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1. 9.1.1 虚弱者

   呼吸抑制を起こすことがある。,

2. 9.1.2 呼吸機能の低下している患者

   呼吸抑制を起こすことがある。

3. 9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者

   本剤の作用が強くあらわれることがある。

4. 9.1.4 心障害のある患者

   血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 アルコール中毒のある患者

   中枢抑制作用が増強される。

6. 9.1.6 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者

   精神依存及び身体依存を示すことがある。

7. 9.1.7 重篤な神経症の患者

   依存を示すおそれがある。

8. 9.1.8 甲状腺機能低下症の患者

   甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。腎機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。肝機能障害患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。,

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形^{1),2),3),4),5)} 、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
4. 9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある⁶⁾ 。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある^7),8) 。

特に低出生体重児及び新生児では血中濃度モニタリングを実施することが望ましい。本剤の主要代謝系は生後10日〜20日に完成するとの報告がある⁹⁾ 。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。,,

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）¹⁶⁾ 、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）¹⁶⁾ 、紅皮症（剥脱性皮膚炎^{17),18),19),20)} ）（頻度不明）

   発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと²¹⁾ 。

2. 11.1.2 過敏症症候群（0.1%）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること¹²⁾ 。

3. 11.1.3 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。,,

4. 11.1.4 顆粒球減少（0.3%）、血小板減少（0.1%）

5. 11.1.5 肝機能障害（2.6%）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。,

6. 11.1.6 呼吸抑制²²⁾ （0.8%）

   呼吸抑制があらわれた場合には、直ちに人工呼吸など適切な処置を行うこと。,,,

1. 14.1.1 通常、1バイアルを5mLの注射用水又は生理食塩液に溶解する（溶解後の濃度：フェノバルビタールとして50mg/mL）。なお、溶解後は、速やか（6時間以内）に使用すること。
2. 14.1.2 以下に示す注射剤との配合変化を起こすことが確認されているので、混合しないこと。
   ドパミン塩酸塩、L-アスパラギン酸カリウム、メナテトレノン（ビタミンK）、ベクロニウム臭化物、アミカシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、注射用エリスロマイシン（エリスロマイシンラクトビオン酸塩）。

1. 15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある²⁴⁾ 。
2. 15.1.2 本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。

1. 15.2.1 ラット新生児への大量反復投与（60mg/kg皮下投与）で、脳の成長が対照群に比較して抑制されたとの報告がある^25),26) 。
2. 15.2.2 ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある^27),28) 。

本剤を新生児けいれんに対し、初回投与量として20mg/kgを、けいれんがコントロールできない場合は追加投与として同量を、維持投与量として1日1回2.5〜5mg/kgを、静脈内投与した。その結果、初回投与量は17.5〜20.8mg/kg、追加投与量は20.1mg/kg、維持投与量は2.2〜5mg/kgであった。初回投与後2時間における血中濃度（9例）は、22.38±2.34μg/mL（18.8〜25.8μg/mL）；平均±標準偏差（最小値〜最大値）であり、追加投与（初回投与30分後）を実施した1例では42.8μg/mLであった。また、維持投与最終投与前（中止時）の血中濃度（10例）は、27.65±9.46μg/mL（18.7〜45.3μg/mL）であった^29),30) 。

• 〈新生児けいれん〉
  1. 17.1.1 医師主導治験

     新生児けいれんを有する患児10症例（年齢；平均日齢2.5日（範囲：日齢1〜5日）、出生体重；平均2,867.7g（範囲：1,144〜3,796g）、在胎週数；平均38.23週（範囲：33.1〜41.1週））を対象に、本剤の初回投与（けいれんが消失しなかった場合は、初回投与30分後に追加投与を実施）30分後での臨床所見に基づくけいれんの有無を主要評価項目として非対照、非盲検の多施設共同試験を行った結果、全例で「著効」と判定された。なお、追加投与が実施された症例は、1例であり、本症例については、初回投与後30分では、「有効」と判定されたものの、断続的にけいれんが持続したため、追加投与が行われ、追加投与後にけいれんが消失し「著効」と判定された。また、本試験では、6日間の維持投与期間を設定して実施したが、維持投与が実施された9例のうち、2例にけいれんの再発が認められた。また、本剤投与終了後の後観察期では、中止例1例を含む4例にけいれんの再発が認められた。副作用は10例中6例（60%）に発現し、呼吸抑制3例3件（30%）、酸素飽和度低下2例2件（20%）、血圧低下1例1件（10%）、徐脈1例1件（10%）、体温低下1例1件（10%）、気管支分泌増加1例1件（10%）、尿量減少1例1件（10%）であった^29),30) 。

• 〈てんかん重積状態〉
  1. 17.1.2 国内では臨床試験を実施していない。

• 〈新生児けいれん〉
  1. 17.2.1 使用成績調査

     有効性を評価した276例における有効率は94.2%（260/276例）であった。
     安全性を評価した329例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は17例22件（5.2%）で、主な副作用は、血圧低下4例4件（1.2%）、呼吸抑制2例2件（0.6%）であった。（再審査終了時）

• 〈てんかん重積状態〉
  1. 17.2.2 使用成績調査

     有効性を評価した804例における有効率は94.9%（763/804例）であった。
     安全性を評価した834例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は107例176件（12.8%）で、主な副作用は、肝機能障害30例33件（3.6%）、眠気13例14件（1.6%）、血圧低下12例12件（1.4%）、呼吸抑制6例7件（0.7%）であった。（再審査終了時）

本剤は、中枢神経系に作用し、主に網様体賦活系を抑制して、鎮静催眠作用をあらわす。作用の発現は遅く、長時間作用型に分類される。鎮静催眠量以下で電気刺激あるいは薬物によるけいれんを抑制する^{31),32),33),34)} 。