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1. 9.1.1 インスリノーマのある患者

   血糖値の変動に注意すること。インスリン分泌が促進され、低血糖を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 糖尿病患者及び糖代謝異常が認められる患者

   糖尿病の病態（内因性インスリン分泌能等）を考慮し、血糖値の変動等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。胃の内視鏡的治療の前処置時に追加投与（計2mg）を行った場合には、特に注意すること。本剤の血糖上昇作用により、血糖コントロールに影響を及ぼすおそれがある。また、糖代謝異常が認められる患者においては、高血糖状態が持続する可能性がある。

3. 9.1.3 糖原病I型の患者

   肝型糖原病検査に際しては、特に乳酸アシドーシスの発現に注意すること。糖原病I型ではグルコース-6-リン酸からグルコースへの変換が障害されているため、本剤の投与により血液中の乳酸が増加し、乳酸アシドーシスが起こり緊急処置を要した例が報告されている。

1. 9.3.1 肝硬変等、肝の糖放出能が低下している肝疾患のある患者

   本剤のインスリン分泌促進作用により低血糖を起こすおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物膵由来グルカゴンにおけるマウス、ラットを用いた生殖・発生毒性試験において、胎児の眼球異常が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低血糖症状があらわれやすい。主に小児を対象とした成長ホルモン分泌機能検査においては、嘔気（6/46例、13.0%）、嘔吐（4/46例、8.7%）、発汗（3/46例、6.5%）等の低血糖によると思われる症状が多く認められている。特に、プロプラノロール併用による検査では、2/5例（40.0%）に低血糖によると思われる症状が認められている。,

1. 9.8.1 高齢者

   一般に生理機能が低下している。

2. 9.8.2 心疾患のある高齢者

   心筋の酸素消費量の増加に伴い虚血症状の悪化が起こるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシーショック（初期症状：不快感、顔面蒼白、血圧低下等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 低血糖症状（0.1%未満）

   低血糖症状（初期症状：嘔吐、嘔気、全身倦怠、傾眠、顔面蒼白、発汗、冷汗、冷感、意識障害等）があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちにブドウ糖、糖質の補給が望ましい。
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1. 14.1.1 本剤を添付の溶解液全量で溶かすこと。このとき、1mL中にグルカゴン（遺伝子組換え）1mgを含む注射用液が調製できる。ただし、成人における肝型糖原病検査の場合は、生理食塩液20mLに溶かすこと。
2. 14.1.2 溶解後は速やかに使用すること。（溶解後凍結した場合は使用しないこと。）

1. 14.2.1 筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、以下の点に配慮すること。
   ・神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。
   ・繰り返し注射する場合には同一部位を避けること。特に小児等には注意すること。
   ・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き部位を変えて注射すること。
2. 14.2.2 完全に溶けなかった場合、又は浮遊物がみられた場合は使用しないこと。

本剤1mgを健常成人12例に筋肉内注射、10例に皮下注射、8例に静脈内注射した場合の体内薬物動態のパラメータは以下のとおりである^2),3)。

作用発現時間・作用持続時間のおよその目安

• ＜消化管のX線及び内視鏡検査の前処置＞

1. 17.1.1 国内第II及び第III相試験

   325例（比較試験145例、一般試験180例）に本剤0.5mg又は1mgを筋肉内投与又は静脈内投与した。X線検査における二重盲検比較試験では63/95例（66.3%）が「有効」以上と判定された。内視鏡検査における単純盲検比較試験では39/50例（78.0%）が「有効」以上と判定された。一般試験では161/180例（89.4%）が「有効」以上と判定された。酵母蛋白抗体産生に投与前後で有意な変動は認められなかった^4),5),6),7)。

• ＜低血糖時の救急処置＞

1. 17.1.2 国内第III相試験

   38例に本剤1mgを筋肉内投与又は静脈内投与したところ、筋肉内投与では21/21例（100.0%）が、静脈内投与では16/17例（94.1%）が「改善」以上であった。42例中3例に副作用が3件（不整脈1件と嘔気2件）認められた。酵母蛋白抗体産生に投与前後で有意な変動は認められなかった^4),8)。

• ＜成長ホルモン分泌機能検査＞

1. 17.1.3 国内第III相試験

   45例に本剤1mg又は体重1kgあたり0.03mg（ただし、最大投与量1mg）を皮下投与したところ、42/45例（93.3%）が「有効」以上と判定された。46例中13例20件に副作用が認められた。主な症状は嘔気6件、嘔吐4件であった^9),10)。

• ＜肝型糖原病検査＞

1. 17.1.4 国内第III相試験

   21例に、成人には1mgを静脈内投与、小児には体重1kgあたり0.03mg（ただし、最大投与量1mg）を筋肉内投与したところ、18/21例（85.7%）が「満足」以上と判定された。21例中1例に副作用が1件（軽度の嘔気）認められた^11),12)。

• ＜胃の内視鏡的治療の前処置＞

1. 17.1.5 国内第III相試験

   97例に、本剤1mg又は2mg（追加投与時）を筋肉内投与又は静脈内投与したところ、筋肉内投与では45/53例（84.9%）、静脈内投与では43/44例（97.7%）（追加投与を行った症例では6/7例）が「有効」以上と判定された。98例中1例1件に自他覚症状の、16例19件に臨床検査値異常変動の副作用が認められた。主な副作用は、血糖値上昇7件及び尿糖7件であった¹³⁾。

1. 18.1.1 消化管に対する作用

   消化管の運動を抑制し、胃酸、膵液の分泌を抑制する。これは平滑筋への直接作用による弛緩作用と考えられている。

2. 18.1.2 血糖値に対する作用

   グルカゴンは肝臓のアデニル酸シクラーゼを活性化させ、細胞内cAMP濃度を上昇させる。これにより、グリコーゲンの分解及び糖新生を促進させ、血糖値が上昇する。

3. 18.1.3 下垂体に対する作用

   グルカゴン投与により一時的に血糖値が上昇するが、60～90分後にリバウンド作用により血糖値が低下する。その時、下垂体からの成長ホルモン分泌を刺激すると考えられている。