尿病患者における試験:Basal-Bolus療法（国際共同第III相試験）

   小児（1～18歳未満）1型糖尿病患者350例（本剤群：174例（日本：23例）、インスリン デテミル群：176例（日本：32例））を対象とし、26週間投与試験を実施した。前治療のインスリン療法からインスリン アスパルト（Bolusインスリン）と本剤又はインスリン デテミルを用いたBasal-Bolus療法に、BasalインスリンとBolusインスリンの比が30：70から50：50の間になるように切り替えた。本剤は1日1回一定の時刻に、インスリン デテミルは承認されている用法・用量に従って1日1回又は2回投与した。インスリン デテミル群では1日1回投与から1日2回投与への変更を可とした。インスリン アスパルトは各食直前に投与した。試験実施中、本剤及びインスリン デテミルの投与量は、3日間の朝食前血糖値（血糖自己測定）の最低値に基づいて継続的に調節した。
   投与後26週のHbA1cを指標とした血糖コントロールについて、本剤のインスリン デテミルに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.4%）。群差の推定値は0.15%であった。26週の投与期間中の空腹時血糖値（FPG）は、本剤群では低下し、インスリン デテミル群では上昇した。低血糖^注5) 及び夜間低血糖（23：00から7：00に発現した低血糖）の患者あたりの年間発現件数は両群で同様であった。重大な低血糖（国際小児・思春期糖尿病学会（ISPAD）2009の定義による）の患者あたりの発現件数は、最初の4週ではインスリン デテミル群と比較して本剤群で多い傾向がみられた。ケトーシス（1.5mmol/L超）を伴う高血糖（250mg/dL超）はインスリン デテミル群と比較して本剤群で少なく、患者あたりの年間発現件数の比（本剤/インスリン デテミル）は0.36（95%信頼区間［0.17；0.76］）であった。有害事象及びその他の安全性評価項目について、本剤群で安全性上の問題は認められなかった。抗体発現はわずかにみられたが、臨床的な影響はなかった。

   26週	本剤(n=174)		インスリン デテミル(n=176)		差(本剤-インスリン デテミル) 推定値[95%信頼区間]
   	投与開始時	投与終了時	投与開始時	投与終了時
   	変化量		変化量
   HbA1c （%）	8.2±1.1	8.0±1.1	8.0±1.1	7.7±1.0	0.15 [-0.03;0.32]
   	-0.20±0.95		-0.31±0.89
   FPG （mg/dL）	162.1±94.4	150.3±85.6	151.0±87.7	159.8±125.4	-7.59 [-29.74;14.56]
   	-12.1±108.0		9.0±150.8
   低血糖の患者あたりの年間発現件数（件/人・年） 及び低血糖を発現した患者の割合（%）					比(本剤/インスリン デテミル) 推定値[95%信頼区間]
   低血糖注5)	58.1（97.1%）		55.8（92.0%）		1.13 [0.90;1.41]
   夜間低血糖	6.0（63.8%）		7.1（61.7%）		0.96 [0.70;1.34]
   HbA1c及びFPG：Mean±SD 注5) 血糖値が56mg/dL未満であった低血糖及び重大な低血糖（ISPADの定義による；小児に異常な精神状態がみられて自身による処置が不可能であった場合、又は半意識状態あるいは無意識状態又は痙攣の有無に関わらず昏睡状態であり、注射による処置を必要とする場合）と定義した。

   上記試験をさらに26週間延長して、長期安全性を検討した。延長期間においても本剤群のHbA1cの低下は維持された。投与後52週のHbA1cの低下量は両群で同様であり、群差の推定値は-0.01%（95%信頼区間［-0.20；0.19］）であった。
   延長期間中、本剤投与後に予期しない安全性上の問題は認められなかった¹⁶⁾ 。
   
   本剤群の試験開始前及び試験期間中のインスリン投与量は以下のとおりであった。

   	前治療	切り替え時	投与後26週	投与後52週
   Basalインスリン投与量（単位/kg）
   n	171	173	174	174
   Mean±SD	0.40±0.20	0.37±0.17	0.37±0.16	0.38±0.14
   Min;Max	0.02;1.13	0.02;1.04	0.08;1.01	0.08;0.92
   5%点;95%点	0.12;0.75	0.12;0.65	0.15;0.66	0.18;0.65
   1日総インスリン投与量（単位/kg）
   n	174	174	174	174
   Mean±SD	0.88±0.38	0.87±0.30	0.92±0.32	0.93±0.30
   Min;Max	0.04;2.54	0.14;1.73	0.24;2.11	0.24;2.06
   5%点;95%点	0.33;1.49	0.45;1.45	0.50;1.55	0.55;1.53

インスリン デグルデクは、製剤中では可溶性のダイへキサマーとして存在するが、投与後、皮下組織において会合して、可溶性で安定なマルチヘキサマーを形成し、一時的に注射部皮下組織にとどまる。インスリン デグルデクモノマーはマルチへキサマーから徐々に解離するため、投与部位から緩徐にかつ持続的に血中に吸収され、長い作用持続時間をもたらす。さらに、皮下注射部位及び血中で脂肪酸側鎖を介してアルブミンと結合し、作用の持続化に寄与する¹⁷⁾ 。
本剤の主な薬理作用は、グルコース代謝の調節である。本剤を含むインスリン製剤は、インスリンレセプターに結合し、特異的な作用を発現する。インスリンレセプターに結合したインスリンは、骨格筋及び脂肪細胞における糖の取り込みを促進し、また肝臓におけるグルコース産生を阻害することによって血糖値を降下させる。さらに、脂肪細胞における脂肪分解及び蛋白質分解を阻害し、蛋白質合成を促進する。