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1. 9.1.1 腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

   腸閉塞を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 膵炎の既往歴のある患者

   ,,

3. 9.1.3 糖尿病胃不全麻痺、炎症性腸疾患等の胃腸障害のある患者

   十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
   • 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
   • 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
   • 激しい筋肉運動
   • 過度のアルコール摂取者

   ,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せずインスリンを使用すること。
ラットにおいて最大臨床用量である1.8mg投与時の約18.3倍の曝露量に相当する1.0mg/kg/日で早期胚死亡の増加、ウサギにおいて最大臨床用量である1.8mg投与時の約0.76倍の曝露量に相当する0.05mg/kg/日で母動物の摂餌量減少に起因するものと推測される胎児の軽度の骨格異常が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットで乳汁中への移行が報告されている。ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、胃腸障害及び低血糖が発現しやすい。
特に糖尿病用薬との併用時には低血糖発現リスクが高くなるおそれがある。

1. 11.1.1 低血糖（頻度不明）

   脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、知覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。
   低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。また、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと。,,,,,,,,

2. 11.1.2 膵炎（頻度不明）

   嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、急性膵炎と診断された場合は、本剤の投与を中止し、再投与は行わないこと。なお海外にて、非常にまれであるが壊死性膵炎の報告がある。,,

3. 11.1.3 腸閉塞（頻度不明）

   高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 *胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 投与時
   1. (1) 本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。
      本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。
   2. (2) 本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。
   3. (3) 1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。
2. 14.1.2 投与部位

   皮下注射は、腹部、大腿、上腕に行う。
   注射箇所は毎回変更し、前回の注射箇所より少なくとも2～3cm離すこと。

3. 14.1.3 投与経路

   静脈内及び筋肉内に投与しないこと。

4. 14.1.4 その他
   1. (1) 本剤は他の製剤との混合により、成分が分解するおそれがあるため、本剤と他の製剤を混合しないこと。
   2. (2) 注射後は必ず注射針を外すこと。注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付けること。
      針を付けたままにすると、液漏れや針詰まりにより正常に注射できないおそれがある。また、薬剤の濃度変化や感染症の原因となることがある。
   3. (3) カートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。
   4. (4) カートリッジに薬液を補充してはならない。
   5. (5) カートリッジの内壁に付着物がみられたり、液中に塊や薄片がみられることがある。また、使用中に液が変色することがある。これらのような場合は使用しないこと。

本剤とワルファリンとの薬物相互作用は検討していない。併用する際にはPT-INR等のモニタリングの実施等を考慮すること。類薬でワルファリンとの併用時にPT-INR増加の報告がある。

ラット及びマウスにおける2年間がん原性試験において、非致死性の甲状腺C細胞腫瘍が認められた。
血中カルシトニン値上昇、甲状腺腫、甲状腺新生物等の甲状腺関連の有害事象が臨床試験において報告されている。なお、国内外で実施された臨床試験プログラムにおいて、甲状腺に関連する有害事象の発現頻度は、本剤投与群（3.3件/100人・年）及びプラセボ群（3.0件/100人・年）で同程度であった¹⁾。
甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症2型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない。

1. 16.1.1 健康成人における単回皮下投与後の薬物動態

   32例の健康日本人成人男子に本剤2.5、5、10及び15µg/kg（体重60kgとすると、本剤0.15、0.3、0.6及び0.9mgに相当）又はプラセボを単回皮下投与した。皮下投与された本剤は緩徐に吸収され（t_max：7.5～11時間、中央値）、半減期10～11時間（平均値）で血漿中から消失した¹⁾。

   

2. 16.1.2 2型糖尿病患者における反復皮下投与後の薬物動態

   15例の日本人2型糖尿病患者に、本剤5及び10µg/kg（体重60kgとすると、本剤0.3及び0.6mgに相当）又はプラセボを1週間に5µg/kgずつ漸増する投与方法にて1日1回14日間反復皮下投与した。最終回投与後のt_maxは9～12時間（中央値）であり、半減期は14～15時間（平均値）であった。反復投与後の累積係数は1.6～1.8と算出された¹⁾。
   日本人2型糖尿病患者に本剤0.9mgを1日1回14週間投与した際の14週後の本剤濃度の平均値±標準偏差は10.1±4.2nmol/Lであった（42例）²⁾。272例の日本人2型糖尿病患者を対象とした母集団薬物動態解析の結果、本剤1.8mgを1日1回投与した際の定常状態における平均血漿中濃度（推定値）は、20.9nmol/Lであった¹⁶⁾。

本剤5µg/kg皮下投与後の絶対的バイオアベイラビリティは、55±37%であった（6例）³⁾（外国人データ）。

本剤のヒト血漿に対するin vitroタンパク結合率は、0.1～1000nmol/L（10^-6～10^-10mol/L）の濃度範囲において、98.7～99.2%であった。また、ヒト血清アルブミン及びα-酸性糖タンパクに対するin vitro結合率は、それぞれ99.4%及び99.3%であった。

本剤は、GLP-1に比べて緩やかにDPP-4及び中性エンドペプチダーゼにより代謝されることがin vitro試験において示されている。
³Hでラベル化した本剤を健康成人に単回投与後、血漿中に検出されたラベル体は主に未変化体であった。その他に2つの代謝物が検出され、全放射能の9%以下及び5%以下に相当した。
ヒト肝ミクロゾームにおいて、CYP分子種の薬物代謝酵素活性の本剤による阻害作用を検討した結果、最高100µmol/Lの濃度まで、CYP分子種（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）に対する本剤の阻害作用は認められないか、非常に弱いものであった［50%阻害濃度（IC₅₀）>100µmol/L］（外国人データ）。

³Hでラベル化した本剤を健康成人に単回投与後、尿及び糞中に未変化体は検出されなかった。本剤の関連代謝物として排泄された放射能の排泄率は、総放射能に対して尿中で6%、糞中で5%であった。これらは3種類の代謝物であり、投与後6～8日までに尿又は糞中に排泄された（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害被験者における薬物動態

   腎機能障害の程度の異なる外国人被験者［クレアチニンクリアランス（Ccr）による分類］における本剤0.75mg単回皮下投与後の薬物動態を、腎機能が正常な被験者（Ccr 80mL/min超）と比較検討した結果を以下に示す⁴⁾（外国人データ）。

   腎機能	AUC0-inf	Cmax
   	比の推定値 ［90%信頼区間］	比の推定値 ［90%信頼区間］
   軽度/正常 （軽度：Ccr 50超～80mL/min）	0.67 ［0.54；0.85］	0.75 ［0.57；0.98］
   中等度/正常 （中等度：Ccr 30超～50mL/min）	0.86 ［0.70；1.07］	0.96 ［0.74；1.23］
   重度/正常 （重度：Ccr 30mL/min以下）	0.73 ［0.57；0.94］	0.77 ［0.57；1.03］
   末期/正常 （末期：血液透析を必要とする被験者）	0.74 ［0.56；0.97］	0.92 ［0.67；1.27］
   被験者数：正常6例、軽度6例、中等度7例、重度5例、末期6例 注：比の推定値及び90%信頼区間は、年齢及び体重で調整した。

2. 16.6.2 肝機能障害被験者における薬物動態

   肝機能障害の程度の異なる外国人被験者［Child-Pugh scoresに基づく分類］における本剤0.75mg単回皮下投与後の薬物動態を、肝機能が正常な被験者と比較検討した結果を以下に示す⁵⁾（外国人データ）。

   肝機能	AUC0-inf	Cmax
   	比の推定値 ［90%信頼区間］	比の推定値 ［90%信頼区間］
   軽度/正常 （軽度：Child-Pugh分類A）	0.77 ［0.53；1.11］	0.89 ［0.65；1.21］
   中等度/正常 （中等度：Child-Pugh分類B）	0.87 ［0.60；1.25］	0.80 ［0.59；1.09］
   重度/正常 （重度：Child-Pugh分類C）	0.56 ［0.39；0.81］	0.71 ［0.52；0.97］
   被験者数：正常6例、軽度6例、中等度6例、重度6例 注：比の推定値及び90%信頼区間は、年齢、性及び体重で調整した。

3. 16.6.3 高齢者における薬物動態

   本剤1mg単回投与後の薬物動態を健康な若年者（21～45歳：平均年齢33歳）及び高齢者（65～83歳：平均年齢69歳）で比較した。若年者及び高齢者における本剤の曝露は同程度であった［AUC_0-tの比（高齢者/若年者）と90%信頼区間：0.94［0.84；1.06］］⁶⁾（外国人データ）。

   

本剤の薬物相互作用の検討には、溶解性及び膜透過性の異なる薬剤を用いた。本剤1.8mg又はプラセボ反復投与後の定常状態において、パラセタモール、アトルバスタチン、グリセオフルビン、リシノプリル及びジゴキシンの単回投与後の薬物動態を比較検討した結果を下表に示す。また、経口避妊薬中のエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルについても同様に検討した結果を表に示す（外国人データ）。

1. 17.1.1 単独療法（国内第III相試験）

   食事療法又は食事療法に加え経口糖尿病薬単剤投与にて治療中の2型糖尿病患者400例を対象とし、本剤1日0.9mg（268例）又はグリベンクラミド1日1.25～2.5mg（132例）を52週投与した。本剤は、毎週0.3mgずつ漸増し、0.9mgまで増量した。プライマリーエンドポイントである投与後24週のHbA1cを指標とした血糖コントロールに関して、本剤のグリベンクラミドに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.4%）。投与後24週のHbA1cが治療目標である6.9%未満を達成した被験者の割合は、本剤投与群で26.9%、グリベンクラミド投与群で10.6%であった。その他の結果は下表のとおりであった⁷⁾。

   

   項目	投与開始前 の平均	投与群	投与後24週		群差 （95%信頼区間）
   			N	最小二乗平均 （標準誤差）
   HbA1c （%）	9.30	本剤	263	7.38（0.07）	-0.51 （-0.72,-0.31）
   		グリベンクラミド	130	7.90（0.10）
   FPG （mg/dL）	202.6	本剤	261	137.2（1.9）	-12.9 （-18.2,-7.5）
   		グリベンクラミド	130	150.1（2.5）
   AUCPG,0-3h （h・mg/dL）	888.63	本剤	243	577.54（9.53）	-93.05 （-119.61,-66.50）
   		グリベンクラミド	119	670.60（12.69）

   投与開始前から投与後24週までの体重の変化量は、本剤投与群において-0.92kg、グリベンクラミド投与群において0.99kgであった⁷⁾。
   投与後52週までの重大でない低血糖（血糖値<56mg/dL）の発現は、グリベンクラミド群（1.10^注5)）に比べて、本剤投与群（0.19^注5)）で低かった⁸⁾。

   注5) 被験者1人1年間あたりの低血糖発現件数

2. 17.1.2 スルホニルウレア剤（SU剤）との併用療法（国内第III相試験）

   グリベンクラミド、グリクラジド又はグリメピリドにて治療中の2型糖尿病患者264例を対象とし、本剤1日0.6mg（88例）、0.9mg（88例）又はプラセボ（88例）を朝又は夕に、投与中のSU剤と併用して52週投与した。プライマリーエンドポイントである投与後24週のHbA1cを指標とした血糖コントロールに関して、本剤0.9mgとSU剤との併用療法のSU剤単独療法に対する優越性が検証された（p<0.0001）。
   本剤0.9mgとSU剤の併用療法とSU剤単独療法との間に有意差が認められたため、本剤0.6mgとSU剤の併用療法とSU剤単独療法との比較を実施し、本剤0.6mgとSU剤との併用療法についてもSU剤単独療法に対する優越性が認められた（p<0.0001）。投与後24週のHbA1cが治療目標である6.9%未満を達成した被験者の割合は、本剤0.6mg+SU併用療法群で23.9%、本剤0.9mg+SU併用療法群で46.6%、SU単独療法群で4.5%であった。その他の結果は下表のとおりであった⁹⁾。

   

   項目	投与開始前 の平均	投与群	投与後24週		群差 （95%信頼区間）
   			N	最小二乗平均 （標準誤差）
   HbA1c （%）	8.84	本剤0.6mg+SU	86	7.41（0.11）	-1.02 （-1.27,-0.77）
   		本剤0.9mg+SU	87	7.14（0.11）	-1.29 （-1.54,-1.04）
   		SU剤単独	88	8.43（0.11）
   FPG （mg/dL）	171.1	本剤0.6mg+SU	85	132.2（3.5）	-26.4 （-34.5,-18.2）
   		本剤0.9mg+SU	86	126.2（3.5）	-32.4 （-40.5,-24.2）
   		SU剤単独	87	158.5（3.5）
   AUCPG,0-3h （h・mg/dL）	767.28	本剤0.6mg+SU	83	614.58（14.75）	-111.15 （-147.61,-74.68）
   		本剤0.9mg+SU	84	575.50（15.01）	-150.22 （-186.32,-114.12）
   		SU剤単独	71	725.72（15.71）

   投与開始前から投与後24週までの体重の変化量は、本剤0.6mg+SU併用療法群において0.06kg、本剤0.9mg+SU併用療法群において-0.37kg、SU単独療法群において-1.12kgであった⁹⁾。
   投与後52週までの重大でない低血糖（血糖値<56mg/dL）の発現において、本剤とSU剤との併用療法群とSU単独療法群との間に差は認められなかった（被験者1人1年間あたりの低血糖発現件数：本剤0.6mg+SU併用療法群1.44、本剤0.9mg+SU併用療法群1.37、SU単独療法群1.29）¹⁰⁾。

3. 17.1.3 経口糖尿病薬との併用療法（国内第III相試験）

   経口糖尿病薬（速効型インスリン分泌促進剤、メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害剤又はチアゾリジン系薬剤）単剤にて治療中の2型糖尿病患者360例を対象とし、前治療の経口糖尿病薬を層別因子として無作為割り付けを行い、本剤1日0.9mg（240例）又は追加の経口糖尿病薬（前治療と異なる機序による薬剤。国内で承認された効能又は効果、用法及び用量に従う）（120例）を、投与中の経口糖尿病薬と併用して52週間投与した。
   投与後52週におけるHbA1cの変化量（平均±SD）は、本剤と経口糖尿病薬の併用療法（以下、本剤群）で-1.21±0.90%（ベースライン：8.1±0.8%）、経口糖尿病薬を追加した2剤併用療法（以下、追加経口糖尿病薬群）^注6)で、-0.95±0.74%（ベースライン：8.1±0.8%）であった。投与後52週のHbA1cが治療目標である7.0%未満を達成した被験者の割合は、本剤群で64.9%、追加経口糖尿病薬群で45.8%であった¹¹⁾。

   

   注6) 追加経口糖尿病薬群における追加の経口糖尿病薬の内訳は、DPP-4阻害剤51例、メトホルミン30例、α-グルコシダーゼ阻害剤16例、スルホニルウレア剤14例、チアゾリジン系薬剤5例、速効型インスリン分泌促進剤4例であった。

   本剤群における前治療の経口糖尿病薬別のHbA1cの変化量は以下のとおりであった¹²⁾。

   HbA1c（%）	N	投与開始時	投与後52週までの変化量
   速効型インスリン分泌促進剤	58	8.3（0.8）	-1.18（0.96）
   メトホルミン	61	8.0（0.7）	-1.02（0.97）
   α-グルコシダーゼ阻害剤	62	7.9（0.8）	-1.23（0.85）
   チアゾリジン系薬剤	58	8.0（0.8）	-1.41（0.79）
   平均（SD）

   重大な低血糖は認められず、重大でない低血糖（血糖値<56mg/dL）の発現は少なく、52週間の投与期間中に、本剤群で240例中2例（0.8%）（α-グルコシダーゼ阻害剤併用：1例、チアゾリジン系薬剤併用：1例）に計7件、追加経口糖尿病薬群で120例中2例（1.7%）（速効型インスリン分泌促進剤+メトホルミン併用：1例、チアゾリジン系薬剤+メトホルミン併用：1例）に計2件報告された。重大でない低血糖の被験者1人1年間あたりの発現件数は、本剤群で0.03、追加経口糖尿病薬群で0.02であった¹¹⁾。

4. 17.1.4 インスリン製剤との併用療法（国内第III相試験）

   インスリン製剤（Basalインスリン、混合型インスリン又はBasal-Bolus療法）にて治療中の2型糖尿病患者257例を対象とし、前治療のインスリン療法を層別因子として無作為割り付けを行い、本剤0.9mg（127例）又はプラセボ（130例）を1日1回、インスリン製剤と併用して36週間投与した。インスリン投与量は、投与開始後の最初の16週間では固定し、その後の20週間では自己測定による血糖値及び投与量調節ガイダンスに従って調節された。
   プライマリーエンドポイントであるHbA1cのベースラインから投与後16週までの変化量に関して、本剤とインスリン（固定用量）の併用療法のインスリン単独療法（固定用量；プラセボ併用）に対する優越性が検証された［群差（本剤とインスリンの併用療法－インスリン単独療法）の推定値：-1.30%［95%信頼区間：-1.47；-1.13］、p<0.0001］。インスリン投与量を調節した期間を含む投与後36週の評価でも、本剤とインスリンの併用療法のインスリン単独療法に対する優越性が確認された［群差（本剤とインスリンの併用療法－インスリン単独療法）の推定値：-0.81%［95%信頼区間：-0.99；-0.63］、p<0.0001］。
   投与後16週のHbA1cが治療目標である7.0%未満を達成した被験者の割合は、本剤とインスリンの併用療法で52.8%、インスリン単独療法で3.1%、投与後36週では、本剤とインスリンの併用療法で55.9%、インスリン単独療法で9.3%であった¹³⁾。

   

   前治療のインスリン療法別のHbA1cの変化量は以下のとおりであった^13),14)。

   HbA1c（%）	N	投与開始時	投与後16週	投与後36週
   本剤+インスリン併用	127	8.8（0.9）	-1.73（0.88）	-1.68（0.92）
   Basal	50	9.0（0.9）	-1.87（0.65）	-1.61（0.86）
   混合型インスリン	50	8.5（1.0）	-1.61（1.08）	-1.81（1.02）
   Basal-bolus	27	8.9（0.9）	-1.68（0.79）	-1.58（0.82）
   インスリン単独療法 （プラセボ併用）	129	8.8（0.9）	-0.43（0.64）	-0.88（0.75）
   Basal	50	9.0（0.9）	-0.41（0.60）	-0.66（0.81）
   混合型インスリン	51	8.8（1.0）	-0.53（0.72）	-1.14（0.67）
   Basal-bolus	28	8.6（0.8）	-0.31（0.56）	-0.80（0.65）
   平均（SD）

   重大な低血糖は認められなかった。重大でない低血糖（血糖値<56mg/dL）は、36週間の投与期間中に、本剤とインスリンの併用療法で127例中42例（33.1%）［Basalインスリン：50例中8例（16.0%）、混合型インスリン：50例中21例（42.0%）、Basal-Bolus療法：27例中13例（48.1%）］、インスリン単独療法で130例中36例（27.7%）［Basalインスリン：50例中4例（8.0%）、混合型インスリン：52例中23例（44.2%）、Basal-Bolus療法：28例中9例（32.1%）］で報告された。本剤とインスリンの併用療法で血糖コントロールにおける優越性が確認されたが、重大でない低血糖の発現に、本剤とインスリンの併用療法（1.2^注7)）及びインスリン単独療法（1.3^注7)）間で有意差は認められなかった［群比（本剤とインスリンの併用療法/インスリン単独療法）の推定値：0.94［95%信頼区間：0.52；1.70］］¹³⁾。
   

   注7) 被験者1人1年間あたりの発現件数

5. 17.1.5 リラグルチド1.8mg/日の有効性及び安全性の検討
   1. (1) 単独療法（国内第III相試験）

      リラグルチド0.9mg/日による12週間（観察期間）の治療で十分な血糖コントロールが得られていない2型糖尿病患者466例を対象とし、本剤1日0.9mg（233例）又は本剤1日1.8mg（233例）を26週間投与した（主要期間）。本剤1.8mg群ではさらに26週間延長した（延長期間）。無作為割り付け後、本剤1.8mg群では1週間に0.3mgずつ、1.8mgまで漸増した。プライマリーエンドポイントである投与後26週のHbA1cの変化量について、本剤1.8mgの本剤0.9mgに対する優越性が検証された。

      HbA1c（%）	N	無作為割り付け時	投与後26週までの変化量	群差 （95%信頼区間）
      本剤1.8mg	233	8.14（1.02）	-0.23（0.90）	−0.40 （−0.55；−0.24）
      本剤0.9mg	233	8.10（0.87）	0.17（0.85）
      平均（SD）

      26週間の主要期間中、重大な低血糖は認められなかった。重大な又は血糖値確定低血糖^注8)が本剤0.9mg群で1件報告された¹⁵⁾。
      

      注8) 重大な低血糖（米国糖尿病学会分類による）又は低血糖症状の有無に関わらず血糖値（血漿）が56mg/dL未満の低血糖

   2. (2) 経口糖尿病薬との併用療法（国内第III相試験）

      経口糖尿病薬（メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、スルホニルウレア剤、SGLT-2阻害剤又は速効型インスリン分泌促進剤）単剤にて治療中の2型糖尿病患者を対象とし、本剤1日1.8mg（273例）を投与中の経口糖尿病薬と併用して52週間投与した。
      併用した経口糖尿病薬別の投与後52週におけるHbA1cの変化量は、以下のとおりであった。

      HbA1c（%）	N	投与開始時	投与後52週までの変化量
      メトホルミン	47	8.30（0.90）	-2.09（0.98）
      α-グルコシダーゼ阻害剤	41	8.30（1.05）	-1.90（1.09）
      チアゾリジン系薬剤	42	8.15（0.94）	-1.84（0.80）
      スルホニルウレア剤	42	8.44（1.08）	-1.56（0.93）
      SGLT-2阻害剤	61	8.33（0.91）	-1.74（0.89）
      速効型インスリン分泌促進剤	40	8.38（1.11）	-1.67（0.76）
      平均（SD）

      重大な低血糖は認められなかった。重大な又は血糖値確定低血糖^注9)が6例（スルホニルウレア剤併用：4例、チアゾリジン系薬剤併用：1例、速効型インスリン分泌促進剤併用：1例）に計13件報告された¹⁶⁾。
      

      注9) 重大な低血糖（米国糖尿病学会分類による）又は低血糖症状の有無に関わらず血糖値（血漿）が56mg/dL未満の低血糖

生体で分泌されるインクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、グルコース濃度依存的に膵β細胞からインスリンを分泌させる。本剤はヒトGLP-1アナログで、GLP-1受容体を介して作用することにより、cAMPを増加させ、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進させる。さらにグルコース濃度依存的にグルカゴン分泌を抑制する。
本剤は自己会合により緩徐に吸収されること、アルブミンと結合して代謝酵素（DPP-4及び中性エンドペプチダーゼ）に対する安定性を示すことで、作用が持続する^17),18),19)。

1. 18.2.1 2型糖尿病モデルであるob/obマウス及びdb/dbマウスにおいて、本剤投与により血漿中グルコース濃度が低下し、またdb/dbマウスにおいて膵臓のβ細胞容積を増加させた²⁰⁾。
2. 18.2.2 15例の日本人2型糖尿病患者に、本剤5及び10µg/kg（体重60kgとすると、0.3及び0.6mgに相当）又はプラセボを1週間に5µg/kgずつ漸増する投与方法にて1日1回14日間反復皮下投与した。反復投与後の血漿中グルコース濃度（AUC_{glucose,0-24h}/24）は、プラセボ投与群に対して5µg/kg投与群で20%、10µg/kg投与群で31%低下した¹⁾。

1. 18.3.1 ZDFラットにおけるグルコース経口負荷（1g/kg）試験において、本剤は糖代謝を改善した²¹⁾。
2. 18.3.2 15例の日本人2型糖尿病患者に、本剤5及び10µg/kg（体重60kgとすると、0.3及び0.6mgに相当）又はプラセボを1週間に5µg/kgずつ漸増する投与方法にて1日1回14日間反復皮下投与した。反復投与後の血漿中インスリン濃度（AUC_{insulin,0-24h}/24）は、プラセボ投与群に対して5µg/kg投与群で23%、10µg/kg投与群で99%増加した¹⁾。