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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

小児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 本剤は吸湿性があるため、患者にはボトル包装品のまま交付すること。
2. 14.1.2 ボトル開封後は、使用の都度、蓋をしっかりと締め、高温多湿を避けて保存するように指示すること。
3. 14.1.3 本剤は徐放性の製剤であるため、噛まずに服用するように指示すること。

本剤を飲みにくい場合には多めの水で1錠ずつ、服用させること。

海外において、6分間歩行試験で200m以上歩行できるGNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験における、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表1のとおりであり、プラセボ群と本剤の間に統計学的な有意差は認められなかった^1),2) 。

1. 16.1.1 単回投与

   縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった³⁾ 。

   

   表2 本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸の薬物動態パラメータ

   薬物動態パラメータ	中央値（最小値、最大値）
   Cmax（μg/mL）	0.319（0.106、0.624）
   tmax	2（1、4）
   AUC（μg・h/mL）	2.074（1.271、2.328）
   薬物動態パラメータは、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血清中遊離アセノイラミン酸濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」−「ベースラインでの測定値」）から算出した。なお、補正した濃度が負の値になる場合は0として扱った。

2. 16.1.2 反復投与

   縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者15例に本剤1回2gを1日3回食後に48週間経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度（トラフ値）は以下のとおりであった⁴⁾ 。

   表3 血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移

   投与開始前	8週	16週	24週	32週	40週	48週
   0.150±0.058	0.423±0.154	0.529±0.194	0.397±0.163	0.450±0.199	0.465±0.144	0.543±0.425
   （n=15、μg/mL、平均値±標準偏差）

外国人縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者6例に本剤6gを空腹時又は食後に単回投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁵⁾ 。

ヒトにおけるアセノイラミン酸のタンパク結合率（平均値±標準偏差）は、3.1±3.1%であった⁶⁾ （in vitro）。

アセノイラミン酸はN-アセチルノイラミン酸リアーゼにより、N-アセチルマンノサミンとピルビン酸に代謝される⁷⁾ 。ラットに［¹⁴C］-アセノイラミン酸20mg/kgを単回静脈内投与したとき、投与24時間までの投与放射能に対する尿中のN-アセチルマンノサミンの排泄率は1.7%であった⁸⁾ 。

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤1回2gを1日3回食後に7日間経口投与したとき、投与24時間までの尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量^注1） （平均値±標準偏差）は、投与1日目では25.6±8.4mg、投与7日目では29.3±16.0mgであった。
注1）本剤を投与していない状態で測定した24時間までの内因性の尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量をベースラインとし、ベースラインで補正した排泄量から算出した⁶⁾ 。

1. 17.1.1 国内第III相試験①（シアル酸-3試験）

   GNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者20例（うち6分間歩行試験の歩行距離200m以上が18例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表5のとおりであった。
   副作用は25.0%（4/16例）に認められ、口角口唇炎、頭痛、便秘、発疹、四肢痛が各1例であった⁴⁾ 。

   表5 上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量

   投与群	評価 例数	ベースライン （平均値±標準偏差）	変化量 （最小二乗平均値±標準誤差）	変化量の群間差［95%信頼区間］
   プラセボ群	4	46.04±22.75	-6.18±2.92	−
   本剤群	15	31.50±14.56	-1.40±2.11	4.78［-0.31, 9.87］
   単位：kg 48週目又はそれ以前の最終評価時点までの変化量を応答変数とし、ベースライン値を共変量とし、投与群、性、6分間歩行試験（200m未満、200m以上）を説明変数とした共分散分析。 主要評価項目の群間比較において、統計学的な検定は計画されなかった。

2. 17.1.2 国内第III相試験②（NPC-09-1試験）

   GNEミオパチー機能活動尺度（GNEM-FAS）の上肢部分の点数が24点以上かつ罹病期間が5年以上15年以下のGNE遺伝子変異を有する縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者14例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験が実施された。その結果、主要評価項目である上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量は表6のとおりであった。
   副作用は認められなかった⁹⁾ 。

   表6 上肢筋力合計点数のベースラインから最終評価時点（治験薬投与48週）までの変化量

   投与群	評価 例数	ベースライン （平均値±標準偏差）	変化量 （最小二乗平均値±標準誤差）	変化量の群間差［95%信頼区間］
   プラセボ群	4	26.55±8.74	-2.63±1.73	−
   本剤群	10	32.77±12.37	-0.12±1.09	2.51［-1.72, 6.74］
   単位：kg ベースラインからの変化量を目的変数、時点（投与12、24、36及び48週）、投与群、時点と投与群の交互作用を固定効果とし、被験者を変量効果とした線形混合効果モデルより算出。 主要評価項目の群間比較において、統計学的な検定は計画されなかった。

1. 18.1.1 本剤は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者の筋組織内における低シアリル化状態を是正し、筋組織の萎縮及び線維化を抑制することで、筋力低下の進行抑制効果を示すと考えられている^10),11),12) 。

1. 18.2.1 アセノイラミン酸は、縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者由来の筋管細胞における細胞内シアル酸含量を健康人由来の筋管細胞と同程度まで増加させた¹⁰⁾ （in vitro）。
2. 18.2.2 GNE遺伝子を欠失しヒト変異型 GNE遺伝子のみを発現するよう遺伝子改変された縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーモデルマウスに、アセノイラミン酸を約50週間経口投与したとき、筋組織内のシアル酸含量が増加するとともに筋組織の萎縮及び線維化並びに筋力低下の進行が抑制された^11),12) 。