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1. 9.1.1 肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者

   呼吸不全等が発現するおそれがある。,,

2. 9.1.2 間質性肺疾患のある患者

   *間質性肺疾患が増悪するおそれがある。また、続発性難治性気胸患者では急性呼吸窮迫症候群が発現する可能性が高くなるおそれがある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁中への移行は不明である。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）

   急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には適切な処置を行うこと。,,,

2. 11.1.2 間質性肺疾患（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

*本剤の使用にあたっては、「取扱い方法」を熟読すること。

1. 14.2.1 注入前
   • 〈効能共通〉
     1. (1) 本剤は胸膜腔内注入のみに使用し、他のいかなる注射経路（静脈内、筋肉内、皮下、皮内等）にも投与しないこと。また、本剤を懸濁液としないで直接胸膜腔内に噴霧する方法では、使用しないこと。
     2. (2) 懸濁液の吸引及び注入には、添付の採液針及びシリンジを用いること。
     3. (3) 十分な胸水又は胸膜腔内の空気のドレナージを行い、十分な肺の再膨張を認めた後に本剤を胸膜腔内に注入すること。
   • 〈悪性胸水の再貯留抑制〉
     1. (4) 胸水のドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを用いること。
   • 〈外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸〉
     1. (5) *排気のためのドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排気用カテーテルを用いること。
2. 14.2.2 注入時
   1. (1) 本剤の懸濁液は、注入直前によく振とうし、本剤の粒子を分散させること。
   2. (2) 懸濁液を胸膜腔内に緩徐に注入すること。
3. 14.2.3 注入後
   • 〈悪性胸水の再貯留抑制〉
     1. (1) カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュし、カテーテルをクランプすること。
     2. (2) クランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で15分毎に、クランプを外すまで患者の体位を変換することが望ましい。
     3. (3) 注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：-10cm H₂O）で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）になったら抜管すること。
   • 〈外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸〉
     1. (4) *カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュする。低圧持続吸引器により懸濁液が排液されない程度に陰圧をかける。
     2. (5) *懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で30分毎に体位を変換することが望ましい。
     3. (6) *注入2時間後に胸膜癒着療法終了とし、陰圧（目安：-20cm H₂O）で排気のため持続吸引し、ドレーンから気漏の消失がみられたら抜管する。
   • 〈効能共通〉
     1. (7) バイアルは1回限りの使用とし、使用後は廃棄すること。

コルチコステロイドを全身投与されている患者では、胸膜癒着が起こりにくいことが報告されている²⁾ 。

1. 16.3.1 ラットに本剤を400mg/kg左側胸膜腔内に投与したとき、投与後1及び7日にタルク粒子の大部分は胸膜腔内に残留し、胸腔内臓器（投与側及び反対側の肺及び胸壁、心臓並びに横隔膜）への分布が認められた。タルク粒子は脳、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び血液中には認められなかった³⁾ 。
2. 16.3.2 イヌに本剤を200及び800mg/kg左側胸膜腔内に投与したとき、投与後28日にタルク粒子の大部分は胸膜腔内に残留し、投与側及び反対側の肺に分布が認められた。投与後28日の肝臓、腎臓及び投与後1日の血液中にはタルク粒子は認められなかった⁴⁾ 。

ラットに本剤を400mg/kg左側胸膜腔内に投与したとき、尿及び糞中への排泄は認められなかった³⁾ 。

• 〈悪性胸水の再貯留抑制〉
  1. 17.1.1 国内第II相試験

     悪性胸水が貯留した患者30例を対象に、胸水を排液した後、タルク4gの懸濁液を胸膜腔内に注入した臨床試験において、注入後30日（又は中止時）に30例中25例（83.3%）で悪性胸水の再貯留の抑制が認められた。
     副作用（臨床検査値異常を含む）の発現頻度は90.0%（27/30例）であり、主な副作用（10.0%以上）は、CRP増加80.0%（24/30例）、発熱53.3%（16/30例）、ALT増加16.7%（5/30例）、AST増加13.3%（4/30例）、LDH増加13.3%（4/30例）、Al-P増加13.3%（4/30例）、便秘13.3%（4/30例）、倦怠感13.3%（4/30例）、頭痛10.0%（3/30例）、アルブミン減少10.0%（3/30例）、カリウム増加10.0%（3/30例）であった^5),6) 。

• 〈外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸〉
  1. 17.1.2 国内第II相試験

     *外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸の患者28例を対象に、タルク4g（効果不十分の場合に1回のみ追加投与）の懸濁液を胸膜腔内に注入した臨床試験において、注入後（又は追加投与後）30日までに28例中23例（82.1%）で胸腔ドレーンの抜去が行われた。
     副作用（臨床検査値異常を含む）の発現頻度は60.7%（17/28例）であり、主な副作用（10.0%以上）は、疼痛21.4%（6/28例）、発熱21.4%（6/28例）、ドレーン留置部位合併症10.7%（3/28例）、CRP増加10.7%（3/28例）、胸膜痛10.7%（3/28例）であった⁷⁾ 。

タルクが胸膜癒着を惹起する作用機序は十分に解明されていないが、タルク投与による胸膜腔内の炎症状態が誘因となり、胸水中にTGF-β、TNF-α、IL-1、IL-8等が分泌され、コラーゲン線維が形成されることにより臓側胸膜と壁側胸膜の癒着が起こると考えられている^8),9),10) 。

ラット、ウサギ及びイヌの胸膜腔内にタルクを投与することにより、胸膜癒着作用が認められた^11),12),13) 。