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1. 9.1.1 両親、兄姉等にインドメタシン又はサリチル酸系化合物（アスピリン等）による過敏症のある患児

1. 11.1.1 ショック（0.1%）

   血圧低下、チアノーゼ等があらわれることがある。

2. 11.1.2 胃腸出血（3.2%）、下血（0.6%）、小腸及び大腸等における消化管穿孔（1.0%）、イレウス（0.6%）、壊死性腸炎（0.8%）

   ,

3. 11.1.3 急性腎不全（0.4%）、無尿（0.4%）、尿毒症（頻度不明）、血尿（0.7%）

   重篤な腎障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 播種性血管内凝固症候群等の凝固障害（0.6%）、頭蓋内出血（1.9%）、肺出血（1.0%）

   致命的な頭蓋内出血が報告されている。

5. 11.1.5 肺高血圧（0.03%）
6. 11.1.6 低血糖（8.2%）

1. 14.1.1 1mgバイアルにつき日局生理食塩液又は日局注射用水1〜2mLを加え、よく振盪して溶解する。
2. 14.1.2 本剤は保存剤含有の溶液に溶解してはならない。
3. 14.1.3 本剤は必ず用時調製すること。また、使用されなかった薬液は廃棄すること。

1. 14.2.1 本剤は静脈内投与にのみ使用すること。
2. 14.2.2 薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。

1. 16.1.1 単回投与及び反復投与

   動脈管開存症の未熟児にインドメタシンナトリウム水和物（0.2mg/kg）を静脈内投与した場合の血漿中濃度半減期は、下記のとおりである（外国人データ）。

   出生後時間	血漿中濃度半減期
   生後7日未満（n=18）	約20時間（範囲：3〜60時間）
   生後7日以上（n=10）	約12時間（範囲：4〜38時間）

   出生時体重	血漿中濃度半減期
   1,000g未満（n=10）	約21時間（範囲：9〜60時間）
   1,000g以上（n=18）	約15時間（範囲：3〜52時間）

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   インドメタシンの血漿蛋白結合率は90%であった¹⁾ （外国人データ）。

本剤を静注した動脈管開存症の未熟児において、未変化体、脱メチル体及び脱メチル体の抱合体、ならびに脱アシル化された4-クロロ安息香酸が認められた²⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   インドメタシンナトリウム水和物を動脈管開存症患児に静脈内投与した臨床試験において、有効率100%（21/21例）を示した。副作用発現頻度は43.5%（10/23例）であった。主な副作用は尿量減少13.0%（3/23例）、血清クレアチニン上昇13.0%（3/23例）及び低血糖13.0%（3/23例）であった³⁾ 。

1. 17.2.1 使用成績調査

   安全性評価対象症例3,491例中、副作用が報告されたのは1,689例（48.4%）であった。主な副作用は、尿量減少944件（27.0%）、血清クレアチニン上昇334件（9.6%）、低血糖286件（8.2%）、BUN上昇214件（6.1%）、腎機能異常184件（5.3%）であった。

本剤の動脈管閉鎖作用に関する詳細な作用機序は明らかにされていないが、その効果はプロスタグランジンの合成酵素阻害の結果によるものであると考えられている。

インドメタシンのプロスタグランジン合成酵素に対する阻害活性は、ヒツジ精嚢ミクロソーム分画を用いた試験において、アスピリンの166倍、フェニルブタゾンの25.2倍、メフェナム酸の4.2倍であることが認められている¹⁾ （in vitro）。